1. Dans quoi sont impliqués les glucocorticoïdes? 2. Dans quoi sont impliqués les minéralocorticoIdes?

1. impliqué dans la régulation du métabolisme glucidique, lipidque et protéique (GESTION DU STRESS) 2. impliqué dans l'équilibre hydro-sodique

Chimie des corticostéroïdes Flashcards by SQUAD PHA

Concernant les hormones…
Les hormones sont des ____ puissants. Qui sont distribuées dans ___ et qui se propagent donc dans ___. Elles induisent des changements majeurs pour ___ à ___ terme.

messagers chimiques
le sang
tout le corps
l’adaptation
moyen-long

SNA = court-terme

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Les hormones sont des substanes produites par les ___ et sont transportées par la ___ vers un ____ , où elles régulent les ____ de celui-ci.

glandes endocrines
circulation sanguine
tissu cible
fonctions

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Compléter le restant de la phrase :
Les hormones représentent un système de __ permettant …..

communication
la coordination de divers processus physiologiques

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Le système endocrinien (les hromones) est responsable du maintien de l’homéostasie avec quelle autre système?

SNA

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Nommer les 3 groupes d’hormones + exemples

phénolique (NA, T3, T4…)
protéique (insuline, hHG…)
stéroïdien (T, E2…)

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Les glandes surrénales sont 2 glandes en forme de ___ situées au-dessus ___ en position ____. Elles sont irriguées par ____. Elles sont recouvertes par la __.

pyramide
des reins
antérosupérieure
artères surrénales
capsule

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Nomme les 2 zones des glandes surrénales.
- Nomme leur origine
- Nomme ce qu’elles sécrètent

Médullosurrénale (médulla), d’origine ectoblastique, sécrète catécholamines (NA, A, DA)
Corticosurrénale (cortex), d’origine mésoblastique, sécrète hormones stéroïdiennes ou adrénocorticoïdes

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VF ? Comme l’ovaire et le testicule, le cortex surrénalien est une glande qui synthétise et sécrète des stéroïdes.

VRAI

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Nommer les 3 types d’hormones surrénaliennes + exemples

Glucocorticoïdes (cortisol)
Minéralocorticoïdes (aldostérone)
Gonadostéroïdes (DHEA et précurseurs des hormones sexuelles)

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Dans quoi sont impliqués les glucocorticoïdes?
Dans quoi sont impliqués les minéralocorticoIdes?

impliqué dans la régulation du métabolisme glucidique, lipidque et protéique (GESTION DU STRESS)
impliqué dans l’équilibre hydro-sodique

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Concernant les propriétés des stéroïdes.
1. VF ? Leur concentration sanguine est élevée.
2. VF ? Elles sont liposolubles et ont une faible affinité pour leur récepteur.
3. Les stéroïdes ne sont pas __ dans les cellules productrices. Elles sont __ immédiatement dans la ____.
4. Elles sont (faiblement/fortement) fixées à des __ __ spécifiques.
5. VF ? L’hormone diffuse les cellules sous formes libre seulement et la partie qui est lié au récepteur constitue une forme de dépôt.
6. Les stéroïdes sont biosythtéstisées par quoi?
7. Les stéroïdes sont sont biotransformés par les même réactions que quoi?

FAUX, très faible
FAUX, liposolubles et très forte affinité pour leur récepteur.
strockées, sécrétées, ciruclation sanguine
fortement (+ que 90%), protéines plasmatiques
VRAI
enzymes spécifiques
médicaments (donc possibilité d’IM)

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Les stéroïdes agissent sur quoi?

agissent sur les cellules cibles qui contiennent leurs récepteurs

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Le complexe hormone-récepteur contrôle quoi?
- Effet ?

l’expression génique (transcription et traduction) de différentes protéines qui peuvent être des enzymes
- Amplification de l’effet caractéristique du système endocrinien

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Quelles sont les 5 étapes du mécanisme d’action des stéroïdes.

L’hormone (S) forme un complexe avec le récepteur intracellulaire (R)
Le Complexe RS migre dans le noyau cellulaire
Formation d’un dimère de RS
Le complexe RS se lie à un site spécifique appelé l’élément de réponse hormonale (HRE)
Transcription et traduction de diverses protéines

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Un stéroïde de base contient _ cycles de carbone qu’on nomme …..
- Combien de C contient chaque cycle ?

4
A,B,C,D
- 3 cycles à 6C (A,B,C)
- 1 cycle à 5C (D)

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QSJ ? Noyau cyclopentanopérhydrophénanthrène

noyau commun à tous les stéroïdes

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À quoi associe-t-on le nom du stéroïde?

au nombre de cabone de la structure de base

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Comment nomme-t-on les stéroïdes à :
- 27C + exemple
- 21C + exemples (2)
- 19C + exemples (2)
- 18C + exemple

27C : Cholestane, ex : cholestérol
21C : Pregnane, ex : progestérone, hydrocortisone
19C : Androstane, ex : testostérone, DHEA
18C : Estrane, ex : 17bêta-estradiol

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Que veut dire le symbole Δ dans la nomenclature des stéroïdes. Qu’est-ce que ça veut dire lorsqu’on voit un
Δ4 - Pregnene.

Δ = double liaison
Cela veut dire qu’il y a une double liaison entre le C4 et le C5

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Les stéroïdes naturels existent principalement sous quels formes? (cis ou trans)

trans

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Selon quel atome on détermine si le stéroïde est cis ou trans ?

Selon C19

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Concernant la stéroïdogénèse…
1. Qui est le précuseur commun des stéroïdes?
2. Quel est l’enzyme qui clive la chaine latérale du cholestérol?
3. Après ce clivage, le cholesthérol devient de la __
4. Il est le pécurseur de 3 classes de stéroïdes, soit ….

cholestérol
P450scc
prégnénolone
glucocorticoïdes, minéralocorticoïdes et stéroïdes C19

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Le cortex surrénalien est divisé en 3 zones….
Les nommer à partir de l’extérieur et dire elles synthétisent quoi.
- Quelle zone occupe la plus grande partie ?

Zone glomérulée (15%) = principalement les minéralocorticoïdes
Zone fasciculée (75%) = principalement les glucocorticoïdes
Zone réticulée (10%) = principalement les gonadocorticoïdes

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Quel est la principal fonction des minéralocorticoïdes?

régulation des concenctrations d’électrolytes et particulièrement celles des ions SODIUM (Na) et POTASSIUM (K) dans le sang et les liquides extracellulaires

Rétention d’eau, des ions Na+, Cl- et HCO3-, ce qui augmente TA

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Quel minéralocorticostréoïdes est le principal et le plus abondant?

aldostérone

Où se situe principalement l'action des minéralocorticoïdes ? Que provoquent-ils?

- au niveau des tubules rénaux - provoquent la rétention du sodium et l’excrétion de potassium (par conséquent la réabsorption des ions sodium de l’urine afin de les retourner en circulation) = l'eau suit le sodium = augmentation du volume sanguin et de la pression artérielle.

QSJ? J'ai une influence sur le métabolisme de la plupart des cellules et contribuent à leur résistance aux facteurs de stress.

Glucorticoïdes

Qu'est-ce qui provoque une augmentation spectaculaire de la sécrétion de glucorticoïdes?

Stress important comme une hémorragie, peur, traumatisme physique et émotionnel.

La sécrétion importante de glucocorticoïdes en situation de stress importante permet quoi ?

De traverser la crise (moment de stress) grâce à leurs effets.

Nommer les évènements **causés par une augmentation spectaculaire de la sécrétion de glucocorticoïdes** qui aident à traverser les crises lors de stress importants. (5)

- Favorisant la **gluconéogenèse + l’hyperglycémie** - **Mobilisant les graisses** en vue du métabolisme énergétique et réserve le glucose pour le SNC - Stimulant le **catabolisme des protéines** (réserve d’acides aminés) - Affectant le **système musculaire, cardiovasculaire** (intensifie les effets de l’adrénaline) et le **SNC** - Ayant des propriétés **antiallergiques, anti- inflammatoires et immunosuppressives**

Concernant la régulation des glucocorticoïdes... 1. C'est une boucle de rétroaction (positive/négative) 2. La ___ entraîne la sécrétion de __ ce qui déclenche la sécrétion de ___. 3. Des taux élevés de glucocorticoïdes affecte le système immunitaire de quelle façon? Quel est le lien avec les médicaments?

1. négative 2. CRH, ACTH, cortisol 3. diminue de façon marquée la réponse immunitaire et donc on les utilise dans les tx de nombreux troubles inflammatoires

Une grande libération de cortisol entraîne quoi au niveau de la boucle de rétroaction négative ? - Et puis l'ACTH ?

inhibe l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien pour réduire sa propre production (inhibe CRH et ACTH). - Peu légèrement faire du rétrocontrôle négatif sur le CRH.

Explique la régulation des glucocorticoïdes (6)

1. Stress active l’hypothalamus via certains NT (ACh, 5-HT...) 2. CRH est libérée par l'hypothalamus 3. ACTH est libérée par l'hypophyse et stimule les glandes surrénales 4. Cortisol est sécrété 5. Cortisol fait son effet anti inflammation + immunosuppresseur 6. Cortisol inhibe CRH et ACTH (rétrocontrôle −) pour empêcher une surproduction de cortisol.

Quels sont les principaux stéroïdes C19 produits par la surrénale? (3)

1. Déhydroépiandrostérone (DHEA) 2. Androstènedione 3. Androstènediol (DIOL)

VF ? Les stéroïdes C19 sont actifs par eux même.

FAUX, peu actif

Comment les stéroïdes C19 acquièrent une activité androgénique et estrogénique ?

conversion enzymatique

Quel stéroïde C19 possède une forte affinité pour le récepteur des estrogènes?

androstènediol (DIOL)

Les récepteurs GR (Rc glucocorticoïdes) et MR (Rc minéralocorticoïdes) sont des récepteurs ___.

nucléaires, i.e qui se trouve dans le noyau ou le cytoplasme d'une cellule.

1. Dans quel type de cellules retrouve-t-on les récepteurs des glucocorticoïdes (GR) ? 2. Dans quel type de cellules retrouve-t-on les récepteurs des minéralocorticoïdes (MR) ? 3. Lorsque les corticostéroïdes se lient au MR ils activent quoi?

1. Toutes les cellules 2. Principalement au niveau rénal 3. Transcription de la pompe Na+/K+ - ATPase et de l'ENaC

Les corticostéroïdes exercent leurs effets en se fixant au ___ dans le ___, qui, par activation, migre vers le ___.

GR cytosol noyau cellulaire

La forme homodimérique du GR peut induire ____ en se liant à __ et en activant d'autres gènes impliqués dans ses multiples effets __ et __. - Bref, l'effet est ....

des gènes anti-inflammatoire (transactivation) l'ADN métaboliques et endocriniens - Augmentation des protéines ANTI-inflammatoires

La forme monomérique des GR entraîne la ____ qui expriment des ___ comme la protéine activatrice-1 (AP-1) et le facteur nucléique kappa B (NF-KB) qui sont ___ durant l'inflammation. - Bref, l'effet est ...

répression de gènes inflammatoires (transrepression) facteurs de transcription surexprimés - Diminution des protéines PRO-inflammatoires

Quel est le mécanisme anti-inflammatoire MAJEUR des corticostéroïdes ?

Transrépression via GR monomérique

Lequel, entre ces 3 corticoïdes surrénaliens : **cortisol, corticostérone et aldostérone** possède l'activité glucocorticoïde la plus forte? - l'activité minéralocorticoïde la plus forte?

1. cortisol (glucocorticostéroïde) 2. aldostérone (minéralocosticoïde)

Nomme une pathologie impliquant les minéralocorticoïdes.

Syndrome de Conn

Le syndrome de Conn est : a) caractérisé par quoi ? b) souvent causé par quoi?

a) hypersécrétion de l'aldostérone b) tumeur surrénalienne

Syndrome de Conn... L'hypersécrétion de l'aldostérone cause quoi ? - VF ? Le syndrome de Conn cause une acidité excessive du sang.

Réduction anormale des concentrations de K+ de l’organisme et une rétention excessive du sodium et de l’eau. - Faux, il cause une alcalose métabolique = sang trop basique

Nomme 2 effets cliniques du syndrome de Conn. - Tx ?

1. HTA 2. Manque de dépolarisation des neurones et paralysie musculaire (manque de K+) - Chirurgie

Nomme une pathologie impliquant les glucocorticoïdes.

Syndrome de Cushing

Par quoi est caractérisé le Syndrome de Cushing?

Hypersécrétion de glucocorticoïdes

Quels sont les effets cliniques du syndrome de Cushing? (4)

1. Redistribution des graisses (round face, hump, abdominal weight gain) 2. Vulnérabilité aux contusions (bleus) 3. Peau de visage rougeâtre 4. Abdomen couvert de vergeture

Par quelles façons peut-on traiter le syndrome de Cushing? (3)

1. Ablation de la tumeur 2. Ablation unilatérale de la surrénale 3. Réduire la sécrétion de cortisol par médicament (KÉTOCONAZOLE)

Nomme une pathologie impliquant les minéralocorticoïdes et les glucocorticoïdes.

Maladie d'Addison

Par quoi est caractérisé la maladie d'Adisson? (2)

1. hyposécrétion de l'aldostérone 2. hyposécrétion de cortisol

Quels sont les effets cliniques de la maladie d'Addison? (4)

1. Asthénie (fatigue +++) avec courbatures 2. Hypotension artérielle 3. Amaigrissement avec anorexie 4. Mélanodermie (hyperpigmentation)

Par quelles façons peut-on traiter la maladie d'Addison (2) ?

1. Substituer l'aldostérone manquante 2. La Fludrocortisone est un corticoïde ayant un très fort pouvoir minéralocorticoïde

L'hirsutisme hyperandrogénique est une pathologie impliquant quelle type de stéroïdes?

Stéroïdes C19

Par quoi est caractérisé l'hirsutisme hyperandrogénique?

- **Hypersécrétion en stéroïdes C19** donc augmentation de la Déhydroépiandrosterone (DHEA), de l’androstènediol (DIOL) et l’androstenèdione

Quelle est le traitement pour l'hirsutisme hyperandrogénique?

cyprotérone (antiandrogène)

QSJ? Pathologie impliquant les stéroïdes C19, autre que l'hirsutisme hyperandrogénique?

Hyperplasie surrénalienne congénitale

L'hyperplasie surrénalienne congénitale est caractérisé par : - Défaut dans la fonction des enzymes ___ et ___ (minéralo et glucocorticoïdes) = Augmente les niveaux de ____. - Défaut dans la fonction de la ____ (minéralo, glucocorticoïdes et stéroïdes sexuelle)

- 21α-hydroxylase, 11β-hydroxylase, DHEA - 3β- hydroxystéroide déshydrogénase (3β-HSD)

Quels sont les effets cliniques de l'hyperplasie surrénale congénitale? (3)

1. Anomalie des surrénales 2. Anomalie des gonades (testicules/ovaires) 3. Trouble de développement des organes sexuelles

VF ? Le taitement pour l'hyperplasie surrénale congénitale est tout dépendamment des effets cliniques.

VRAI

Concernant la pharmacologie des **corticostéroïdes**... 1. Ce sont des (hétérocycles/homocycles) à __ carbones. 2. Qu'est-ce qui se retrouve dans tous les dérivés actifs (3) ? 3. Qu'est-ce qui est essentiel à l'activité glucocorticoïde ? 4. L'aldostérone possède quel groupement en C13? 5. L'aldostérone existe sous quel forme au pH physiologique?

1. hétérocyles, 21 2. chaîne cétoalcool C17, ∆ en C4 et groupement cétone C3 3. l'atome d'O en C11 4. groupement aldéhyde 5. hémiacétate

Quels sont les 4 modifications typiques qu'on ajoute au squelette du cortisol lorsqu'on fait des **glucocorticoïdes synthétiques** .

1. Addition d’une double liaison entre C1 et C2 2. Addition d’un méthyle en C6 3. Addition d’un méthyle en C16 4. Addition d’un Fluor sur le C9

Quel effet a l'oxydation de l'alcool en C11 du cortisol en cétone par la 11B-HSD ? - Produit ?

Diminue l'acitivté glucocorticoïde. - Hydrocortisone (cortisol) --> Cortisone. | hydrocortisone nom pharmaceutique du cortisol synthétique

Quel est l'effet de l'introduction d'une double liaison entre C1 et C2 du cycle A du cortisol ? - Produit ?

Augmentation de l'acitvité anti-inflammatoire et glucocorticoïde. - Hydrocortisone (cortisol) --> Prednisolone

Quel est l'effet de l’introduction d’un Fluor en C9 ? (3) - Produit ?

- Augmentation de l'effet anti-inflamatoire et minéralocorticostéroïde. - Augmente la liposolubilité. - Diminue la susceptibilité de la 11B-HSD d'oxyder l'alcool en C11 du cortisol (hydrocortisone) et donc de devenir cortisone. - Hydrocortisone (cortisol) --> Fludrocortisone

Quel est l'effet de l'addition d'un groupement méthyl ou alcool en C16 ?

Abolit l'activité minéralocorticoïde

Parmis les différentes modifications suivantes, dire celles qui augmentent l'activité glucocorticoïde ou la diminue et dire celles qui augmentent l'activité minéralocorticoïdes ou la diminue. a) oxydation de l'alcool en C11 en cétone b) double liaison entre C1 et C2 du cycle A des glucocorticoïdes c) introduction d’un Fluor en C9 d) addition d'un groupement méthyl ou alcool en C16

a) diminue l'activité glucocorticoïdes b) augmente l'activité glucocorticoïdes (et anti-inflammatoire) c) augmente l'effet minéralocorticoïde (et anti-inflammatoire) d) abolit l'activité minéralocorticoïde

L'inactivation endogène du **cortisol** se fait de 3 façons. Lesquelles?

1. oxydation de l'alcool en C11 2. Réduction de la double liaison en C5 3. Réduction de la fonction cétone en C3

1. Quels sont les 2 façons d'inactiver la **prednisolone** ? - Comment transformer la prednisolone en métabolite actif?

1. Oxydation de l'alcool en C11 2. Réduction de la fonction cétone de la chaine latéral C20 en alcool - Hydroxylation sur le C6 et C16

Nommer une façon d'augmenter la solubilité aqueuse pour injection IV

Formation d'un sel phosphate (Le phosphate est hydrolysé in vivo pour former un dérivé actif)

Les sels de phosphate sont utilisés aussi pour la __ et la __.

dexaméthasone et prednisolone

Nommer une façon d'augmenter la liposolubilité impliquant un pro-médicament (précurseur métabolique)

formation d'**ester** (précurseur métabolique)

Nommer une façon d'augmenter la liposolubilité SANS impliquer un précurseur métabolique.

Formation d'**éther** pour réaction avec deux OH sur les C16 et C17 pour former une structure cyclique

Quel usage ?

Corticoïdes administrés par inhalation et intranasal

Le ___ est un pro-médicament qui se transforme (hydrolyse de l’ester) en son métabolite actif principalement dans les poumons.

Ciclesonide

Quel est l'avantge du ciclesonide ?

Administration une seule fois par jour

Concernant la PK des corticosétoïdes. 1. Tous les corticostéroïdes et les analogues chimiques possèdent 2 choses en commun, quoi ? 2. Le métabolisme des hormones stéroïdiennes implique quoi (2)? 3. Où est ce que la réduction de la double liaison en 4 a lieu ? + effet ? 4. Où s'effectue la réduction subséquente de la cétone ? + effet ? 5. Qu'est-ce qui ce passe par la suite à la majorité des métabolites réduits sur le cycle A?

1. ∆ en C4 et cétone en C3 2. L’addition d’O et d’H suivi d’une conjugaison à des dérivés hydrosolubles. 3. Le foie et dans les tissus périphériques. EFFET = INACTIVE MOLÉCULE 4. Le foie seulement. EFFET = INACTIVE MOLÉCULE 5. Ils sont par la suite conjugués au sulfate et glucuronide dans le foie et les reins.

Chimie des corticostéroïdes Flashcards

(80 cards)