Nucleotidos 6.2 : Síntesis de Novo de Purinas y Pirimidinas Flashcards
(27 cards)
[Metabolito clave] ¿Qué es el PRPP y qué función cumple?
- Fosforribosil pirofosfato
- Donador de ribosa-5P a bases y precursores
- Activador inicial en síntesis de novo y rescate
- Derivado de ribosa-5P por PRPP sintasa
[Vía metabólica] ¿Qué pasos clave componen la síntesis de novo de purinas?
- PRPP → IMP → AMP/GMP
- 10 pasos en total, dependientes de folato
- Usa glicina, glutamina, aspartato, CO₂, N10-formil-THF
- Final: AMP vía adenilosuccinato; GMP vía XMP
[Enzima marcapaso] ¿Cuál es la enzima reguladora clave en la síntesis de purinas?
- Glutamina-PRPP amidotransferasa
- Convierte PRPP en 5-fosforribosilamina
- Inhibida por AMP, GMP, IMP
- Activada por PRPP
[Vía metabólica] ¿Cómo se sintetiza AMP desde IMP?
- IMP + aspartato + GTP → adenilosuccinato → AMP
- Requiere energía de GTP
- Regulado por retroinhibición de AMP
- Enzima: adenilosuccinato sintetasa
[Vía metabólica] ¿Cómo se sintetiza GMP desde IMP?
- IMP → XMP (NAD⁺) → GMP (usa glutamina + ATP)
- Enzima: GMP sintetasa
- Regulado por GMP (retroinhibición)
- Requiere energía de ATP
[Comparación] ¿Cómo se regula la síntesis de AMP y GMP a partir de IMP?
- AMP inhibe adenilosuccinato sintetasa
- GMP inhibe GMP sintetasa
- Balancea producción de purinas
- AMP requiere GTP; GMP requiere ATP
[Vía metabólica] ¿Cómo se sintetiza la base de pirimidinas?
- Se forma primero el anillo (orotato)
- Luego se une PRPP para formar OMP
- OMP → UMP → UDP/UTP/CTP
- Menos pasos que las purinas
[Enzima marcapaso] ¿Cuál es la enzima clave en síntesis de pirimidinas?
- Carbamoil-fosfato sintetasa II (CPS II)
- Convierte glutamina + CO₂ + ATP → carbamoil-fosfato
- Actúa en citoplasma
- Inhibida por UTP, activada por PRPP y ATP
[Metabolito clave] ¿Qué es el orotato?
- Intermediario en síntesis de pirimidinas
- Precursor de OMP
- Se une con PRPP por orotato fosforribosiltransferasa
- Acumulación → aciduria orótica
[Aplicación clínica] ¿Qué es la aciduria orótica?
- Déficit de orotato fosforribosiltransferasa o OMP descarboxilasa
- ↑ Orotato en orina, sin hiperamonemia
- Causa retraso del crecimiento, anemia
- Tratamiento con uridina oral
[Vía metabólica] ¿Cómo se sintetiza CTP?
- UTP + glutamina + ATP → CTP
- Enzima: CTP sintetasa
- Regulado por retroinhibición (CTP)
- Precursor para síntesis de ARN y fosfolípidos
[Cofactor] ¿Qué rol cumple el folato en la síntesis de purinas?
- Fuente de unidades monocarbonadas (C8, C2)
- N10-formil-THF participa en 2 pasos de la vía de IMP
- Su déficit bloquea síntesis de novo
- Afectado por metotrexato
[Cofactor] ¿Qué rol cumple el folato en la síntesis de timidina?
- N5,N10-metilen-THF dona un grupo metilo
- Reacción catalizada por timidilato sintasa
- Produce dihidrofolato como subproducto
- Inhibido por 5-FU (fluorouracilo)
[Farmacología] ¿Qué fármacos bloquean la síntesis de purinas?
- Metotrexato: inhibe DHFR (regeneración THF)
- 6-mercaptopurina: inhibe conversión de IMP a AMP/GMP
- Micofenolato: inhibe IMP deshidrogenasa
- Usados en cáncer o inmunosupresión
[Farmacología] ¿Qué fármacos inhiben síntesis de pirimidinas?
- Leflunomida: inhibe dihidroorotato deshidrogenasa
- 5-fluorouracilo (5-FU): inhibe timidilato sintasa
- Metotrexato: bloquea THF
- Efecto antiproliferativo
[Aplicación clínica] ¿Qué función tiene la 6-mercaptopurina?
- Análogo de purina
- Inhibe síntesis de AMP y GMP
- Utilizado como quimioterápico
- Puede inducir mielosupresión
[Regulación] ¿Qué factores regulan la glutamina-PRPP amidotransferasa?
- Activador: PRPP
- Inhibidores: AMP, GMP, IMP (retroinhibición)
- Controla flujo hacia síntesis de purinas
- Punto de control metabólico
[Enfermedad] ¿Qué consecuencias tiene la sobreproducción de purinas?
- Hiperuricemia y gota
- Aumento de ácido úrico por degradación
- Causada por ↑ actividad de PRPP sintasa o ↓ regulación
- Puede llevar a nefropatía
[Aplicación clínica] ¿Qué es el síndrome de Lesch-Nyhan?
- Déficit de HGPRT
- Impide vía de rescate → ↑ síntesis de novo
- Hiperuricemia, autoagresión, retraso mental
- Ligado al cromosoma X
[Comparación] ¿Qué diferencia hay entre síntesis de purinas y pirimidinas?
- Purinas: construidas sobre PRPP
- Pirimidinas: anillo primero, luego se une PRPP
- Purinas requieren más pasos y folato
- Ambas reguladas por retroinhibición
[Cofactor] ¿Qué formas del folato se usan en síntesis de purinas y pirimidinas?
- N10-formil-THF: en dos pasos de síntesis de IMP (purinas)
- N5,N10-metilen-THF: en síntesis de dTMP (pirimidina)
- Ambas formas derivan de THF
- Requieren regeneración activa por DHFR
[Farmacología] ¿Cómo actúa el FdUMP sobre la síntesis de timidina?
- Inhibidor suicida de timidilato sintasa
- Forma complejo covalente con enzima y THF
- Derivado activo de 5-FU
- Inhibe síntesis de dTMP → bloqueo de ADN
[Farmacología] ¿Qué fármacos inhiben la dihidrofolato reductasa?
- Metotrexato y aminopterina
- Bloquean regeneración de THF
- Efecto antiproliferativo
- Utilizados en cáncer, AR y psoriasis
[Regulación alostérica] ¿Cómo se regula la CPS II en síntesis de pirimidinas?
- Activada por PRPP y ATP
- Inhibida por UDP y UTP
- Punto de control temprano en citosol
- Sensible al estado energético celular
