Vorlesung 6: Periphere und zentrale Toleranzmechanismen Flashcards
Von was hängt die B-Zell Aktivität im großen Maße ab?
Was muss also sichergestellt werden?
Von den T-Zellen
Dafür sorgen, das die T-Zellen keine Autoreaktivität zeigen
Wo findet die B-Zell Reifung statt?
Welche Ak besitzt die B-Zelle auf ihrer Oberfläche?
Reifung findet in Knochenmark und Milz statt
IgM und IgD Moleküle auf der Oberfläche
Was passiert mit einer reifenden B-Zelle in den folgenden Fällen:
1) B-Zelle erkennt eigene Zellen
2) B-Zelle erkennt gelöste Moleküle mit wenigen Bindungsstellen
3) B-Zelle kommt mit wenigen Molekülen in Kontakt die erkannt werden aber es kommt zu keiner Kreuzvernetzung
4) B-Zelle bildet keine Interaktion mit eigenen Antigen aus
1) Autoreaktivität! -> B-Zelle in Apoptose leiten
2) Wenn die Bindung nicht stark genug ist um die B-Zelle zu aktivieren (Kreuzvernetzungen würden dafür benötigt werden!) wird diese “anerg”.
- > Geht später in die Apoptose
3) Wegen der geringen Affinität darf diese B-Zelle in die Peripherie wandern und reifen
4) Darf zur reifen B-Zelle werden und in die Peripherie wandern
Was ist die “Zentrale Toleranz” bei T-Zellen?
Zentrale Toleranz: Negative Selektion + Positive Selektion
Was versteht man unter Treg?
Andere Namen dafür?
Was ist ihre Aufgabe?
Sind T-Zellen die die höchste Avidität zu selbst Antigen haben aber nicht abgetötet werden
Werden auch als “natürliche Treg” oder “nTreg” bezeichnet
Sie haben regulatorische Funktion
Der Körper konfrontiert T-Zellen mit Peptiden um diese auf eigen Antigen einzulernen.
Problem: Der Körper hat doch mehr Antigene als die, die im Thymus präsentiert werden.
Was ist die Lösung hierfür?
Lösung ist AIRE
Wofür steht die Abkürzung AIRE?
Worum handelt es sich hierbei?
Was bewirkt es?
AIRE: Autoimmune regulator
Ist ein Transkriptionsfaktor
AIRE reguliert Gruppe von Genen
- > Ist ungerichtet und bedingt eine ungezielte Bildung von Peptiden (Sehr geringe Konzentration)
- > Diese binden an MHC und werden präsentiert
Wo befindet sich der Transkriptionsfaktor AIRE in großer Konzentration?
Wird stark von medullären Thymusepithelzellen exprimiert
Erläutere die Funktion von AIRE am Beispiel von Insulin
AIRE ermöglicht die Bildung einer kleinen Menge an Insulin im medullären Thymusepithel
- > Insulin wird dann über MHC präsentiert
- > Wenn stark autoreaktive T-Zellen gegen Insulin + MHC gefunden werden, werden diese in die Apoptose geleitet
Was beschreibt die Trogozytose bei AIRE?
Dendritische Zellen und Makrophagen wollen auch eigen Peptide präsentieren um an der negativ Selektion mitzuwirken.
-> Die Lösung ist die Aufnahme von Membranstücken und damit von MHC + Peptid
Was sind Lymphozyten?
Zu welcher größeren Gruppe von Zellen zählt man sie?
B-Zellen, T-Zellen und die natürlichen Killerzellen
Gehören zu den „weißen Blutkörperchen“ (Leukozyten)
Was beschreibt das autoimmun-bedingte pluriglanduläre Syndrom, Typ1 (APS-1)?
Autosomal rezessive Mutation von AIRE
- > AIRE fällt aus
- > Autoimmunerkrankungen wegen fehlender T-Zell Selektion
- > B-Zellen werden von T-Zellen aktiviert, die normalerweise abgetötet worden wären
Die zentrale Toleranz reicht nicht aus um autoreaktiver T-Zellen in der Peripherie zu verhindern
-> Welche drei Gründe existieren hierfür?
- Es werden nicht alle körpereigenen Antigene im Thymus exprimiert
- Alpha-Kette des TCR unterliegt nicht der allelen Exklusion
- Promiskuität
Die zentrale Toleranz reicht nicht aus um autoreaktiver T-Zellen in der Peripherie zu verhindern
Warum ist dies nicht durch AIRE gelöst?
1) Nicht alle körpereigenen Antigene werden im Thymus exprimiert
2) Nicht jede T-Zelle kann jedes Antigen in ihrer Entwicklung sehen
Die zentrale Toleranz reicht nicht aus um autoreaktiver T-Zellen in der Peripherie zu verhindern
Was versteht man unter: “Die alpha-Kette des TCR unterliegt nicht der allelen Exklusion”?
Die beta-Kette ist zwar nicht einfach herzustellen aber die alpha-Kette schon
-> Eine T-Zelle kann zwei verschiedene T-Zell Rezeptoren besitzen (Zwei verschiedene Alpha-Ketten)
Man sagt: “Die alpha-Kette des TCR unterliegt nicht der allelen Exklusion”
