Neurodegeneration Flashcards
(39 cards)
Neurodegeneration
= Untergang von Nervenzellen, der nach Abschluss der Entwicklung einsetzt
Welche Mechanismen können zu einer Neurodegeneration führen?
- Exzitotoxizität (Ca2+ Überladung von Zellen)
- Apoptose (Aktivierung von Caspasen “Zelltodproteine”
- Oxidativer Stress
- Entzündungsmechanismen (Cytokinfreisetzung)
Wie unterschiedet sich die Regenrationsfähigkeit von Neuronen im peripheren und zentralen NS?
peripheren NS: Regenerationsprogramm im Neuronen -> (Re)-Expression von Molekülen -> Schwann-Zellen bilden Wachstumsfaktoren wie NGF, BDNF
zentrales NS: mangelnde Regenerationsfähigkeit -> anderes Gliasyste -> Oligodendrozyten bilden Myelin -> inhibieren Axonwachstum über wachstumsinhibierende Enzyme wie NOGO, Tenascin-C
ABER: Aussprossungsvorgänge im Dendritenbereich
Wie können neurodegenerative Erkrankungen unterteilt werden?
- Tauopathien: Morbus Alzheimer (AD), Morbus Pick
- Synucleinopathien: Morbus Parkinson (PD), Lewy-Körperchen-Demenz (LBD), Multisystematrophie (MSA)
- Trinukleotiderkrankungen: Chorea Huntington (HD)
- Prionenerkrankungen: Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
- Motoneuronerkrankungen: Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)
Demenz
= Erworbene Störung verschiedener geistiger, emotionaler und sozialer Fähigkeiten, die über die Altersnorm hinausgeht
Wie lauten die Symptome der Demenz?
- Gedächtnis-, Orientierungs-, und Sprachstörung
- Verändertes Gefühlserleben
- Störungen der Persönlichkeit und des Sozialverhaltens
Was sind die Grundlagen für die Diagnose Demenz?
- genaue Symptombeschreibung
- Symptome mind. 6 Monate anhalten
Was sind frühe Demenzhinweise?
- Stimmungs- und Verhaltensänderung
- Vergesslichkeit
- Sprachprobleme
- Probleme mit abstraktem Denken
Welche Formen der Demenz gibt es?
- primäre Form
-> degenerative Form: Alzheimer, LBD
-> nicht-degenerative Form: Hirntumor, Schädel-Hirn-Trauma - Sekundäre Form
-> cardiovaskuläre Störung
-> Respiratorische Störung
-> Endogene Intoxikationen: Stoffwechsel
-> Exogene Intoxikationen: Alkohol, Medikamente
Mit welchen Tests kann man auf Demenz prüfen?
- DemTect -> für Früherkennung
- Mini-Mental Status Test -> zur Diagnostik von Hirnleistungsstörungen (prüft Orientiertheit, Gedächtnis)
- Uhrentest-> Uhr zeichnen und beschriften
Morbus Alzheimer
= eine chronische, langsam fortschreitende Erkrankung des Gehirns und führt zu Störungen der geistigen Funktionen: Gedächtnis, Sprache, Denken, Erkennen und Orientierung
Wann treten die ersten Symptome bei Morbus Alzheimer auf?
erst im letzten Drittel der Erkrankung
Was sind die Risikofaktoren für Morbus Alzheimer?
Exakte Ursache nicht bekannt
- Alter
- strukturelle Veränderungen im Gehirn -> Proteinablagerung (ß-amyloide Plaques) oder Bildung fibrillärer Nervenbündel (Tau)
- gestörtes Gleichgewicht bestimmter T im Gehirn
- genetische Faktoren -> familiär
- Umwelt- und sonstige Funktionen -> fettreicher Ernährung, hoher Cholesterinspiegel, erlittene Schlaganfälle, …
Wann kann man eine sichere Diagnose bei Morbus Alzheimer Patienten feststellen?
erst durch Autopsie
Wie entstehen die Amyloid-ß-Peptiden bei Morbus Alzheimer?
a-ß-y-Sekretasen spalten APP in ß-Amyloid auf -> Verklumpen -> Bildung von senilen Plaques
Wie entstehen Tau bei Morbus Alzheimer?
1) Microtubuli besteht aus Tubulinmolekülen
2) diese durch Tau-Proteine stabilisiert
3) Störung Kinase hyperphosphoryliert Tau in Tau-P -> Microtubuli zerstört und Tau Proteine verklumpen
Welche 3 Formen der Morbus Parkinson Erkrankung unterscheidet man?
1) Idiopathische (sporadische) Parkinson-Erkrankung
- Alter
- Morbidität: progressiver Verlauf
- Mortalität: Mittlere Überlebensrate nach Beginn ca. 15 J
2) Multisystem-Degeneration
- Atypisches PS z.B. Multisystematrophie (MSA)
3) sekundäres, symptomatisches Parkinson Syndrom
- durch Pharmaka: Reserpin, Lithium
Was sind die häufigsten Todesursachen einer Parkinson-Erkrankung?
- Pulmonale Infektion
- Sturzfolgen
Wie lauten die Symptome der Morbus Parkinson Erkrankung?
- Tremor (Zittern)
- Rigor (Starrheit)
- Bradykinese (sinkende Bewegung)
- Bewegungsstörung mit Fallneigung nach vorne
- Mikrographie (verkrampfte Handschrift) Mikrophonie (Flüsterstimme)
- Bradyphrenie (langsames Denken)
- depressive Verstimmung
- kognitive Störung
- Geruchs- und Geschmacksstörung
- Schulterschmerzen
- vegetative Störung (vermehrter Speichel-, & Tränenfluss, erniedrigter Blutdruck)
Welche Faktoren beeinflussen Morbus Parkinson?
- genetische Faktoren -> Anhäufung von a-Synuclein (Lewy Körperchen) oder Mutationen
- Mitochondriale Dysfunktion
- Oxidativer Stress (Autotoxizität von Dopamin)
- Umweltfaktoren: MPTP in Drogen, Trauma, Pestizide
Welche Neurotransmitter sind bei Morbus Parkinson betroffen?
NA, 5-HT und ACh sinken
Wie läuft der Zelluntergang bei Morbus Parkinson in Dopaminergen Neuronen?
1) Zelluntergang in der Substantia nigra
2) Zerstörung dopaminerger Nervenendigungen im Striatum
3) Verminderung dopaminerger Neurotransmission
4) Enthemmung cholinerger Neurone
5) überwiegen cholinerger Erregungen
Welche Neurotoxine heben Parkinson-ähnliche Symptome?
- MPTP = Methylphenylpyridinium
-> substantia nigra schädigendes Neurotoxin - 6-OHDA (Neurotoxin für Dopaminerge Neurone)
- Rotenon
Chorea Huntington
= Basalganglienerkrankung mit Degeneration der GABA Neurone
->selten (genetisch 1 dominantes Gen)
