H8.7: IC immunologie Flashcards
(26 cards)
TBC
- Wereldwijd 1 miljard mensen besmet met mycobacterium tuberculosis
- 5-10% daadwerkelijk last van TBC
- T-cel geeft in gezonde situatie IFN-gamma en IL12 af wat via IL12R de macrofaag activeert
- Als dit proces niet goed functioneert is iemand gevoelig om herhaalde TBC te ontwikkelen
Specifieke Aziatische variant van TBC
- Volwassen-onset
- Primaire immuundeficiëntie uitlokken
- Antistoffen tegen IFN
- Na 2 jaar overlijdt 50%
IEI
- Geven immuundisregulatie syndroom
- Combinatie van immuundeficiëntie met auto-immuniteit en/of auto-inflammatie
- Immuundeficiënties gepaard met auto-immuniteit, granulomen of allergieën
Varianten IEI
- PID
- Auto-inflammatie
- Auto-immuniteit
- Allergie
- Niet-immune orgaandisfunctie
PID
DOCK8-deficiëntie
- Vanaf kinderleeftijd recidiverende bacteriële infectie
- Hashimoto hypothyreoïdie
- Niet-immune orgaandisfunctie waardoor genen die aangedaan zijn op een andere plek nog wel een functie hebben zoals dubbele uvula of extra teen
- Verhoogd IgE met eventueel laesies in lever, nier, pancreas
- Gevoeliger voor virussen
- Gevoeliger voor lymfomen, B-cel NHL, door verzwakken immuunsysteem
Locatie DOCK8 en functie
DOCK8 hangt onder celmembraan en heeft daar functie om te zorgen dat synpas in orde is en dat de signalering goed verloopt
Thymoom
- Intrathoracaal gelegen tumor die geassocieerd is met hypogammaglobulinemie
- Patiënt kan neurologisch beeld krijgen: auto-immuniteit tegen Ach receptoren
- Kracht van spieren dooft uit, oogleden zakken naar beneden
- Als thymoom verwijderd wordt, blijft hypogammaglobulinemie aanwezig
Autosomale recessieve hyper-IgE syndroom (HIES) symptomen
- Hoge IgE waarden
- Eosinofilie
- Eczeem
- Terugkerende LWI
- Huidabcessen met stafylokokken
- Candida van mucosale oppervlakken
- Virale infecties (HSV, HPV, VZV, MCV)
HIES complicatie
Maligniteit
Pathologie HIES
Defecten in CD8+ T-cellen, NK-cellen, B-cellen en DC
SCT enige behandelvorm die prognose kan verbeteren
CVID
- Tekort van IgG en IgA
- Terugkerende LWI, middenoorinfecties, GI klachten
- Lymfadenopathieën, darmproblemen, vasculitis van ogen met papiloedeem en eventueel groeiproblemen
- STAT3 mutatie: verlies van functie als toename functie
- Hormonale stoornissen doordat mutaties van immuundeficiënte veroorzakende genen ook betrokken zijn bij hormonale processen
- STAT3 betrokken bij botontwikkeling en mutatie effect op RANKL
Hoe STAT3 mutaties behandelen?
Ig suppletie of immunosuppressiva
Wat doen bij auto-immuniteit?
- Hoge dosering Ig substitutie
- Hydroxychloroquine, steroïden, anti-TNF
- rituximab, hogere doseringen substitutietherapie
STAT6 mutatie
- 7 verschillende STAT eiwitten
- In STAT6 stimulerende mutatie waardoor overactief
- Ziektebeeld waarbij vrijwel alle voedingsmiddelen een allergische reactie ontstaat
- Klachten in huid en darmen
Behandelen met dupilumab wat IL4 en IL13 remt wat zorgt voor verbetering ziektebeeld
Nog geen middel dat direct STAT6 kan remmen
Immuundisregulatie
Bepaalde genmutaties kunnen zoals auto-immuunziekten, auto-inflammatoire ziekten als allergieën veroorzaken
Immuundisregulatiesyndroom
Syndroom met combinaties van immuundeficiëntie met auto-immuniteit en/of auto-inflammatie
Mutatie is phosphoinositide 3-kinase P110deltas gen
- Activerende mutatie van het enzym waardoor er minder uitrijping van afweercellen plaatsvindt en apoptose toeneemt
- Allerlei terugkerende infecties in kindertijd waaronder auto-immuunziekten
- Enorme milt
- Autisme
Symptomen APDS
- Recidiverende oor- en LWI
- Bronchiëctasieën, splenomegalie, huid- en klierabcessen
Behandeling APDS
- AB en Ig suppletie
- Monogenetische afwijking dus in onderzoeksverband SCT
- Leniolisib, directe remmer PI3K delta, hepatosplenomegalie en lymfadenopathie namen met 40% af en daardoor verminderde risico op maligniteiten
PI3K delta
- Rol in hersenontwikkeling
- Daardoor defecten in hersenontwikkeling uitend in gedragsproblematiek en problemen met fijne motoriek
DRESS
- Drug reaction with eosiniphilia and systemic symptoms
- Systemische symptomen kunnen o.a. zijn: lymfadenopathie, hepatitis, nefritis
- Kan ontstaan als reactie op bepaalde anti-HIV middelen
Ig therapie
- Ig afkomstig uit donoren
- Weinig andere stoffen in plasma
- Lage IgA en IgE concentratie
- IgG moet intact zijn en mag geen aggregaten bevatten, kan namelijk een reactie bij ontvanger uitlokken
- Fab en Fc goed erken
- Voldoende antistoffen aanwezig om tegen veelvoorkomende ziekteverwekkers te kunnen vechten
Bijwerking Ig therapie
- Aseptische meningitis, door hyperosmolaliteit
- Nierfalen, door sucrose
- Toename plasmaviscositeit, door toegenomen IgG
- Trombo-embolische events, geactiveerde stollingsfactor XI, hoog natrium, hyperosmolaliteit
- Immuun hemolyse, door antilichamen (anti-D, anti-A/B)
Toediening Ig therapie
- IV of subcutaan
- 1x per week tot 1x per maand
- Voordeel IV: hogere doseringen zodat minder frequent gegeven
- Nieuwe methode van subcutane toediening waarbij er meer ruimte onder de huid gemaakt wordt waardoor ook hogere doseringen = HyQvia SC infusie
- 400 ml subcutaan in buik gespoten, zwelt op, trekt binnen 2 dagen weg
- 1x per maand
- Wel levenslang afhankelijk van therapie
