Tumores SNC Flashcards
codeleción 1p/19q
Independientemente de los hallazgos histológicos, la presencia de codeleción 1p/19q asociada a mutación de IDH hace diagnóstico de oligodendroglioma y ayuda a confirmar el diagnóstico en tumores con características histológicas ambiguas o mixtas.
La detección de codeleción 1p/19q no es necesaria si un glioma es IDH no mutado. Es decir, el glioma solo puede considerarse oligodendroglioma si presenta codeleción 1p/19q asociado a la mutación de IDH.
Astrocitoma
La deficiencia de ATRX junto con la mutación de IDH es típica del astrocitoma y se asocia también a la presencia de mutaciones del gen TP53, y es casi mutuamente excluyente con la codeleción 1p/19q.10.
MGMT
O-6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) es una enzima implicada en la reparación del ADN y revierte el daño ocasionado por algunos agentes alquilantes como la Temozolomida, y por ello genera resistencia tumoral al tratamiento. La metilación del promotor de MGMT disminuye los niveles de esta enzima, inactiva su actividad, facilitando la acción de los agentes alquilantes.
Porcentaje glioblastomas MGMT metilados
Esta alteración epigenética se encuentra en el 35-50% de los glioblastomas.
Deleción homocigota de CDKN2A/CDKN2B
Sirve para diferenciar los astrocitomas g3 (no deleción CDKN2A/CDKN2B) de los grado 4 (sí delecionados)
IDH1 R132 o IDH2 R172
Si está mutado es de mejor pronóstico y NO son glioblastomas.
Si son wild type la mayoría serán glioblastomas (también requiere o características histologicas como necrosis o invasión microvascular; o bien otras características moleculares como mutación de TERT, amplificación de EGFR o +7/-10)
Los IDH wt no glioblastomas que tiene pérdida de ATRX suelen tener mutaciones de histona y ser gliomas difusos (también hay sin pérdida de ATRX)
SOC en glioblastoma multiforme, esqema Stupp
Máxima cirugía posible
Posteriormente:
Radioterapia 60Gy en 6 semanas+ TMZ a dosis radio sensibilizante de 75mg/m2/día
Después 1 mes de descanso y se comienza temozolamida a dosis adyuvantes de 200mg/m2/día durante 5 días cada 28 días (el primer ciclo com 150mg/m2). Durante 6 ciclos
Temozolamida toxicidades
Citopenias en especial plaquetopenia
Náuseas
Linfopenia que hay que vigilar septrin
SOC en glioblastoma en pacientes mayores de 70 años o Karnosfky menor de 70, esquema Perry
Se baja la dosis de Rt a 40-45 Gy en 15 fracciones
Gliomas con mutación de histona 3
Suelen ser pediátricos/adultos jóvenes.
Suelen ser IDH WT
El glioma difuso hemisferico es H3 G34 mutado
El glioma difuso de línea media es H3 K72M mutado
SOC de gliomas de bajo grado irresecables
QRT con PCV
Lomustine 110 mg/m2 ONCE a day PO 1
vinCRISTine 1.4 mg/m2 (Cap dose at 2 mg) IV infusion 8 and 29
Procarbazine 60 mg/m2 ONCE a day PO 8 to 21
Frequency:
8 weeks (some patients may have treatment every 6 weeks at clinician discretion)
Cycles:
6 (trial protocol specified 6 cycles but this is achievable only in selected patients in clinical practice)
Tumor cerebral más frecuente en niños y AYAs
Meduloblastoma (15+20%) de los tumores cerebrales en niños. Edad mediana 7 años
Subtipos meduloblastoma
Definición genética
1. WNT activado
2. SHH activado TP53 mutado
3 SHH activado y TP 53 wt
4. No WNT/No SHH
Definición histológica
Clásico
Desmoplasico/nodular
Con nodularidad extensa
Células grandes/anaplasico
Criterios de alto riesgo meduloblastoma
Enfermedad metástasica: estadios de Chang
Anaplasico/células grandes
Amplificación de MYC
Enfermedad residual postQx
Edad del paciente > 16 años
A los 5 años EFS de 60%, pero con mucha toxicidad
Primer fármaco dirigido vs mutaciones IDH en SNC
Vorasidenib
Tanto IDH 1 como 2
