HEPATITA MEDICAMENTOASA

Question 1

Definite hepatita medicamentoasa (HM)

Answer 1

= alterare histologica si/sau biochimica
produsa si atribuita consumului unui medicament.
* Ficatul – organul principal de metabolizare a
substantelor lipofile.
* Peste 1000 medicamente si produse naturiste au
fost asociate cu leziuni hepatice.

Question 2

Epidemiologie HM

Answer 2

• Nu este cunoscuta frecventa reala:
  – Neraportare
  – Medicamente neconventionale, suplimente alimentare
  – Efectele hepatotoxice nu sunt recunoscute
• 2-5% din cauzele de icter → hepatita acuta medicamentoasa
• 10 % dintre cauzele de hepatite acute
• 20-40% dintre insuficientele hepatice fulminante (IHF)

Question 3

Factori de risc pentru HM

Answer 3

Dependenti de:
medicament
bolnav

Question 4

factori de risc dependenti de medicament

Answer 4

Hepatotoxicitate intrinseca: Hidrazida acidului izonicotinic (HIN), CCl4, Saruri de Au

Question 5

factori de risc dependenti de bolnav

Answer 5

Varsta
Sexul
Polimorfismul genetic al enzimelor de metabolizare: p450, transferaze
Ingestia de alcool
Boli hepatice preexistente: ciroza, HCV, HVB, SHNA
Alte comorbiditati: malnutritia, SIDA, cure de slabir

Question 6

Morfopatologie: leziuni ale parenchimului hepatic

Answer 6

– Hepatocelulare
– Colestatice
– Mixte (+steatoza, granulomatoza, fibroza)

Question 7

Morfopatologie: leziuni ale sistemului vascular

Answer 7

• Tromboza v suprahepatice - s. Budd-Chiari
• B. veno-ocluziva

Question 8

Morfopatologie: leziuni tumorale

Answer 8

• Benigne: HNF, adenom, hemangiom
• Maligne: HCC, colangiosarcom, hemangiosarcom

Question 9

Manifestari clinice

Answer 9

 Nespecifice / acute / fulminante / cronice.
 Hepatita acuta (necrotica, colestatica, mixta)
 Hepatita cronica si ciroza- continuarea administrarii medic., doze prelungite
 Fibroza hepatica: Asimptomatica/evolutiva →HTP, ciroza
 Leziuni vasculare hepatice: Durere, ascita, hepatomeg, IHF ( sdr Budd-Chiari)
 Tumori hepatice- ACO, androgeni, steroizi anabolizant

Question 10

Evaluare initiala pacient

Answer 10

Evaluarea initiala:
- istoria expunerii la medicament
- durata tratamentului
- istoric de LHIM in antecedente
- severitatea reactie

Cele mai multe reactii medicamentoase idiosincrasice:
1-2 sapt -> 2-3 luni de la debutul terapiei medicamentoase

Question 11

Examinari paraclinice

Answer 11

Intr-un mod arbitrar, injuria hepatica se clasifica in
- hepatocelulara
- colestatica
- mixta
(bazat pe raportul ALAT/ FA)

– patternul hepatocelular : Izoniazida (HIN), disulfiram, diclofenac
– forma colestatica: augmentin, macrolide si estrogeni

Question 12

Indicii pentru diagnostic

Answer 12

1. Criteriul temporal
2. Excluderea altor cauze
3. Inlaturarea capcanelor

Question 13

Diagnostic-criteriul temporal

Answer 13

Relatie intre expunerea la medicatie si evenimentul clinic

Relatie temporala intre intreruperea tratamentului si ameliorarea probelor hepatice

Question 14

Diagnostic-excluderea altor cauze de afectare hepatica

Answer 14

conditie indispensabila pentru stabilirea diagnosticului de LHIM

• in modelul colestatic metodele imagistice au rol important
• US, CT, colangiografie

in patternul hepatocelular de exlus:
- etiologia infectioasa
- abuzul de alcool
- episoadele recente de hipotensiune

Diagnostic dificil !!

Question 15

Tratament HM

Answer 15

Recunoasterea reactiilor toxice hepatice si intreruperea tratamentului

Tratament suportiv si simptomatic

Question 16

Tratament-Recunoasterea reactiilor toxice hepatice si intreruperea tratamentului

Answer 16

Monitorizarea nivelului enzimelor hepatice pentru medicamentele cunoscute hepatotoxice
Cazuri acute grave, IHF → transplant hepatic

Question 17

Tratament suportiv si simptomatic

Answer 17

Indepartarea toxicului in intoxicatiile acute
NAC (primele 24 ore) in supradozaj, intoxic cu acetaminofen, CCl4
Corticosteroizi (?) in r. hipersensibilizare
UDCA, Colestiramina in formele colestatice

Question 18

Profilaxia hepatitei medicamentoase

Answer 18

Reactiile hepatotoxice sunt imprevizibile individual
Reducerea riscului se face prin:
Limitarea medicatiei
Nedepasirea dozei prescrise
Atentionarea la extracte de plante si suplimente nutritive
Neadministrarea de medicamente cu alcool
Protectia la expunerile la substante chimice
Protectia copiilor