Fette und Immunreaktion Flashcards
Woher erhalten Tregs und Th17 ihre FS?
Tregs: Aufnahme von FS aus der Umgebung für Beta Oxidation
Th17: Synthetisieren ihre FS selbst
Wie unterscheidet sich die de novo-Fettsäuresynthese von Tregs und Th17?
Tregs nehmen ihre FS über die Umgebung auf und besitzen deshalb eine geringere Aktivität der de novo-Fettsäuresynthese im Vergleich zu Th17-Zellen.
Acetyl-CoA-Carboxylase 1 (ACC1) Inhibitor wird auf Tregs und Th17 verwendent.
-> Welche Idee wird damit verfolgt?
-> Welchen Effekt hat dies auf Th17?
Suche nach einem Wirkstoff, der die Autoimmunantwort hemmt, also Th17.
Hemmung der ACC1-Aktivität in Th17 führt in diesen zu einer reduzierten de novo-Fettsäuresynthese.
-> Verringerte Lipidsynthese
-> Verminderte Funktion Th17
-> Pathogene Aktivität von Th17 verringert
Behandlung von Mäusen, die Prädisposition für MS haben, mit einem ACC1 Inhibitor. (Berod 2014)
-> Ergebnis?
Weniger IL17 -> Weniger Th17
Mehr Foxp3 -> Mehr Tregs
Spätere und mildere Erkrankung an MS
Welche Indikation hat ein Acetyl-CoA-Carboxylase 1 (ACC1) Inhibitor?
Graft-versus-Host-Krankheit
Immunsystem des transplantierten Gewebe greift den Host an.
Wie kann die Allograft Rejection vermieden werden?
-> Welche drei Stoffe?
Zusammenhang zwischen de novo-Fettsäuresynthese und Ceramiden?
-> Zu geringe Produktion.
Störungen der de novo-Fettsäuresynthese
-> Weniger FS
-> Weniger Ceramid-Biosynthese (Sphingosin + FS)
-> Fettleibigkeit, Insulinresistenz und entzündlichen Erkrankungen.
Zusammenhang zwischen de novo-Fettsäuresynthese und Ceramiden?
-> Zu hohe Produktion.
Erhöhte de novo-Fettsäuresynthese
-> Erhöhte Ceramidproduktion
-> Zellproliferation, Apoptose und Entzündungsreaktionen
Bei einer Infektion mit Mykobakterien wurden in Mäusen die de novo-Fettsäuresynthese gehemmt in:
T-Zellen
Dendritischen Zellen
Makrophagen
-> Auswirkungen?
T-Zellen in ihrer Proliferation und Produktion von entzündlichen Zytokinen beeinträchtigt.
Dendritische Zellen und Makrophagen in ihrer Funktion nicht signifikant beeinträchtigt.
Welchen Einfluss hat Etomoxir auf Makrophagen?
Etomoxir hemmt CPT1 (Carnitine palmitoyltransferase I)
-> CoA-Mangel
-> Veränderte Genexpression
-> Verringerung der M1-Polarisation von Makrophagen
-> Verstärkte M2-Polarisation
Welchen Einfluss hat Etomoxir auf T-Zellen?
Hemmende Wirkung von Etomoxir auf Tregs und Gedächtnis-T-Zellen ist unabhängig von der Cpt1a-vermittelten Fettsäureoxidation.
Zelluläre Energiestoffwechsel-Signalkaskade betroffen:
- AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK)
- Mitochondrialer Calcium-Sensor MICU1
-> Beeinträchtigung der mitochondrialen Funktion
