Farmacologia: TGI

Question 1

Principais condições patológicas que requerem redução da secreção gástrica.

Answer 1

• Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE): falha no EEI, favorecendo refluxo do ácido que vai para esôfago, cujas células epiteliais não estão preparadas para ambiente ácido.
• Síndrome de Zollinger-Ellison: raro tumor que causa hipersecreção de gastrina.
• Ulceração péptica: duodenal ou gástrica.

Question 2

Helicobacter pylori.

Answer 2

• Maior causa de úlceras (tanto gástricas como duodenais).
• Bactéria gram - espiralada.
• Principal fonte de contaminação: via oral.
• Alcançam células da mucosa por meio de seus flagelos: se fixa no duodeno, em áreas que têm células epiteliais.
• Secreta urease, que converte ureia e água presente no suco gástrico em amônia.
• Amônia reage com Cl- e forma NH4Cl: formação de um microambiente mais básico ao seu redor, onde continua convertendo ureia.
• O pH mais básico estimula células G a secretarem gastrina, resultando no aumento da secreção de ácido (uso contínuo de antiácido aumenta o pH gátrico, estimulando a secreção de gastrina, que vai justamente reduzir o pH.
• Inicia um processo inflamatório, com liberação de mediadores inflamatórios, que inibem as células D e, consequentemente, a produção de somatostatina, aumentado a secreção de gastrina.
• A gastrina atua na célula parietal, estimulando a proliferação dessas células: com isso, haverá aumento da secreção gástrica e uma maior lesão do epitélio devido ao aumento da secreção gástrica: doença ulcerosa duodenal.

Question 3

Como detectar a H. Pylori.

Answer 3

• Biópsia local.
• Teste respiratório: paciente bebe ureia marcada com carbono 13 diluída em suco. Na presença de H. Pylori, se produz HCO3 com carbono 13 marcado. O pulmão transforma o HCO3 em CO2 com carbono marcado. Paciente expira CO2 em uma bolsa plástica, e ar dessa bolsa é testado em um aparelho para ver se contém CO2 com carbono 13 marcado.

Question 4

AINEs na formação de úlceras.

Answer 4

• Ácido Araquidônico: PGG2.
• Essa reação é realizada pelas COXs, alvo dos AINEs.
• A COX-1 possui efeitos protetores, uma vez que inibe a bomba de prótons, aumenta a produção de muco e de HCO3-.
• Quando a AINE inibe a COX-1, que produz PGE2, a concentração de PGE2 diminui. Assim, PGE2 estimula menos o receptor EP3, responsável por inibir a ação de H+/K+/ATPase.
• Com menor inibição da atividade da bomba, há maior acidificação do lúmen gástrico.
• Além disso, menos PGE2 significa menor secreção de muco e de bicarbonato, favorecendo um ambiente de elevada acidez e pouco muco. Por isso, o fármaco anti-inflamatório pode induzir às lesões gástricas e à úlcera, porque inibe essas enzimas e as prostaglandinas.
• A COX-2 é importante na cicatrização da úlcera.
• Os AINEs inibem as duas COX, então o indivíduo tem uma perda do papel protetor de prostaglandinas, por isso pode ter algum tipo de irritação gástrica e pode até ter úlcera.

Question 5

Antagonistas H2 (Cimetidina, Famotidina, Ranitidina, Nizatidina).

Answer 5

• Tratamento farmacológico da úlcera péptica.
• Administração oral.
• São medicamentos de primeira escolha para gestantes, com exceção da cimetidina (por ser antagonista androgênico).
• Mecanismo de ação: bloqueiam de maneira competitiva e reversível o receptor H2 (receptor de histamina) e, consequentemente, não há sinalização para a translocação e ativação da bomba de prótons.
• Ocorre redução da secreção gástrica.
• Não possuem efeito sobre os receptores H1 (presentes no SNC e coração).
• Efeitos adverso: diarreia, tontura, dores musculares e erupções cutâneas transitórias.

Question 6

Efeitos adversos da Cimetidina.

Answer 6

• Pode causar ginecomastia em homens, uma vez que tem afinidade pelo receptor hormonal androgênico.
• Inibe muitas enzimas do Citocromo 450: como esse citocromo é responsável pela metabolização de diversos fármacos, a sua inibição pode levar à potencialização do efeitos adversos de diversos fármacos.

Question 7

Inibidores da bomba de prótons (IBP).

Answer 7

• Tratamento farmacológico da úlcera péptica.
• Omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol, pantoprazol: 1 dose ao dia.
• Mecanismo de ação: inibem irreversivelmente a bomba de prótons. Com isso, é preciso que uma nova bomba seja translocada para a membrana para “recuperar” a bomba que foi inibida, processo que demora pelo menos umas 21h para acontecer.
• A secreção de ácido só retorna após a síntese e inserção de novas moléculas da bomba na membrana luminal, proporcionando, assim, uma supressão prolongada da secreção ácida.
• Só exercem seu efeito depois de chegarem à circulação.
• São pró-fármacos: possuem um revestimento entérico.
• Devem ser ingeridos 30 min antes do alimento.
• Efeitos adversos: náusea, dor abdominal, constipação, flatulência, diarreia e maio risco de tumor (Omeprazol não deve ser prescrito para gestante).
• Redução da absorção da vitamina B12.

Question 8

Antiácidos.

Answer 8

• Não são usados para tratar ulceração.
• São fármacos de ação local: neutralizam o pH apenas no lúmen.
• Efeito transitório: usados principalmente de forma paliativa, para alívio rápido e momentâneo dos sintomas.
• Mecanismo de ação: são compostos básicos que reagem com o HCl do suco gástrico, tornando o pH local básico por algumas horas.
• Efeitos adversos: provoca aumento de gastrina. Logo aumento de acidez (acidez de rebote).

Question 9

Quelato de bismuto.

Answer 9

• Agentes protetores da mucosa.
• Seu mecanismo de ação preciso é desconhecido.
• Possui efeitos tóxicos contra o H. pylori: parece dificultar a aderência da bactéria, impedindo-a de causar danos à mucosa
• Também potencializa a síntese local de prostaglandinas e estimula a secreção de bicarbonato.
• Efeitos adversos: escurecimento das fezes (pode ser um problema caso o paciente esteja com ulcerações gástricas, uma vez que a cor escura vai mascarar a presença de sangue nas fezes).

Question 10

Sucralfato.

Answer 10

• Agentes protetores da mucosa.
• Complexo de alumínio e sacarose sulfatada: promove formação de uma barreira protetora.
• O complexo, ao entrar em contato com o ácido gástrico, libera o alumínio. O complexo residual apresenta carga negativa e se liga a grupos catiônicos em proteínas, glicoproteínas, formando um gel complexado com o muco, que reduz degradação do muco pela pepsina e limita difusão de íons H+.
• O local onde se forma barreira é o local lesionado, já que apresenta carga positiva pela qual o radical negativo do fármaco se atrai.
• Estimula a secreção de muco, bicarbonato e prostaglandinas.
• Utilizado na ulceração que não responde a redutores de produção de ácido.
• Efeitos adversos: constipação, formação de complexos sólidos (bezoar) e redução da absorção de uma série de outros fármacos.

Question 11

Misoprostol.

Answer 11

• Agentes protetores da mucosa.
• Análogo da PGE2 (agonista do receptor de PGE2).
• PGE2 se liga ao receptor de prostaglandinas e estimula a secreção de muco e de bicarbonato.
• PGE2 reduz a atividade da bomba de prótons das células parietais.
• Mecanismo de ação: análogo da PGE2, impedindo ação ulcerogênica dos AINEs ao se fazer uso deles.
• Bem absorvido oralmente.
• Efeitos adversos: diarreia e dor abdominal.
• Não deve ser utilizado em gestantes, porque estimula contração uterina. Por isso, sua utilização foi proibida no Brasil (CYTOTEC era utilizado para aborto).

Question 12

Antibióticos para tratamento de H. Pylori.

Answer 12

• Fármacos: Claritromicina, Amoxicilina, Tetraciclina, Metronidazol.
• Terapia tripla (80-85% de eficácia): Inibidor da bomba de prótons ou Antagonista H2 + 2 antibióticos.
• Terapia quádrupla (80-85% de eficácia): adicionar quelato de bismuto à terapia tripla.