MIAŻDŻYCA Flashcards
(44 cards)
Które komórki i które mediatory sprzyjają miażdżycy?
Th1 -> IFN-γ, TNF-α, IL-1, IL-12, IL-18
Które komórki i które mediatory hamują rozwój miażdżycy?
Treg -> TGF-β, IL-10
STATYNY - przykłady
LOWASTATYNA, SIMWASTATYNA, PRAWASTATYNA
FLUWASTATYNA, ATORWASTATYNA, ROZUWASTATYNA, PITAWASTATYNA
Co hamują statyny?
są inhibitorami reduktazy HMG-CoA
reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA
LOWASTATYNA
- pierwsza, uzyskana z grzyba Aspergillus terreus
- metab. przez CYP3A4
- T1/2=3h
SIMWASTATYNA
- metab przez CYP3A4
- słynna z badania z lat 90. “4S”
- T1/2= 2h
Które ze statyn są podawane w postaci proleków (nieaktywnych laktonów)?
LOWASTATYNA
SIMWASTATYNA
- przekształcane w wątrobie do aktywnej postaci kwasu hydroksylowego
W jakiej postaci jest podawana większość statyn?
w postaci grup hydroksylowych
Statyny naturalne
LOWASTATYNA
SIMWASTATYNA
PRAWASTATYNA - nie metabolizowana przez cytochrom
Statyny syntetyczne
FLUWASTATYNA - CYP2C9, 1-3h
ATORWASTATYNA
ROZUWASTATYNA - zawiera siarkę, CYP2C9, 19h
PITAWASTATYNA - CYP2C9, 11h
ATORWASTATYNA
- ze zródeł sztucznych
- metab przez CYP3A4
- T1/2=14h
- okres półtrwania aktywności inhibitorowej aktywnych metabolitów to 20-30h !!!
Statyny krótko działające
SIMWASTATYNA
LOWASTATYNA
FLUWASTATYNA
- podawać wieczorem, bo reduktaza HMGCoA ma największą aktywność ok. godz 24
Statyny długo działające
ATORWASTATYNA
ROZUWASTATYNA
PITAWASTATYNA
- mogą być podawane rano
Jakie połączenie skutecznie redukuje stężenie LDL-C i blaszki miażdżycowej?
ATORWASTATYNA + EZETYMIB
Statyny - działania n/p
- miopatie (włącznie z rabdomiolizą -> ONN)
związane ze ↓ endogennej syntezy koenzymu Q10 (ubichinonu) -> monitorować stężenie kinazy kreatynowej - uszkodzenie wątroby -> AspAT, AlAT
- NIE STOSOWAĆ W CIĄŻY
Plejotropowe działanie statyn
- hamowanie prenylacji !!
- przeciwdziałają dysfunkcji śródbłonka,
- ↓proces zapalny w naczyniach
- osłabiają agregację płytek
- stabilizują blaszkę miażdżycową
- działają antytrombotycznie
- zwiększają fibrynolizę
Żywice wiążące kwasy żółciowe - przykłady
CHOLESTYRAMINA
KOLESTYPOL
KOLESEWELAM (syntet, rozpuszczalny błonnik)
Żywice wiążące kwasy żółciowe - działania n/p
- nudności, wzdęcia, zaparcia, biegunka,
- zaburzenia wchłaniania wit A, D, E, K
Fibraty - działanie
- ↑ działania lipazy lipoproteinowej
- ag PPARα
- ↓VLDL, TG, umiarkowanie LDL
- ↑HDL (słaby)
Fibraty - przykłady
GEMFIBROZYL - 1,5h BEZAFIBRAT - 2h KLOFIBRAT - 18-22h FENOFIBRAT - 20h CYPROFIBRAT - 38-86h
Fibraty - działania n/p
- rzadko miopatie
(bóle i skurcze łydek; ↑ryzyka gdy razem ze statynami) - objawy z pp
Który z fibratów ma najmniejsze ryzyko interakcji ze statynami I wywołania rabdomiolizy?
FENOFIBRAT
EZETYMIB
- hamuje bezpośrednio wchłanianie cholesterolu pokarmowego
- molekularny punkt uchwytu-> białko Niemann-Pick C1 Like1 (NPC1L1) w enterocytach
- zaburza kompleks aneksyna 2-kaweolina 1
działania n/p : ból głowy, pp
KWAS NIKOTYNOWY
- wit B3
- ↓stężenie lipidów -> hamuje wątrobową produkcję TG i wydzielanie VLDL
- w makrofagach pobudza PPAR-γ -> ↑wychwytu cholesterolu na obwodzie