Zytokine/Jak-STAT (VL 8 Postina RTK III)

Question 1

Wie groß sind Cytokine im Vergleich zu Hormonen?
Was kann man über die Affinität der Rezeptoren zu diesen Cytokinen sagen?

Answer 1

Cytokine sind kleine Proteine. sind deutlich größer als Peptidhormone.
Rezeptoren sind sehr affin für Cytokine (Affiner als GPCR!)

Question 2

Welche typische strukturelle Eigenschaft haben Interleukine und Interferone?

Answer 2

Sind entweder nur aus Beta-Faltblatt oder nur aus Alpha-Helix aufgebaut

Question 3

Wie ist ein Typ I Cytokin Rezeptor aufgebaut?

Answer 3

Homodimer
Tyrosinkinase ist ASSOZIIERT

Question 4

Wie heißt die vom Typ I Cytokin-Rezeptor verwendete Tyrosinkinase?

Answer 4

Janus-Kinase

Question 5

Wie wird eine Januskinase aktiviert?

Answer 5

Ligand bindet
-> Januskinasen in räumliche Nähe
-> Kreuzphosphorylierung

Question 6

Wie bindet die Januskinase an den cytosolischen Teil des Rezeptors?

Answer 6

Erkennt eine bestimmte AS Sequenz im cytosolischen Teil des Rezeptors (Nennt man Box1 oder Box2)
-> Keine Assoziation über SH2 oder SH3 Domänen!

Question 7

Wie sind STAT Proteine aufgebaut?

Answer 7

Question 8

Wie können STAT Proteine dimerisieren?

Answer 8

Question 9

Erläutere den gesamten Jak-Stat-Signalweg

Answer 9

1. Ligand bindet an Rezeptor -> Dimerisierung
2. Janus Kinase lagert sich an -> Kreuzphosphorylierung
3. STAT bindet mit SH2 Domäne an phosphorylierte Tyrosine
4. STAT am Tyrosin phosphoryliert -> Binden an gegenseitige SH2 Domäne-> Dimerisieren
5. Wandern in Zellkern

Question 10

STAT Dimere können an bestimmte Sequenzen auf der DNA binden, z.B. GAS und ISRE.
-> Wofür stehen diese Abkürzungen?

Answer 10

GAS: Interferon Gamma Activation Site
ISRE: Interferon Stimulated Response Element

Question 11

Wie ist der Typ II-Cytokin-Rezeptor aufgebaut?
-> Worin unterscheidet sich seine Aktivierung zu Typ I?

Answer 11

1. Besitzt zwei Rezeptor Untereinheiten (Alpha Kette) mit JAK 1
2. Wenn Ligand bindet wird Beta Kette rekrutiert, die JAK 2 in räumliche Nähe zu JAK 2 bringt
   -> Alle weiteren Schritte wie bei Typ 1

Question 12

Wo wird Interferon Alpha heute eingesetzt?

Answer 12

Behandlung Hepatitis B und C

Question 13

Wo wird Interferon Beta heute eingesetzt?

Answer 13

Bei MS

Question 14

Wie ist der IL-2 Rezeptor aufgebaut?
-> Wie viele Domänen?
-> Was ist ihre Aufgabe?

Answer 14

Alpha, Beta und Gamma Domäne
Alpha Domäne wichtig für Ligand Bindung

Question 15

Zu welcher Krankheit kommt es durch zu hohe Interleukin Spiegel?

Answer 15

Psoriasis-Arthritis

Question 16

Welche Möglichkeiten existieren um den aktiven Cytokin Rezeptor abzuschalten? (5x)

Answer 16

Antagonist für Rezeptor
PKC -> Bestimmte Stellen im Rezeptor phosphorylieren -> Inaktiv
Rezeptor wieder dephosphorylieren
Ubiquitin Ligase -> Abbau im Proteasom
DNA Transkribieren lassen -> Bildung SOCS Protein

Question 17

Was sind SOCS Proteine?

Answer 17

Suppressor of Cytokine Signaling (Werden durch Transkription der DNA gebildet)