Corticoesteroides

Question 1

Principales funciones de los glucocorticoides

Answer 1

• Secretados por zona fascicular
• Metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas
• Estrés e inflamación

95% del efecto glucocorticoide es mediado por cortisol (hidrocortisona)

Question 2

¿Qué hacen los glucocorticoides en el metabolismo de carbohidratos?

Answer 2

• Aumenta la glucosa plasmática
• Gluconeogénesis: favoreciendo síntesis de enzimas
• ↓ consumo celular de glucosa: disminuye GLUT-4 celular y produce resistencia a insulina

Question 3

¿Qué hacen los glucocorticoides en el metabolismo de proteínas?

Answer 3

• Proteólisis; ↑ AA circulantes
• ↓ síntesis proteica, ↑ catabolismo proteico
• Hígado: ↑ proteínas hepáticas circulantes

Poco músculo en Cushing por proteólisis de los glucocorticoides**

Question 4

¿Qué hacen los glucocorticoides en el metabolismo de lípidos?

Answer 4

• Lipólisis = ↑ ácidos grasos circulantes = ↑ beta-oxidación (producción alternativa de energía)
• Predispone a enfermedades CV: por la lipólisis

Question 5

¿Por qué situaciones puede aumentarse los glucocorticoides?

Answer 5

• Trauma
• Cirugía
• Temperaturas extremas
• Enfermedades crónicas
• Infecciones
• Estrés psicológico

Question 5

¿Qué efectos antiinflamarorios tienen los glucocorticoides?

Answer 5

• Previene activación excesiva del sistema inmune
• Disminuye: permeabilidad vascular, migración leucocitaria, formación de PGE y leucotrienos
• Favorece la reparación de tejidos pero inhibe la formación de cicatrices

Question 6

¿Qué factores regulan la secreción de glucocorticoides?

Answer 6

• ACTH y estrés

Question 7

¿Cuál es el MoA general de los corticoesteroides?

Answer 7

1. CBG trasporta al esteroide
2. Entra a la célula y encuentra a proteína de choque térmico
3. Se forma el complejo activado (dímero)
4. Entra al núcleo y se une al GRE (elemento de respuesta glucocorticoide)
5. GRE permite la regulación de genes (promoción/inhibición)
6. RNAm editado produce proteínas que se exporta al citoplasma
7. Produce el efecto biológico

Question 8

Efectos celulares de los glucocorticoides:

Answer 8

• ↓ Migración leucocitaria
• ↓ Fagocitosis (menos inflamación)
• ↓ Permeabilidad capilar (disminuye edema)

Question 9

Efectos bioquímicos de los glucocorticoides:

Answer 9

• Inhibe las fosfolipasas, (no hay prostaglandinas ni leucotrienos)
• ↓ expresión de la COX-2
• ↓ Interleucinas
• Inmunosupresión asegurada

Question 10

Indicaciones generales de los glucocorticoides

Answer 10

1. Terapia de reemplazo para insuficiencia adreno-cortical primaria (Addison)
2. Diagnóstico de síndrome de Cushing
3. Reemplazo para hiperplasia adrenal congénita
4. Control de síntomas inflamatorios
5. Tratamiento de alergias
6. Inmunosupresores
7. Acelerador de la maduración pulmonar

Question 11

Efectos adversos de los glucocorticoides

Answer 11

• Supresión de la ACTH
• Desarrollo de Cushing por iatrogenia
• Hiperglucemia
• Osteoporosis
• Síntomas GI
• Retraso en crecimiento infantil
• Desequilibrio electrolítico
• Glaucoma, cataratas (↑ sorbitol)
• Shock state (retiro abrupto)

Question 12

¿Cómo podemos disminuir los riesgos de EA?

Corticoesteroides

Answer 12

• Limitar el uso
• Días alternados
• Aplicación local
• Topar dosis
• Suspender de forma gradual

Question 13

Fármacos glucocorticoides de acción inmediata

Answer 13

• Hidrocortizona (1)
• Cortisona (0.8)

Question 14

Fármacos glucocorticoides de acción intermedia

Answer 14

• Prednisona y Prednisolona (4)
• Metilprednisolona (5)
• Triamcinolona (5)

Question 15

Fármacos glucocorticoides de acción prolongada

Answer 15

• Betametasona (25)
• Dexametasona (30)