Nucleotidos 6.4: Ciclo de Metionina y Folato en Nucleotidos

Question 1

[Cofactor] ¿Qué es el tetrahidrofolato (THF)?

Answer 1

• Forma activa del folato
• Transporta unidades monocarbonadas (C1)
• Participa en síntesis de purinas y timidina
• Se regenera desde DHF por DHFR

Question 2

[Forma activa] ¿Qué rol cumple el N10-formil-THF?

Answer 2

• Dona grupos formilo en síntesis de purinas
• Participa en 2 pasos de la vía de IMP
• Deriva de THF activado
• Es afectado por inhibidores del folato

Question 3

[Forma activa] ¿Qué rol cumple el N5,N10-metilen-THF?

Answer 3

• Dona grupo metilo a dUMP → dTMP
• Reacción catalizada por timidilato sintasa
• Produce DHF como subproducto
• Necesita ser regenerado por DHFR

Question 4

[Ciclo] ¿Cómo se regenera el THF desde DHF?

Answer 4

• Por dihidrofolato reductasa (DHFR)
• Usa NADPH como cofactor
• Paso inhibido por metotrexato y aminopterina
• Es esencial para mantener síntesis de nucleótidos

Question 5

[Vía metabólica] ¿Qué es el ciclo de C1 y qué genera?

Answer 5

• Transfiere unidades C1 entre formas de THF
• Participa en síntesis de purinas, timidina, metionina
• Intercambia C1 entre serina, glicina, formiato
• Requiere B6 y NADPH

Question 6

[Metabolito clave] ¿Qué es la S-adenosilmetionina (SAM)?

Answer 6

• Donador universal de grupos metilo
• Deriva de metionina + ATP
• Participa en metilación de ADN, proteínas, etc.
• Su regeneración requiere folato y B12

Question 7

[Reacción] ¿Cómo se convierte la homocisteína en metionina?

Answer 7

• Por metionina sintasa
• Usa N5-metil-THF como donador de metilo
• Requiere vitamina B12 como coenzima
• Deficiencia causa hiperhomocisteinemia

Question 8

[Enzima] ¿Qué enzima convierte serina en glicina en el ciclo del folato?

Answer 8

• Serina hidroximetiltransferasa
• Requiere PLP (vitamina B6)
• Genera N5,N10-metilen-THF
• Importante en síntesis de dTMP

Question 9

[Farmacología] ¿Qué acción tiene el metotrexato?

Answer 9

• Inhibe la DHFR
• Impide regeneración de THF desde DHF
• Detiene síntesis de purinas y timidina
• Usado como quimioterapia y en enfermedades autoinmunes

Question 10

[Farmacología] ¿Cómo actúa el 5-FU (fluorouracilo)?

Answer 10

• Se convierte en 5-FdUMP
• Inhibe timidilato sintasa (inhibidor suicida)
• Impide síntesis de dTMP → detención del ciclo celular
• Usado en tratamiento del cáncer

Question 11

[Deficiencia] ¿Qué causa la deficiencia de vitamina B12?

Answer 11

• Acumulación de homocisteína y N5-metil-THF
• Interrumpe regeneración de metionina y THF
• Anemia megaloblástica + trastornos neurológicos
• Asociada a dieta vegana o malabsorción

Question 12

[Deficiencia] ¿Qué efectos tiene el déficit de folato?

Answer 12

• Anemia megaloblástica
• Defectos del tubo neural en el embrión
• Disminución de síntesis de purinas y timidina
• Puede ser inducido por fármacos antifolato

Question 13

[Aplicación clínica] ¿Qué es la trampa del folato?

Answer 13

• Acumulación de N5-metil-THF por déficit de B12
• No se puede regenerar THF útil para otras reacciones
• Bloquea síntesis de dTMP y purinas
• Tratamiento requiere B12, no solo folato

Question 14

[Farmacología] ¿Cómo actúa la aminopterina?

Answer 14

• Análogo del metotrexato
• Inhibe la DHFR
• Efecto citotóxico por bloqueo de THF
• Menos usado hoy por mayor toxicidad

Question 15

[Comparación] ¿Qué diferencia hay entre metotrexato y 5-FU?

Answer 15

• Metotrexato: bloquea regeneración de THF (DHFR)
• 5-FU: bloquea uso de THF (timidilato sintasa)
• Ambos afectan síntesis de dTMP
• Ambos usados como quimioterapéuticos

Question 16

[Metabolito clave] ¿Qué es el N5-metil-THF?

Answer 16

• Forma de THF que dona metilo a homocisteína
• Requiere B12 para generar metionina
• Su acumulación genera la “trampa del folato”
• Participa en metabolismo de aminoácidos y nucleótidos

Question 17

[Deficiencia] ¿Qué síntomas produce la homocistinuria?

Answer 17

• Espectro variable: trombosis, retraso, luxación de cristalino
• Por déficit de cistationina β-sintasa o metionina sintasa
• ↑ Homocisteína plasmática y urinaria
• Tratamiento con B6, B12, ácido fólico y dieta

Question 18

[Aplicación clínica] ¿Por qué se da ácido folínico con metotrexato?

Answer 18

• Para rescatar células sanas del bloqueo de DHFR
• Ácido folínico (leucovorina) ya es forma activa del folato
• No requiere DHFR para convertirse en THF
• Evita toxicidad hematológica

Question 19

[Comparación] ¿Qué diferencia hay entre THF, DHF y ácido fólico?

Answer 19

• Ácido fólico: forma inactiva en dieta
• DHF: producto de reacciones de timidilato sintasa
• THF: forma activa transportadora de C1
• THF se regenera desde DHF por DHFR

Question 20

[Farmacología] ¿Qué drogas bloquean el ciclo del folato?

Answer 20

• Metotrexato y aminopterina: DHFR
• 5-FU: timidilato sintasa
• Sulfametoxazol: síntesis bacteriana de folato
• Antifolatos afectan síntesis de DNA y RNA