Phosphatasen/TGF beta Signaling (VL 8 Postina RTK IV)

Question 1

Wie spielen die AS Cystein und Arginin im aktiven Zentrum einer klassischen Phosphatase zusammen, um eine Dephosphorylierung zu erreichen?

Answer 1

Question 2

Warum sind Phosphatasen wichtig, auch wenn kein Ligand vorliegt?

Answer 2

Auch ohne Ligand können Phosphatasen aktiviert werden -> Basalaktivität (Ligand stabilisiert nur die aktive Konformation des Rezeptors)
Phosphatasen müssen dafür sorgen, dass ohne Ligand kein Signalling stattfindet

Question 3

Wie wirken sich reaktive Sauerstoffspezies auf Phosphatasen und damit die Gesundheit aus?

Answer 3

Reaktive Sauerstoffspezies wandeln Cystein S-H im aktiven Zentrum der Phosphatase zu S-OH um
-> Phosphatasen inaktiviert
-> Können das RTK Signaling nicht mehr unterbinden

Question 4

Welche zwei Rezeptoren sind für das TGF Beta Signaling wichtig?

Answer 4

T Beta Rezeptor I und T Beta Rezeptor II

Question 5

Was ist die Aufgabe des T Beta Rezeptor II?

Answer 5

Bindet an TGF Beta und bildet ein Dimer

Question 6

Was ist die Aufgabe von T Beta Rezeptor I?

Answer 6

Liegt als Dimer vor und besitzt Serin reiche Sequenz in der Mitte des Rezeptors

Question 7

Wie ist der Anfang des TGF Beta Signalings bis zur Kreuzphosphorylierung

Answer 7

1. Rezeptor II bindet an Ligand und dimerisiert
2. Rekrutiert Rezeptor I (Heterotetramer entsteht)
3. Kreuzphosphorylierung von Serin reichen Sequenzen in Rezeptor I

Question 8

Ein TGF Beta Rezeptor Heterotetramer besitzt phosphoryliertes Serin -> Was passiert mit den Smad Proteinen?

Answer 8

An das phosphorylierte Serin dockt ein Hilfsprotein an (SARA)
An SARA können die Smad Proteine andocken -> Sind in räumlicher Nähe zur Kinase Domäne und werden phosphoryliert -> Erhalte aktiviertes Smad
Aktiviertes Smad kann mit “common” Smad (Eines welches immer im Cytosol vorliegt) ein Dimer bilden und in Zellkern translozieren

Question 9

Wie funktionieren Inhibitorische Smad Proteine?

Answer 9

Inhibitorische Smad Proteine können an SARA binden und verhindern, dass sich Smad Proteine binden, die zur Aktivierung eine Phosphorylierung benötigen würden

Question 10

Wo spielt TGF Beta (Transforming Growth Factor Beta) eine entscheidende Rolle?

Answer 10

Wachstum und Differenzierung von Zellen