GI: Kolorektal neoplasi-patologi

Question 1

Hvad er den 3. hyppigste kræftform hos både mænd og kvinder?

Answer 1

Tyktarms kræft

NB. tal fra 2016

Question 2

Nævn hvad de disponerende faktorer til Adenocarcinom i colon og rectum?

Answer 2

• Vestlig levevis:
• kost med lavt indhold af frugt, fibre og grøntsager
• kost med højt indhold af animalsk fed
• tobaksrygning
• alkohol
• Fysisk inaktivitet
• Tilfælde af colo-rectal cancer i familien
• Høj alder

Question 3

Hvilken af følgende er den hyppigste polyp type?

a) Hyperplastiske polypper
b) Adenomatøse polypper
c) Sessil serrat lesion

Answer 3

Hvilken af følgende er den hyppigste polyp type?

a) Hyperplastiske polypper
* b) Adenomatøse polypper
c) Sessil serrat lesion

Question 4

Hvilken type polyp ses på der på billederne fra endoskopien og histologisk slide?
–> og hvad gør vi hvis vi finder sådan en polyp?

Answer 4

Slimhinden af colon her viser både endoskopisk og histologisk en polyp der er: stilket, tubulært adenom.

Polypper skal fjernes med en polypektomi (hvis man kan) og derefter mikroskoperes.

Question 5

Adenomer kommer med forskellig arkitektur og hyppighed.
Beskriv hvilken type der er tale om for A,B,C.

Hvilken subtype af disse adenomer er den hyppigste?

Answer 5

1. Over 80% af adenomer er tubulære. De er opbygget af kirtelligende væv og er oftest stilkede.
2. ca 20% er tubulovilløse
3. under 1 % er villøse.
   De villøse er ofte bredbasede.

Question 6

Hvad karakteriserer en vævsprøve med dysplasi?

Dvs. hvad kan vi se af histologiske ænderinger

Answer 6

• ændret lagdeling og polarisering af cellerne.
• en øget celletæthed pga. af en mindre mængde cytoplasma
• Størrelsesøgede kerner (øget “kerne-cytoplasma ratio”)
• Pleomorfi, hyperkromasi og tydelige nukleoler.
• Mitoser - øget antal og højere beliggenhed

Eksempel på billedet (Adenomatøs polyp)
Vi kan se kernerne er øget i størrelse, de varierer også i størrelse og form. Der polymorfi af de enkelte celler. Der er hyperkromasi og tydelige nukleoler. Mitoser ses både i basallegemet og tæt på lumen.

Question 7

Hvad er forskellen på low-grade og high-grade dysplasi?

Answer 7

Low-grade dysplasi:
Primært forandringer på celleniveau for den enkelte celler.

High-grade dysplasi:
har arkitektoniske forandringer. På billedet ses hvordan krypterne flyder sammen.

Øget risiko for cancer er især ved high-grade dysplasi

Question 8

Hvilket udsagn er IKKE korrekt omhandlende en hyperplastisk polyp?

a) måler under 0,5cm
b) minimal og med overfladisk savtakket begrænsning mod kryptens lumen. Krypterne er forlængede.
c) Der er talrige bægerceller, fra kryptbasis til overfalden
d) Der er fravær af atypi, og det er formentlig ikke en egentlig præneoplasi - malignt potentiale er ikke påvist
e) Bægercellerne er problematiske og er ofte en del af problemet ved udvikling af kolorektal cancer.

Answer 8

Hvilket udsagn er IKKE korrekt omhandlende en hyperplastisk polyp?

a) måler under 0,5cm
b) minimal og med overfladisk savtakket begrænsning mod kryptens lumen. Krypterne er forlængede.
c) Der er talrige bægerceller, fra kryptbasis til overfalden
d) Der er fravær af atypi, og det er formentlig ikke en egentlig præneoplasi - malignt potentiale er ikke påvist
* e) Bægercellerne er problematiske og er ofte en del af problemet ved udvikling af kolorektal cancer.

–> Nej
Bægercellerne er harmløse og er ikke en del af problemet ved kolorektal cancer.

Question 9

Hvad kan du se på billedet? (hvilken type polyp)

Answer 9

En mikrovesikulær hyperplastisk polyp.

Dette er en anden undertype af polyp. Den er lille, ikke mange bægerceller men små vesikler. Den er savtakket ved grænsen. Den nedre del ses med normale krypter. Krypterne er ikke forgrenet. Den kan voksne til SSL.

Question 10

Hvilket udsagn beskriver bedst en Sessil serrat læsion (SSL)

a) En flad læsion i colon, der oftest ses i cecum og colon ascendens. De er karakteriseret som præmaligne og kan udvikle dysplasi
b) En flad læsion i colon, der oftest ses i cecum og colon ascendens. De er altid dysplastiske og derfor behæftet med høj-malign risiko.

Answer 10

Hvilket udsagn beskriver bedst en Sessil serrat læsion (SSL)

• a) En flad læsion i colon, der oftest ses i cecum og colon ascendens. De er karakteriseret som præmaligne og kan udvikle dysplasi
  b) En flad læsion i colon, der oftest ses i cecum og colon ascendens. De er altid dysplastiske og derfor behæftet med høj-malign risiko.

Question 11

Din patient er kendt med en tidligere homogen sessil serrat polyp. Nu er der progression til dysplasi i polyppen. Hvilket udsagn passer ikke til denne process og er derfor IKKE korrekt?

a) der vil være en høj DNA methyleringsrate og ofte tab af MLH1
b) Din patient har forsat lav risiko for at udvikle MSI colorektal cancer.
c) BRAF mutation (onkogen) er hyppig
d) Hvis patienten har > 20 serrate polypper er det = serrat polypose syndrom.

Answer 11

Din patient er kendt med en tidligere homogen sessil serrat polyp. Nu er der progression til dysplasi i polyppen. Hvilket udsagn passer ikke til denne process og er derfor IKKE korrekt?

a) der vil være en høj DNA methyleringsrate og ofte tab af MLH1
* b) Din patient har forsat lav risiko for at udvikle MSI colorektal cancer.

–> Nej, din patient har en ØGET risiko for at udvikle microsatelit instabil (MSI) colorektal cancer.

c) BRAF mutation (onkogen) er hyppig
d) Hvis patienten har > 20 serrate polypper er det = serrat polypose syndrom.

Question 12

Screeningen for colorektal cancer.

Hvad er kriterierne for at ryge i “Høj-risiko gruppen” hvor man skal ses igen til kontrol efter 1 år?

Answer 12

*Høj risiko
1 adenom > 2cm
5 eller flere adenomer uanset størrelse

Question 13

Hvad er det vigtigste parameter ifht. adenomer og risiko for colorektal karcinom?

Answer 13

Det vigtigste parameter er en størrelse over 2 cm, hvorfra ca. 50% ses med associeret med karcinom.

Question 14

Hvad kan du/i se på billedet? og er hvordan er risikoen for cancer her?

Answer 14

Billedet viser et tværsnit af en polyp med et snit vinkelret på overfladen. Det lyse område er normal colon slimhinde, der overgår til polyppen. Den gule streg er laget, der adskiller slimhinden med mucosa. Der er svært abnorme kirtler i mucosa, så det er foreneligt med cancer. Det går helt ned til snitfladen, så pt har højst sandsynligt cancerceller endnu

Question 15

Hvad er en TME-operation?

Answer 15

Ved en TME-operation (total mesorektal excision) fjernes det mesorektale fedt, så risikoen for lokalt recidiv mindskes markant.

Billedet viser to tværsnit af et rectumcancer præparat fjernet med TME-teknik. Pilene viser lymfeknudemetastaser.

Stiplet linje: cirkumferentielle resektionsrand.

Question 16

Match den histologiske subtype af cancer med dens hyppigste placering.

1. Adenokarcinom (bestående af mange kirtler)
2. Planocellulært karcinom

Placeringer:

• Anus
• Colorektal

Answer 16

Match den histologiske subtype af cancer med dens hyppigste placering.

1. Adenokarcinom (bestående af mange kirtler)
   - -> colorektal placering.
2. Planocellulært karcinom
   - -> ses næsten aldrig i colon, hvis det ses så stammer det fra Anus.

Question 17

Graderer man mucinøst adenokarcinom?

Answer 17

Nej

Question 18

Tumor indvækst.
Havd er det ifht. til tumor indvæksten der giver en afgørende prognostisk betydning for adenokarcinomer i colon og rectum?

Answer 18

At der er gennemvækst af canceren igennem/ under muscularis mucosa. Det giver en stor prognostisk forskel grundet lymfeknude metastaser.

Question 19

Stadieindeling af KRC efter TNM. Hvilken af følgende udsagn passer til en T3 tumor?
a) Tumor i adventitia/subserosa

b) Tumor i submucosa
c) Tumor i tunica muscularis
d) Tumor infiltrerer andre organer/peritoneum

Answer 19

Stadieindeling af KRC efter TNM. Hvilken af følgende udsagn passer til en T3 tumor?

• a) Tumor i adventitia/subserosa
  b) Tumor i submucosa
  c) Tumor i tunica muscularis
  d) Tumor infiltrerer andre organer/peritoneum

Question 20

Forklar hvad “Tumor budding” er og hvad det har af prognostisk betydning ved KRC ?

Answer 20

Tumor budding (TB)
Det er "spredning" af enkelte celler og isolerede grupper på optil 4 celler ved tumors invasive front. 

Prognostisk betydning:
Det er en stærk prædiktor for relaps efter operation for colorektalt adenocarcinom. De indikerer et behov for adjuverende kemoterapi.

Question 21

Hvad er 5 års overlevelsen for en patient med colorektal cancer i kliniske stadie i hhv. stadie I og III?

Answer 21

I: 80%
III: 50%

Question 22

Kan vi behandle patienter med colorektal cancer i kliniske stadie IV med M1 sygdom ( levermetastaser) kurativt?

Answer 22

JA!
Overlevelsen af kirurgisk og onkologisk behandling af levermetastaser er bedret væsentligt.
20% af dem som kan behandles, behandles kurativt.

Question 23

Hvor mange af patienterne med kolorektal cancer har på diagnosetidspunktet fjernmetastaser?

Answer 23

18% har fjernmetastaser på diagnosetidspunktet

Question 24

Forklar hvad kromosomal instabilitet betyder?

Answer 24

Der sker en sekventiel mutation i tumor suppressor- og onkogener.
Dvs. er en genetisk progression fra eks. normal mucosa til et invasivt karcinom.
Kromosomsal instabilitet er hovedmekanismen bag hos 85% af tilfældene med kolorektal cancer.

Question 25

Okogener og tumor-suppressor gener - hvilke får “aktiverende” og “inaktiverende” mutationer

Answer 25

Inaktiverende mutationer i tumorsupressor gener

Aktiverende mutationer i onkogener.

Question 26

Hvilken af følgende kombination af gen + mutation ses hos 85% tilfældene med kolorektal cancer?

a) COX-2 overekspression
b) K-RAS aktivering
c) Inaktivering af APC
d) Inaktivering af p53
e) Inaktivering af DCC/DPC4

Answer 26

Hvilken af følgende kombination af gen + mutation ses hos 85% tilfældene med kolorektal cancer?

a) COX-2 overekspression
b) K-RAS aktivering
* c) Inaktivering af APC
d) Inaktivering af p53
e) Inaktivering af DCC/DPC4

Question 27

Hvilket af følgende udsagn omkring kolorektalcancer er korrekt?

a) Kromosomal instabilitet ses i 85% af i de i alt 4.400 tilfælde af kolorektale cancere.
b) Gennemsnitsalderen er ca 71 år.
c) Familiær disposition ses hos ca. 10%
d) Der ses somatiske mutationer i bla. APC, p53, KRAS og DCC
e) Over halvdelen er lokaliseret i venstre side af colon (sigmoideum og rectum)
f) alle ovenstående udsagn er korrekte.

Answer 27

Hvilket af følgende udsagn omkring kolorektalcancer er korrekt?

a) Kromosomal instabilitet ses i 85% af i de i alt 4.400 tilfælde af kolorektale cancere.
b) Gennemsnitsalderen er ca 71 år.
c) Familiær disposition ses hos ca. 10%
d) Der ses somatiske mutationer i bla. APC, p53, KRAS og DCC
e) Over halvdelen er lokaliseret i venstre side af colon (sigmoideum og rectum)
* f) alle ovenstående udsagn er korrekte.

Question 28

Du har en patient med kolorektal cancer som du gerne vil give en EGFR-inhibitior (biologisk beh. af deres cancer). Hvorfor er det en god ide at teste om din patient også har en RAS-mutation?

Answer 28

Fordi RAS ligger downstream fra EGFR. Det betyder at hvis der er en muattion i RAS så vil din patient ikke have gavn af anti-EGFR behandlingen.

Question 29

Forklar patogenesen i mikrosatellit instabil (MSI) colorektal cancer?

Answer 29

Der er mutationer i eller hypermetylering af gener der koder for Mismatch Repair Proteiner (MMR).
DNA reparationssystem under replikationen reparerer skader opstået bl. a. på mikrosatellitterne

Question 30

Forklar hvad mikrosatelitter er?

Answer 30

Mikrosatellitter (MS)

• korte gentagne DNA sekvenser spredt over hele genomet
• oftest, men ikke altid, i ikke-kodende sekvenser

Question 31

Hvilket udsagn omhandlende mikrosatellit instabil (MSI) kolorektal cancer er ikke korrekt?

a) der ser ikke flere, men hurtigt voksende adenomer.
b) de får kolorektal cancer tidligere ( fra 40 års alderen)
c) De er ofte i højre side af colon og mucinøse.
d) de har en dårligere prognose en KRC på bagrund af kromosomal instabilitet.
e) Der kan ses synkrone (samtidige) og metakrone (senere) KRC - også i bla. endometriet.

Answer 31

Hvilket udsagn omhandlende mikrosatellit instabil (MSI) kolorektal cancer er ikke korrekt?

a) der ser ikke flere, men hurtigt voksende adenomer.
b) de får kolorektal cancer tidligere ( fra 40 års alderen)
c) De er ofte i højre side af colon og mucinøse.

• d) de har en dårligere prognose en KRC på bagrund af kromosomal instabilitet.
• -> Nej, MSI har en bedre prognose.

e) Der kan ses synkrone (samtidige) og metakrone (senere) KRC - også i bla. endometriet

Question 32

Hvad er det nu Knudsons “two-hit” hypotese beskriver?

Answer 32

Tumor supressor gener der driver udvklingen af bestemte arvelige former for kræft.

Begge disse geners alleler skal være inaktiveret for at cancerudviklingen fremmes

Eksempel: Lynch syndrom
(mismatch-repair gener)

Question 33

Hvad står FAP for og hvilket gen er muteret her?

Answer 33

Familiær adenomatøs polypose.
Der er mutation i APC-genet
( det er meget sjældent og man kender de familier som har det i dk)

Question 34

Hvor mange af tilfældene af kolorektal cancer i DK er på baggrund af mikrosatellit instabilitet?

a) 20%
b) 5%
c) 15%
d) 1%

Answer 34

Hvor mange af tilfældene af kolorektal cancer i DK er på baggrund af mikrosatellit instabilitet?

a) 20%
b) 5%
* c) 15%
d) 1%

Question 35

Ud af gruppen med kolorektal cancer på baggrund af mikrosatellit instabilitet, hos hvor mange af dem er der så tale om en hereditær cancer? (Lynch syndrom)

Answer 35

1/7

Question 36

Forklar hvad HPNCC /Lynch syndrom er ? og hvilket gener er påvirket her?

Answer 36

Hereditær Nonpolypøs Kolorektal Cancer / Lync Syndrom er en autosomal dominant arvelig genetisk tilstand, som skyldes nedarvede sygdomsfremkaldende varianter i mismatch reparations-generne MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2.
Lynch syndrom er den hyppigste årsag til arveligt disponeret tarmkræft.

Question 37

Hvordan finder du ud af om din patient med kolorektal cancer potentielt kunne have Lynch syndrom?

Answer 37

Man laver immunhistokemiske farvninger, som man så fortolker. Man kan også lave en gensekvensering.