Farmacologia: Dislipdemia Flashcards
(10 cards)
1
Q
Características das dislipdemias.
A
- Alterações metabólicas lipídicas decorrentes de distúrbios em qualquer fase do metabolismo lipídico, que alterem os níveis séricos das lipoproteínas.
- Primárias: característica genética associada a fatores ambientais.
- Secundárias: associado ao uso de medicamentos ou condições patológicas e estilo de vida inadequado.
2
Q
Estatinas (Lovastatina, Sinvastatina, Pravastatina, Fluvastatina, Pitavastatina, Atorvastatina e Rosuvastatina).
A
- Agentes mais efetivos e melhores tolerados.
- Mecanismo de ação: inibem competitivamente a HMG-CoA redutase, enzima responsável pela síntese de colesterol.
- A alteração da concentração celular provoca aumento da expressão de receptores de LDL nos hepatócitos.
- Efeitos adversos: mialgia (muito comum), rabdomiólise (nefrotóxico, mais raro).
- Polêmicas em relação ao uso de estatinas: longo tempo de uso, com alguns trabalhos sugerindo efeitos deletérios e outros efeitos benéficos.
3
Q
Efeitos das Estatinas.
A
- Efeito direito: redução da síntese de colesterol por inibição da HMG-CoA redutase.
- Efeito indireto (principal mecanismo induzido pelas estatinas): aumento da captação de LDL devido ao aumento da expressão de receptores, reduzindo, portanto, os níveis circulantes dessa lipoproteína.
- Aumento dos níveis de HDL: a hipótese é de que as estatinas aumentam a expressão de ABCA1, transportador responsável pelo efluxo celular de colesterol e fosfolipídeos, o que é essencial para o transporte reverso realizado pelo HDL.
- Aumento do NO endotelial: melhora a função endotelial.
- Diminuição da infiltração de monócitos: efeito anti-inflamatório.
- Redução da agregação plaquetária.
4
Q
Resinas sequestradoras de bile (Colestiramina).
A
- Mecanismo de ação: o colesterol é captado pelo fígado e utilizado na síntese de ácidos biliares, secretados no intestino. Atua ligando aos ácidos biliares, adsorvendo-os e fazendo com que eles sejam eliminados nas fezes.
- Reduz a absorção de vitaminas lipossolúveis e ácido fólico: fígado precisa captar mais colesterol do sangue para sintetizar mais ácidos biliares.
- Causa aumento de TAGs (não se sabe direito o motivo: supra-regulação hepática): não utilizar em pacientes com hipertrigliceridemia.
- Interação com outros medicamentos administrados por via oral: resina pode reduzir a absorção de outro medicamento caso sejam usados ao mesmo tempo.
- Náuseas, distensão abdominal, constipação, diarreia.
5
Q
Ezetimiba.
A
- Mecanismo de ação: inibe o transportador NPC1L1 no intestino, reduzindo a absorção de colesterol. Com a menor absorção de colesterol, ocorre redução da síntese hepática de VLDL e aumento da expressão dos receptores de LDL, contribuindo para reduzir os níveis de LDL.
- Não interfere no metabolismo de TAGs (já que não dependem de transportadores para serem absorvidos).
- Bem tolerado.
- Pode ser associado a outros fármacos.
- Efeitos adversos: diarreia, dor abdominal, cefaleia, rash e angioedema.
6
Q
Fibratos.
A
- Agonistas dos receptores nucleares PPAR-alfa, os quais induzem transcrição gênica.
- Aumenta Apo A-I nos hepatócitos (importante para a formação do HDL).
- Reduz Apo C-III nos hepatócitos e aumenta a expressão da LPL nos vasos musculares (Apo C-III inibe a LPL): aumenta a captação de AGs nos músculos e a oxidação dos mesmos, reduzindo os TAGs plasmáticos.
- Aumento da oxidação de AGs nos hepatócitos, reduzindo a síntese de triglicerídeos e, consequentemente, reduzindo a concentração de triglicerídeos plasmáticos.
- Efeitos adversos: desconforto gastrointestinal, mialgia e rabdomiólise.
7
Q
Ácido nicotínicos (niacina).
A
- A niacina, ao interagir com seus receptores presentes nos adipócitos, reduz a atividade da lipase sensível ao hormônio, enzima responsável por clivar os TAGs.
- Se não cliva TAGs, terá menos AGs livres na circulação, de forma que menos ácidos graxos vão chegar no fígado: redução da síntese de VLDL e, consequentemente, haverá menos LDL, de modo que a entrega de colesterol será diminuída.
- A niacina também reduz a depuração da Apo A-I, favorecendo a síntese de HDL: se há mais HDL, há aumento da remoção de colesterol da periferia, aumentando a entrega de colesterol para o fígado.
- Efeitos adversos: rubor (associado a produção de prostaglandinas, que são vasodilatadoras (por isso é possível administrar um AINE junto com a niacina para evitar esse desconforto)), hepatotoxicidade e aumento da resistência à insulina.
8
Q
Anticorpos monoclonais Anti-PCSK9 (Evolocumabe e Alirocumabe).
A
- São agentes mais novos e são bem mais caros.
- Administrado via subcutânea 1 ou 2x por semana
- PCSK9 reduz a reciclagem dos receptores de LDL
- A PCSK9 pode se ligar no receptor de LDL, mas não atrapalha a função do receptor, isto é, a LDL ainda será endocitada: a diferença é que, quando a PCSK9 está ligada ao receptor de LDL, ele não será mais reciclado, será degradado dentro da célula.
- Mecanismo de ação: o fármaco se liga à PCSK9, impedindo a ligação dela ao receptor de LDL (LDL-R) e, assim, aumentando a reciclagem desses receptores.
- Efeitos adversos: nasofaringite, náusea, fadiga, reações no local da injeção.
9
Q
Ácido Bempedoico.
A
- É um inibidor da enzima ATP-citrato liase, que atua na mesma via intracelular que as estatinas: a via de síntese do colesterol.
- O mecanismo de ação é similar: diminuição da síntese intracelular de colesterol e consequente aumento da expressão de receptores de LDL-colesterol (LDL-c) na membrana plasmática.
- A diferença é que, como a ATP citrato liase só é expressa nos hepatócitos (e não nos músculos), reduz-se a miotoxicidade (rabdomiólise e mialgia).
- Efeitos adversos: hiperuricemia, dores nas extremidades, anemia, espasmos musculares, diarreia, etc.
10
Q
Inclisiran.
A
- Mecanismo de ação: o fármaco é um pequeno RNA de interferência (siRNA) que reduz a síntese hepática de PCSK9, aumentando a reciclagem de receptores de LDL.
- Efeitos adversos: dor no local da injeção, edema, diarreia, tosse, etc.
