MIAŻDŻYCA Flashcards

(44 cards)

1
Q

Które komórki i które mediatory sprzyjają miażdżycy?

A

Th1 -> IFN-γ, TNF-α, IL-1, IL-12, IL-18

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Które komórki i które mediatory hamują rozwój miażdżycy?

A

Treg -> TGF-‎β, IL-10

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

STATYNY - przykłady

A

LOWASTATYNA, SIMWASTATYNA, PRAWASTATYNA

FLUWASTATYNA, ATORWASTATYNA, ROZUWASTATYNA, PITAWASTATYNA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Co hamują statyny?

A

są inhibitorami reduktazy HMG-CoA

reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

LOWASTATYNA

A
  • pierwsza, uzyskana z grzyba Aspergillus terreus
  • metab. przez CYP3A4
  • T1/2=3h
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

SIMWASTATYNA

A
  • metab przez CYP3A4
  • słynna z badania z lat 90. “4S”
  • T1/2= 2h
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Które ze statyn są podawane w postaci proleków (nieaktywnych laktonów)?

A

LOWASTATYNA
SIMWASTATYNA
- przekształcane w wątrobie do aktywnej postaci kwasu hydroksylowego

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

W jakiej postaci jest podawana większość statyn?

A

w postaci grup hydroksylowych

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Statyny naturalne

A

LOWASTATYNA
SIMWASTATYNA
PRAWASTATYNA - nie metabolizowana przez cytochrom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Statyny syntetyczne

A

FLUWASTATYNA - CYP2C9, 1-3h
ATORWASTATYNA
ROZUWASTATYNA - zawiera siarkę, CYP2C9, 19h
PITAWASTATYNA - CYP2C9, 11h

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

ATORWASTATYNA

A
  • ze zródeł sztucznych
  • metab przez CYP3A4
  • T1/2=14h
  • okres półtrwania aktywności inhibitorowej aktywnych metabolitów to 20-30h !!!
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Statyny krótko działające

A

SIMWASTATYNA
LOWASTATYNA
FLUWASTATYNA
- podawać wieczorem, bo reduktaza HMGCoA ma największą aktywność ok. godz 24

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Statyny długo działające

A

ATORWASTATYNA
ROZUWASTATYNA
PITAWASTATYNA
- mogą być podawane rano

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Jakie połączenie skutecznie redukuje stężenie LDL-C i blaszki miażdżycowej?

A

ATORWASTATYNA + EZETYMIB

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Statyny - działania n/p

A
  • miopatie (włącznie z rabdomiolizą -> ONN)
    związane ze ↓ endogennej syntezy koenzymu Q10 (ubichinonu) -> monitorować stężenie kinazy kreatynowej
  • uszkodzenie wątroby -> AspAT, AlAT
  • NIE STOSOWAĆ W CIĄŻY
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Plejotropowe działanie statyn

A
  • hamowanie prenylacji !!
  • przeciwdziałają dysfunkcji śródbłonka,
  • ↓proces zapalny w naczyniach
  • osłabiają agregację płytek
  • stabilizują blaszkę miażdżycową
  • działają antytrombotycznie
  • zwiększają fibrynolizę
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Żywice wiążące kwasy żółciowe - przykłady

A

CHOLESTYRAMINA
KOLESTYPOL
KOLESEWELAM (syntet, rozpuszczalny błonnik)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Żywice wiążące kwasy żółciowe - działania n/p

A
  • nudności, wzdęcia, zaparcia, biegunka,

- zaburzenia wchłaniania wit A, D, E, K

19
Q

Fibraty - działanie

A
  • ↑ działania lipazy lipoproteinowej
  • ag PPARα
  • ↓VLDL, TG, umiarkowanie LDL
  • ↑HDL (słaby)
20
Q

Fibraty - przykłady

A
GEMFIBROZYL - 1,5h
BEZAFIBRAT - 2h
KLOFIBRAT - 18-22h
FENOFIBRAT - 20h
CYPROFIBRAT - 38-86h
21
Q

Fibraty - działania n/p

A
  • rzadko miopatie
    (bóle i skurcze łydek; ↑ryzyka gdy razem ze statynami)
  • objawy z pp
22
Q

Który z fibratów ma najmniejsze ryzyko interakcji ze statynami I wywołania rabdomiolizy?

23
Q

EZETYMIB

A
  • hamuje bezpośrednio wchłanianie cholesterolu pokarmowego
  • molekularny punkt uchwytu-> białko Niemann-Pick C1 Like1 (NPC1L1) w enterocytach
  • zaburza kompleks aneksyna 2-kaweolina 1

działania n/p : ból głowy, pp

24
Q

KWAS NIKOTYNOWY

A
  • wit B3
  • ↓stężenie lipidów -> hamuje wątrobową produkcję TG i wydzielanie VLDL
  • w makrofagach pobudza PPAR-γ -> ↑wychwytu cholesterolu na obwodzie
25
KWAS NIKOTYNOWY - działania n/p
- napadowe czerwienienie twarzy - kołatanie serca - zaburzenia ż-j
26
KWAS NIKOTYNOWY inne rec
- adipocyty-> ↓cAMP -> ↓uwalniania FFA | - kom. Langerhansa w skórze -> produkcja PGD2 i PGE2 -> rozszerzenie naczyń-> rumień
27
Z jakim lekiem łączy się KWAS NIKOTYNOWY aby zmniejszyć działania n/p?
z LAROPIPRANTEM | wybiórczy antag rec dla PGD2
28
ACYPIMOKS
- pochodna KWASU NIKOTYNOWEGO - mniejsze dawki - mniej skutków ubocznych
29
PROBUKOL
- ↓osoczowe stężenie LDL i HDL
30
Kwasy tłuszczowe omega-3
``` KWAS EIKOZAPENTAENOWY (EPA) KWAS DOKOZAHEKSAENOWY (DHA) - rec jądrowe -> ↓ wydzielania ApoB - p/arytmicznie - słabo p/płytkowo - >2g (najbardziej na VLDL) - spożywanie oleju rybnego ↓ TG o ok.30% ```
31
Inhibitory PCSK9 | konwertazy proproteinowej subtylizyny/keksyny 9
EWOLOKUMAB, ALIROKUMAB - przedłużają funkcjonowanie rec LDL w hepatocycie - synergistycznie ze STATYNAMI Działania n/p - ↑stężenia enzymów wątrobowych, kinazy kreatynowej, splątanie, bóle głowy, zmęczenie, bóle kończyn, stawów
32
inhibitory MTTP | białka transportującego mikrosomalne triglicerydy
``` LOMITAPID - rodzinna homozygotyczna hipercholesterolemia Działania n/p - NAPADY DUSZNICY BOLESNEJ - PALPITACJE SERCA - ↑enzymów wątrobowych - zaburzenia gastrczyne - zmęczenie, bóle głowy ```
33
MIPOMERSEN
- hamuje syntezę apolipoproteiny B (ApoB-100) - antysensowny oligonukleotyd - rodzinna homozygotyczna hipercholesterolemia Działania n/p - Z. GRYPOPODOBNY, bóle głowy, nudności, zmęczenie,↑enzymów wątrobowych
34
EPROTIROM, SOBETIROM
- mimetyki hormonów tarczycy | - wysoka selektywność wątrobowa
35
WARESPLADIB, DARAPLADIB
- wspólnie ze statynami | - ↑efektu plejotropowego i stabilizującego blaszkę
36
ANGPTL3 Rx
- sekwencja antysensowna - zahamowanie aktwności ANGPTL3 (białko podobne do angiopoetyny) -> niezależny czynnik ryzyka rozwoju miażdżycy - ANGPTL3 produkowana w wątrobie i reguluje metab lipidów - ↑ANGPTL3 -> hiperlipidemia
37
ANACETRAPIB
- antag białka przenoszącego estry cholesterolu (CETP) | - ↑stężenie HDL
38
Inhibitory bromodomeny
- bromodomena - białkowa, związana z potranslacyjną modyfikacją histonów APABETALON - właściwym celem jest BRD4 - ↑HDL i apolipoproteiny A-I - ↓częstości poważnych zdarzeń sercowych
39
Mimetyki apolipoproteiny A-I Milano
- ten wariant Apo powoduje tworzenie HDL o lepszej zdolności do zwrotnego transportu cholesterolu z tkanek - mimo, ze duzo TG, mało HDL -> brak miażdżycy
40
Inhibitory liazy cytrynianowej zależnej od ATP
- działanie o etap wczesniej niż statyny
41
Inhibitory syntezy lipoproteiny(a)
- badane są antysensowne oligonukleotydy hamujące Apo(a)
42
WOLANESORSEN
- antysensowny reduktor osoczowego stężenia apolipoproteiny C-III - ↓TG i ↑HDL
43
PEMAFIBRAT
- modulator PPARα | - ma wszystkie zalety agonistów PPARα (FIBRATÓW) ale pozbawiony ich działań n/p (miopatie)
44
2-HYDROKSYPROPYLO-‎β-CYKLODEKSTRAN
- cykliczny oligosacharyd - ‎↓wielkość blaszki miażdżycowej i zawartosc kryształów cholesterolu w jej obrębie - ↓stężenie prozapalnych cytokin