LÚPUS

Question 1

Defina lúpus

Answer 1

O lúpus é um tipo de doença inflamatória do tecido conjuntivo (colagenose). É autoimune, com produção de muitos autoanticorpos e imunocomplexos que atacam vários tecidos do corpo (multissistêmica e altamente pleomórfica)

Question 2

Qual epidemiologia do lúpus?

Answer 2

1. Mulheres em idade reprodutiva (menacme);
2. Negros e não-brancos;
3. Em crianças é mais aguda e grave (muito rara em < 5 anos).

Question 3

Qual a etiopatogenia do lúpus?

Answer 3

A formação de autoanticorpos e imunocomplexos está ligada à:
1. Genética;
2. Anormalidades imunológicas;
3. Fatores ambientais;
4. Fatores hormonais.

Question 4

Como a genética se relaciona com a etiopatologia do lúpus?

Answer 4

1.Genes afetam o sistema imune:
- Deficiência do sistema complemento: C1q, C2, C4A;
- Deficiência do receptor FC de imunoglobulina;
- Envolvimento do HLA-DRB1/DR3/DR2/

Question 5

Como as anormalidades imunológicas se relacionam com a etiopatologia do lúpus?

Answer 5

Desregulação do sistema imune + perda da autotolerância, gerando autoanticorpos e imunocomplexos:

1. O acúmulo de células apoptóticas + clearance diminuído —–> ácidos nucleicos imunogênicos e suas proteínas acompanhantes, formando autoantígenos.
2. Os autoantígenos irão ativar a imunidade inata por meio de toll like receptor, produzindo IFN alfa, TNF alfa, IL-12, BBLys/BAFF
3. A ativação da imunidade adaptativa também ocorre por BBLys/BAFF liberado pelos macrófagos. As células B ativas secretam IL-6 e IL-10, as quais promovem a sobrevida de células B autorreativas (como faz o estrogênio).

Question 6

Como os fatores ambientais se relacionam com a etiopatologia do lúpus?

Answer 6

1. Os raios UVB induzem dano às células da pele, levando à apoptose dos queratinócitos, que irão expor potenciais autoantígenos nucleares e liberação de TNF-a e outras citocinas, que podem ativar ou propagar a doença;
2. Infecções podem induzir a produção de autoanticorpos (EBV, CMV, bactérias e protozoários);
3. Medicamentos;
4. Tabagismo, pó de sílica, poluição.

Question 7

Como os fatores hormonais se relacionam com a etiopatologia do lúpus?

Answer 7

O estrogênio ativa os linfócitos B e aumenta a sobrevida das células B autorreativas ao inibir sua apoptose..