HC Flashcards
DEFINITIE
❑ Hepatita cronică virală C = boală inflamatoare hepatică, determinată de virusul hepatitic C (VHC) cu durată ≥ 6 luni, cu potenţial de progresiune spre ciroză sau ciroză asociată.
❑ infecţie cronică virală C = persistenţa ARN-VHC, cel puţin 6 luni după infecţia acută
EPIDEMIOLOGIE
❑ 3% din populaţia globului,
❑ arii de endemicitate ridicată (20% - Egipt)
❑ arii de endemicitate joasă (< 0,5% în Europa de Nord).
Romania 3,25%
64% din totalul hepatitelor cronice
ETIOLOGIE
❑ VHC - virus cu ARN,
❑ descoperit în anul 1989
❑ 7 genotipuri (1a, 1b, 2-6).
CAI TRANSMITERE
- sange si produse biologice
- doză mai mare de inocul viral, spre deosebire de VHB care este înalt contagios la doza de inocul mică.
- transmiterea iatrogenă prin: instrumentar medical insuficient sterilizat, hemodializă, transfuzii de sânge şi derivate, transplant de organe;
- utilizarea de droguri injectabile i.v.;
- piercing şi tatuaje (saloane neacreditate);
- transmiterea sexuală - (3-5%), creşte la cei cu parteneri sexuali multipli şi în cazul coinfecţiei cu HIV;
- transmiterea verticală materno-fetală - 3-5%
- expunerea profesională - rata cea mai crescută în rândul asistentelor medicale
PATOGENEZA
❑ virusul nu este citopat direct
❑ leziuni hepatocitare mediate imun prin citotoxicitate limfocitară.
❑ Persistenţa virusului şi cronicizarea
* 50-80%
* depinde de:
- factori virali (mărimea inoculului şi calea de transmisie, nivelul viremiei, genotipul viral)
- factorii gazdei (sexul masculin, vârsta > 40 ani, consumul de alcool, coexistenţa infecţiei HIV sau VHB, prezenţa sindromului metabolic şi a steatohepatitei nonalcoolice, coexistenţa hemocromatozei).
❑ În funcţie de interacţiunea acestor factori , dezvoltarea fibrozei poate să fie:
* lentă,
* Intermediară
* rapidă (cu apariţia cirozei în decurs de 10 ani).
❑ Genotipul 1b, dominant în România,
* nivel mai înalt al viremiei,
* leziuni hepatice mai severe,
* rata mai înaltă de progresie spre ciroză
* răspuns mai slab la interferon
ISTORIA NATURALA A INFECTIEI CRONICE VIRALE C
❑ Infecţia cu VHC
* hepatită acută bine definită, icterică -10% din cazuri,
* formă subclinică de infecţie
❑ Rata cronicizării - 50-70%
CLINIC
❑ Tabloul clinic al hepatitei cronice +
❑ Manifestari extrahepatice ale infectiei cronice virale C:
* Vasculite
* Crioglobulinemie mixtă (asimptomatică, purpură, neuropatii,
glomerulonefrită membranoproliferativă)
* Afectare endocrină (tiroidită Hashimoto, hipotiroidism, diabet
zaharat)
* Sialoadenită limfocitară, sindrom Sjögren
* Manifestări hematologice (anemie aplastică, purpură trombocitopenică, limfoame, porfiria cutanea tarda, lichen plan)
* Manifestări articulare, similare poliartritei reumatoide.
PARACLINIC
- Examinări virusologice
- Ac anti VHC
- Viremia (ARN VHC)
- Explorări funcţional-biochimice:
- ↑ fuctuanta a ALAT
- ↑IgG
- Explorări imunologice
- Explorări morfologice invazive –PBH – gradul de activitate si stadiul fibrozei
- Explorări morfologice neinvazive ale fibrozei hepatice
- metodele serologice (Fibro-Testul)
- Imagistice - elastografia tranzitorie unidimensională (Fibroscanul)
DIAGNOSTIC
❑ Hepatopatie cronica
❑ Dg diferential hepatita vs ciroza hepatica
❑ Confirmarea etiologiei virale C (Ac VHC, ARN VHC)
❑ Excluderea altor cauze de hepatita cronica
TRATAMENT- obiective
❑ Scopul tratamentului
* eradicarea virusului C din toate compartimentele: ser, ţesut hepatic, celule mononucleare periferice
* răspuns virusologic susţinut (RVS)
Absenţa ARN-ului viral în sângele periferic
o 24 săptămâni (RVS24)
o 12 săptămâni (RVS12)
❑ Criterii de selecţie pentru tratament
* Toţi pacienţii cu infecţie cronică virală C, naivi sau trataţi anterior
* Din motive financiare – pacientii cu fibroza : F1, F2, F3, F4
TRATAMENT
Inhibitorii de protează NS3-4A (IP)
Inhibitori ai proteinei NS5A
Inhibitorii de polimerază NS5B Nucleotidici (NUC)
Inhibitorii de polimerază NS5B non Nucleotidici (non NUC)
INHIBITORII DE PROTEAZA NS3-4A (IP)
❑ SIMEPREVIR
-in combinatie cu PEG-IFN+RBV sau Sofosbuvir
❑ Paritaprevir PBT-450
* inhibitor de protează care face parte din combinaţia orală cu doză fixă:
Ombitasvir + Paritaprevir/ritonavir + Dasabuvir.
INHIBITORI AI PROTEINEI NS5A
❑ Proteina NS5A - proteină reglatoare a replicării virale şi a producerii de virioni infectanţi
❑ Daclatasvir (+Sofosbuvir)
❑ Ledipasvir (+Sofosbuvir)
INHIBITORI DE POLIMERAZA NS5B NUCLEOTIDICI (NUC)
❑ Reprezintă inhibitori competitivi ai ARN-polimerazei NS5B.
❑ SOFOSBUVIR - acţiune pangenotipică.
* Durata tratamentului -12 şi 24 de săpt. şi variază cu genotipul viral
INHIBITORI DE POLIMERAZA NS5B non NUCLEOTIDICI (non NUC)
❑ Inhibitori alosterici ai ARN-polimerazei.
❑ DASABUVIRface parte din combinaţia orală cu doză fixă: Ombitasvir + Paritaprevir/ritonavir
