Huidkanker Flashcards
(17 cards)
Geef een algemen beschrijving van melanoom
Een melanoom is een agressieve vorm van huidkanker
Plotselinge verschijning van lichtbruine, donkerbruine of rode vlek op de huid die snel groeit
Melanoom kan overal op de huid zitten
1 op de 6 mensen -> huidkanker
2019 -> 7127 mensen diagnose
mensen tussen 45 en 74 jaar
10 jaar overlevingskans -> 89/100 mensen leven
Geef een beschrijving van de Breslow en Clarck criteria in relatie tot de verschillende lagen van de huid
Breslow -> de meting van de diepte van het melanoom vanaf het huidoppervlak tot aan het diepste punt van de tumor
Clark -> geeft aan hoe diep het melanoom in de huid is gegroeid en welke niveaus van de huid zijn aangetast
Welke van de twee criteria (Breslow en Clarck) is accurater bij het voorspellen van de prognose van een melanoompatiënt is daarom opgenomen in de TNM classificatie?
De dikte van Breslow is de belangrijkste maatstaf die de arts gebruikt in het TNM stadiëringssysteem
Het Clark-niveau is minder prognostisch en subjectiever gebleken dan andere alternatieven
Waar staat de afkorting TMN voor?
Tumor, Node (knooppunt), Metastase
Hoe verhoudt de TMN classificatie van een melanoom zicht tot de onderverdeling in stadia?
Tumor - De dikte van het melanoom - 6 hoofdstadia - Tis - T4
Node - Het knooppuntstadium beschrijft of kankercellen zich in de nabijgelegen lymfeklieren bevinden. Er zijn 4 hoofdfasen in melanoom.
Metastasen - uitzaaiingen van kanker naar een ander deel van het lichaam
Hoe herkent het immuunsysteem tumoren?
Hoe herkent een T-cel een tumorcel? Ons immuunsysteem werkt heel specifiek. T-cellen herkennen tumorcellen - zoals ze dat ook doen met virussen - via een eiwit op hun celmembraan: de T-celreceptor. Die herkent heel specifiek een eiwit (een antigen) op de tumorcel. Zie fig 12.2
Hoe zorgt het immuunsysteem ervoor dat tumoren worden opgeruimd?
Door cytotoxische T-cellen, die zorgen voor cel lysis. Dus dragen aan het proces bij, maar zijn niet perse betrokken bij het opruimen. De macrofagen ruimen dan de brokstukken op.
Kankercellen zetten een rem op de T-cellen. Hierdoor vernietigen de T-cellen de kankercellen niet. Een bepaalde vorm van immunotherapie (de checkpointremmers) probeert dit tegen te gaan en de rem van het immuunsysteem te halen. Hierdoor gaan de afweercellen de tumor weer aanvallen.
Welke strategieën hebben kankercellen om te ontsnappen aan het immuunsysteem?
Tumors can evade attacks from the immune system through various mechanisms such as restricting antigen recognition, inhibiting the immune system, and inducing T cell exhaustion (a condition in which T cells lose their ability to kill certain cells such as cancer cells or cells infected with a virus)
Welke therapiemogelijkheden zijn er om aan te grijpen op het immuunsysteem?
Currently therapeutic strategies harnessing the immune system involve checkpoint inhibitors, chimeric antigen receptor T cells (CAR T cells), monoclonal antibodies, cancer vaccines, cytokines, radio-immunotherapy and oncolytic virus therapy.
Welke mutaties zijn geïdentificeerd die richtinggevend zijn voor doelgerichte therapie bij melanoom? En met welke geneesmiddelen wordt hierop aangegrepen?
BRAF en NRAS mutaties
BRAF en MEK remmers werken stroomafwaarts van BRAF -> BRAF mutatie -> combinatie ter voorkoming van resistentie
MEK-remmers -> NRAS mutatie
Proto-oncogene receptor tyrosine kinase (KIT) mutatie -> KIT inhibitor
KIT = receptortyrosinekinase met verschillende effectorroutes waaronder de MAPK- en de PI3K route
Wat zijn de werkingsmechanismes van nivolumab en ipilimumab
Nivolumab -> Bindt zich aan de PD-1 receptor en voorkomt daardoor de interactie tussen de PD-1 reeptor en de liganden PD-1 en PD-L2 -> deze liganden kunnen tot expressie komen in tumoren of andere cellen in de micro omgeving van de tumor.
T cells protect the body from cancer by killing certain cancer cells. But cancer cells evolve proteins to protect themselves from T cells. Nivolumab blocks those protective proteins. Thus, the T cells can kill the cancer cell.
Ipilimumab -> Ipilimumab binds to CTLA-4, blocking the inhibitory signal, which allows the CTLs to destroy the cancer cells. In 2014 a study indicated that the antibody works by allowing the patients’ T cells to target a greater variety of antigens rather than by increasing the number attacking a single antigen.
Waarom worden deze immunotherapeutica (nivolumab en ipilimumab) met elkaar gecombineerd?
Door aan te grijpen op twee pathways ontstaat een versterkend synergetisch effect, waardoor het immuunsysteem weer actiever kan worden en de tumor kan bestrijden
Ze werken uiteindelijk aan T cel anti-tumorrespons en zijn beide nodig om het immuunsysteem te activeren door de natuurlijke rem eraf te halen
Analyseer de situatie van de patiënt in de casus in april 2017. Wat is er aan de hand?
De patiënt uit de casus wordt ernstig ziek met heftige en frequente diarree, malaise, gewichtsverlies, apathie, bradyfenie en lage bloeddruk. De organen worden beïnvloed door de immuuncheckpoint blokkering, waardoor hij dus deze bijwerkingen krijgt als gevolg van bv inflammatoire reacties en ook o.a last van een darmontsteking wat leidt tot de eerste drie genoemde bijwerkingen
Welke therapeutische interventies moeten worden genomen na april 2017?
De immmuungerelateerde bijwerkingen kunnen effectief behandeld worden door de toediening van de checkpoint remmer uit te stellen of door in ernstigere gevallen tijdelijk de immunosuppressie te induceren met middelen zoals orale glucocorticoïden of aanvullende immunosuppresiva (bv infliximab tegen TNFa)
Bijwerkingen komen over het algemeen vaker voor bij iplimumab dan bij nivolumab
Geef hiervoor een verklaring
CTLA-4 remming id lymfeknoop kan zorgen voor de remming van andere processen in het lichaam, waardoor gezonde weefsels dus ook opeens een immuunreactie kunnen krijgen
CTLA-4 remming werkt op T-cel activatie in het algemeen en de PD-1 remmer werkt op de T-cel die tumor gerelateerd is
Hoe zorgt UV straling voor DNA schade?
Zonlicht en met name de UV straling verandert het DNA door de vorming van pyrimidine-dimeren op gang te brengen -> covalente binding tussen aangrenzende pyrimidinebasen -> vaak twee thyminen
Waardoor zowel de replicatie als transcriptie geblokkeerd worden
UVA & UVB kunnen door de huid dringen en zijn schadelijk voor de huid
UVB-stralen zijn krachtiger dan UV-A stralen, maar hebben een korte golf, waardoor ze minder diep in de huid doordringen dan UVA-stralen (voornamelijk tot in de epidermis). UV-B stralen veroorzaken DNA-schade en zonverbranding en daarom staat de B ook voor burning.
Hoe wordt er naar metastasen gekeken door artsen?
Artsen kijken ook of er gebieden zijn met uitzaaiingen van kanker (metastasen) tussen de primaire tumor en de nabijgelegen lymfeklieren. Ze gebruiken hiervoor verschillende termen:
Microsatelliet metastasen
Satellietmetastasen
Metastasen tijdens het transport
Microsatellietmetastasen zorgen ervoor dat onder een microscoop melanoomcellen naast de primaire tumor te zien zijn.
Satellietmetastasen –> betekenen dat de melanoomcellen zichtbaar zijn uitgezaaid naar een gebied op minder dan 2 cm afstand van de primaire tumor.
Metastasen tijdens het transport –> betekenen dat het melanoom is uitgezaaid naar een gebied meer dan 2 cm verwijderd van de primaire tumor maar vóór de nabijgelegen lymfeklieren
