Tema 5 AB I Flashcards
Sobre qué 2 biologías actúan los AB?
Hombre y microorganismo
Qué les ha ocurrido a los micrrorganismos desde que se han incorporado los AB?
pierden con el tiempo su sensibilidad natural a los AB
Pq decimos que los mecas de resistencia que se pueden adquirir extrahospitalariamente se convierten en un problema si llegan al hospi?
Pq el hospi actúa como amplificador del proceso
Cuál es una de las principales amenazas reales de la salud pública actualmente? cómo se está intentando remediar?
La resistencia antibiótica
- desarrollo de nuevos fármacos
- optimización de los mecanismos de control de la infección nosocomial
- uso adecuado de antimicrobianos
1. Qué quiere decir que los antimicrobianos pueden tener un impacto ecológico?
2. Pq se consideran fcos de elevado riesgo de uso no apropiado?
- Que puede comprometer la evolución de otro pte
- Cualquier medico puede prescribirlos
Cuáles son los 4 objetivos ppales para preservar la actividad de los fcos–> PROA (programa de uso racional de los antimicrobianos)
- mejorar los resultados clínicos. ¡
- Minimizar los efectos adversos. (a menos principios activos menos riesgos)
- Evitar la aparición y diseminación de resistencias.Cuanto menos espectro mejor, para causar mínimo impacto sobre la microbiota intestinal.
- Garantizar tratamientos costo-efectivos.
Examen!!
Qué necesita el AB a diferencia de otros fcos?
llegar al lugar de la infección y estar en concentraciones superiores a la CMI (Concentración Mínima Inhibitoria) del microorganismo
- qué es la farmacocinética?
- qué es la farmacodinamia?
- farmacocinética: procesos que ocurren en el hombre, absorción metabolismo y excreción. Concentración de fármaco en suero y tejidos en función del tiempo
- farmacodinamia:procesos que ocurren en el microorganismo cuando la concentración del fármaco en el lugar de la infección está por encima de la CMI. Relación entre la concentración sérica y tisular y la CMI.
Absorción:
- Qué vías pueden ser
- Qué fcos tienen una biodisponibilidad oral del 100%?
- Qué fco no se da oral por su baja disponibilidad oral?
- vías: vo, im, ev
- biodisponibilidad oral del 100% (pone que es imp conocerlas)
- amoxicilina
- clindamicina
- metronidazol
- doxiciclina
- TMP-CTMX
- linezolid
- Quinolonas
- Qué fco no se da oral por su baja disponibilidad oral? Cloxacilina
Distribución
- Objetivo
- Lugares de dificil acceso, qué necesitan los AB para funcionar en estas zonas, qué AB llega a estos lugares?
- Qué inactiva el ph ácido local
- Qué ocurre con las sulfamidas en abcesos no drenados?
- Qué ABs actuarán contra Salmonella, Legionella, Brucella, Chlamidophila?
- Objetivo: concentración óptima en el lugar de infección por encima de la CMI
- Lugares de dificil acceso: ojo, SNC (LCR), próstata, vegetaciones endocarditis, osteomielitis. Mucho tiempo y altas concentraciones. LINEZOLID.
- el ph ácido local inactiva aminoglucósidos: los abcesos no drenados son muy ácidos y sus metabolitos inhiben el cotrimoxazol.
- Sulfamidas (tb lo hacen otros AB) inhiben la timidina, en los abcesos no drenados hay mucha timidina (y otros materiales intracel)–> al haber tanto se vuelve inefectiva.
- Aquellos que actuen intracelularmente
Metabolismo y excreción
- En función de qué ajustaremos las dosis?
- De qué depende la toxicidad del AB?
- Qué parámetros predicen el éxito terapéutico?
- Función renal y hepática
- De la concentración sérica
- parámetros q predicen el éxito terapéutico:
- concentración máxima
- tiempo por encima de la CMI
- Área Bajo la Curva (ABC) en relación a la concentración mínima inhibitoria (CMI).
Farmacodinamia
- Qué microorganismos son sensibles?
- Puntos de corte: qué separa las bacterias sensibles de las resistentes?
- Qué significa que determinado antibiótico tiene x punto de corte?
- Qué quiere decir que la mayoría de bacterias de determinada especie están inhibidas por concentraciones menores al punto de corte?
1- MOOG en los que somos capaces de conseguir en el lugar de la infección una concentración 4 veces por encima de la CMI
- El CMI. Un consenso de expertos lo decide.
- las concentraciones habituales de fármaco a dosis toleradas son capaces de llegar al lugar de la infección por encima de la CMI
- que están en el ESPECTRO de actividad de un ATB.
MEMORY:
Qué inhibe la vanco? g+ o g-
g+
MEMORY
Qué meca tiene la colistina? a qué inhibe g+ o g-?
Altera la pared externa–> g- (los g+ NO tienen pared)
Explicación tal cual de la figura por si estudiáis de aquí
- MOOG C: tiene una CMI muy baja por lo que las concentraciones del fármaco siempre estan por encima de la CMI. El antibiótico seguramente será muy efectivo frente a este microorganismo al tener la CMI tan baja.
- MOOG B: aproximadamente un 40% del intervalo está por encima de la CMI. En los B-lactámicos, que son tiempo dependientes (se verá más adelante) esto predice el éxito terapeutico (el tiempo que la concentración del fármaco está por encima de la CMI, a continuación se explica este concepto)
- MOOG A: solo un 10% del tiempo esta por encima de la CMI, por lo que el riesgo de fracaso es muy alto.
parámetros que definen el perfil farmacodinámico (eficacia)
- área bajo la curva (AUC o ABC) de la concentración plasmática en el tiempo dependiente/CMI
- la concentración máxima/CMI
- tiempo en el que la concentración es más que la CMI
IMP
Qué dos grupos de AB hay, administración y ejemplos
- Tiempo dependientes (T>CMI)–> concentración por encima de la CMI por lo menos el 40% del tiempo entre dosificaciones.
- Administración: infusión continua o prolongada (cada 4-6 horas) para estar el mayor tiempo por encima de la CMI.
- Ejemplo: Blactamico
- Concentración dependientes(ABC/CMI, Cmax/CMI): la relación tiene que ser superior a 30-300 (lo pone en gris).
- Monodosis
- Ejemplo: quinolonas, AG
Explicación de la figura tal cual por si estudiáis de aquí
Figura A: tenemos tres fármacos para el mismo MOOG. El 1 (Tobramicina)es un aminoglucosido, el 2 (Ciprofloxacino) es un a quinolona y el 3 (Ticarcilina) una penicilina. 1 y 2 son concentración-dependientes y el 3 es tiempo-dependiente.
La raya negra, es el crecimiento de las colonias (las unidades formadoras de colonias), en un caldo de cultivo sin ningún fármaco. Se ve como en las tres gráficas aumentan las unidades formadoras de colonias en el tiempo.
*Las demás rayas se corresponden al crecimiento de las colonias en el tiempo al administrar el ATB a diferentes dosis en relación a la CMI. Ejemplo: Si doy ¼ parte de la CMI de fármaco (azul), en el caso de la Penicilina (3) a penas inhibo el crecimiento de las colonias
En los fármacos 1 y 2 se observa que, a más concentración, a dosis máximas, hay menos unidades formadoras de
colonias. Al ser fármacos concentración-dependientes, a más concentración más inhibiré el crecimiento del MOOG.
En el fármaco 3, los beta-lactámicos, da igual que aumente la dosis, no logro disminuir tanto el crecimiento, porque en
los tiempo-dependientes la clave no es la concentración por encima de la CMI en un
momento concreto, sino el mantenimiento de ésta en el tiempo. Esto quiere
decir que el fármaco 3 no es más bactericida por aumentar la dosis.
Idea general: en los dosis dependientes, la UFC disminuyen a mayor dosis y en el tercer fármaco que es un tiempo dependiente no varía según la dosis la disminución de colonias.
Explicación figura tal cual por si estudiáis de aquí
Modelo de ratón neutropénico infectado con Kp. Se estudia la relación del tiempo por encima de la CMI y la reducción del número de bacterias. Los beta-lactámicos son tiempo-dependientes, por lo que cuanto más tiempo pasa por encima de la CMI hay una mayor caída de las unidades formadoras de colonias, pero esta caída es sigmoidal; la caída se estabiliza entre un 60-40% del tiempo, por eso se necesita como mínimo este tiempo por encima de la CMI.
Idea general: se utiliza un tiempo dependiente: a medida que pasa el tiempo, las colonias disminuyen poco a poco. Vemos que la caida se estabiliza -> forma sigmoidea. Llega un punto en el tiempo en el tiempo en que el fco tiene la mayor efectividad–> disminuyen las colonias más rapido
Cuando se combinan 2 AB qué 3 situaciones pueden ocurrir?
- Sinergia: al sumar sus distintos mecanismos de acción
se potencien el uno al otro - Sin cambios: ni se añade ni se quita
- Antagonismo: uno inhibe al otro–> crecimiento bacteriano. Depende mucho de la cepa.
MEMORY
Las cefalosporinas atacan enterococos?
NOOOO
TTO EMPÍRICO: ejemplo de la infección urinaria
- Etiología + frecuente y sus resistencias
- Qué doy si es leve?
- Qué doy si está ingresado?
- Qué doy si está chocado?
- Ecoli. 30% a quinolonas y 20% Blactámicos
- Qué doy si es leve? betalactamico o agua+ ibuprofeno o quinolona pq es banal –> tenemos margen de equivocacion
- Qué doy si está ingresado o estable con multiples comorbilidades? cefalosporinas de 3ª generación –> aciertas en un 90% –> no tenemos margen de equivocacion pero tampoco está para dar carbapenem
- Qué doy si está chocado? carbapenem pq 100% aciertas y NO hay margen de equivocación
TTO EMPÍRICO:
- En función de qué elegimos tto empírico?
- En función de qué elegimos tto empírico?
- síndrome clínico
- epidemiología local (la causa más frecuente)
- tasa de resistencias del área
- Cuándo lo instauramos
a) infección grave–> se puede morir–> amplio espectro, margen error 0
b) infecciones extrahospitalarias no graves: margen de error. Si recurre o evolución torpida recogemos cultivos y damos tto más específico
principios de la terapia antimicrobiana EXAMEN
1. Recoger cultivo del lugar de la infección ANTES del inicio del tratamiento antibiótico.
o Identificación por tinción, cultivo y hemocultivo.
o Sensibilidad a los ATB
2. conocer la epidemiología local para diseñar un tratamiento empírico
3. Elegir el ATB de menor espectro eficaz (impacto ecológico en el individuo y en el medio)
4. Tener en cuenta:
olugar de la infección.
o El estado inmunitario del hospedador
o La evidencia de eficacia en ensayos clínicos (indicaciones aprobadas).
5. Facilitar el cumplimiento con posología adecuada.
Dentro de los antibióticos, qué mecanismos de acción tenemos y qué fármacos componen cada grupo?
