PAPER 4 Flashcards
(68 cards)
¿Cómo se considera actualmente la obesidad a nivel mundial?
Una epidemia mundial y un fuerte factor de riesgo para varias enfermedades.
¿Cuáles son algunos de los riesgos asociados con la obesidad?
- Resistencia a la insulina
- Diabetes mellitus tipo 2 (DM2)
- Enfermedades cardiovasculares (ECV)
- Trastornos inmunitarios
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA)
- Varios tipos de cánceres
¿Qué se ha identificado en personas obesas que contribuye a la disfunción metabólica?
- Anomalías metabólicas
- Estrés oxidativo
- Disfunción mitocondrial
- Disfunción inmunitaria
- Inflamación crónica de bajo grado
¿Qué papel juega el tejido adiposo (TA) en la respuesta a la sobrenutrición?
Desarrolla una respuesta inmunitaria.
¿Qué caracteriza el tejido adiposo blanco (WAT)?
- Principal depósito de almacenamiento de grasa
- Órgano endocrino más grande que secreta adipocinas y citocinas
¿Qué ocurre en el WAT debido al aumento de peso y obesidad?
Cambio fenotípico con aparición de adipocitos inflamados y disfuncionales.
¿Qué tipo de citocinas secretan los adipocitos inflamados?
Citocinas proinflamatorias.
¿Qué es la ‘metaflamación’?
Inflamación crónica de bajo grado relacionada con la obesidad.
¿Qué citocinas se asocian con el gasto energético durante la inflamación?
- TNFα
- IL-1
- IL-6
¿Qué efecto tiene la leptina en el gasto energético?
Inhibe el apetito e induce el gasto energético.
¿Cómo se relaciona la inflamación del TA con el peso corporal? En relación al gasto energético
Puede coexistir inflamación y aumento de peso sin un aumento significativo en el gasto energético.
¿Qué diferencia existe entre el WAT visceral (VAT) y el WAT subcutáneo (SAT) en obesidad?
- El VAT presenta mayor inflamación
- Contiene más macrófagos
- Experimenta mayor hipertrofia
¿Qué impacto tiene la inflamación del VAT en la salud metabólica?
Conduce a resistencia sistémica a la insulina y desarrollo de DMT2.
¿Qué papel tiene el tejido adiposo de la médula ósea (MAT) en la obesidad?
Regula el metabolismo energético y las respuestas inflamatorias.
¿Qué adipocinas son secretadas por el MAT?
- Adiponectina
- Leptina
¿Qué caracteriza a los adipocitos de la médula ósea en comparación con los del WAT visceral?
Niveles más bajos de genes específicos de adipocitos y mayor abundancia de vías inflamatorias.
¿Cuál es la función de los macrófagos en la inflamación del tejido adiposo?
Presentan antígenos y secretan citocinas para regular la inflamación.
¿Qué evidencia clínica respalda la infiltración de macrófagos en el WAT de humanos obesos?
Estudios que demuestran la relación entre la infiltración de ATM y resistencia a la insulina.
¿Cuál es el papel fisiológico de los macrófagos en la metainflamación del WAT?
Mantienen su papel en la metainflamación de los depósitos de WAT en expansión EXPRESANDO mediadores proinflamatorios
Relación Infiltración ATM = Resistencia a la insulina
La infiltración de ATM en el WAT de humanos obesos es un fenómeno relevante y confirmado por varios informes clínicos.
¿Qué relación se ha encontrado entre la infiltración de ATM en el tejido adiposo blanco y la resistencia a la insulina?
El WAT de pacientes con resistencia a la insulina contiene más macrófagos con mayor expresión de mediadores proinflamatorios.
Este fenómeno se correlaciona fuertemente con la disfunción metabólica.
¿Cuáles son algunos mediadores proinflamatorios producidos por los ATM activados?
- TNFα
- NO sintasa inducible (iNOS)
- MCP-1
- IL-6
Estos mediadores son clave en la inflamación relacionada con la obesidad.
¿Qué observación inicial hicieron Hotamisligil et al. en 1993 sobre los macrófagos en obesidad?
La expresión génica y proteica de TNFα está regulada positivamente en AT, especialmente en ATM de modelos animales obesos.
Esta observación fue respaldada por muchos estudios confirmatorios.
¿Cómo se relaciona la osteopontina con la inflamación en el tejido adiposo?
La osteopontina favorece la infiltración, supervivencia y proliferación de monocitos/macrófagos en el tejido adiposo.
Es un mediador inflamatorio estudiado más recientemente.
¿Qué regula la inflamación del tejido adiposo durante la obesidad? POR EL INFLAMASOMA
IL-1β producida por el inflamasoma NLRP3.
La inhibición de NLRP3 reduce las citocinas proinflamatorias y la infiltración de macrófagos.