Item 296 - Agranulocytose médicamenteuse

Question 1

Définition agranulocytose médicamenteuse (A)

Answer 1

= Absence de PNN circulant dans le sang (en théorie)
En pratique : étendu aux neutropénies profondes < 0,5 G/L

Question 2

Épidémiologie agranulocytose médicamenteuse (A)

Answer 2

• 2,4% des accidents hématologiques iatrogéniques
• Risque majeur : infectieux → Mortalité : 5%

Question 3

2 grands types d’agranulocytose médicamenteuse (B)

Answer 3

• Origine centraleliée à un mécanisme de toxicité médullaire
• Origine périphérique liée à un mécanisme immunoallergique

Question 4

Mécanisme de toxicité médullaire (B)

Answer 4

• Installation post-administration : Toxicité directe du M SANS sensibilisation antérieure
• Dépend de la dose, de l’âge, des thérapeutiques antérieures, de la maladie causale…
• Hypoplasie puis aplasie de chacune des lignées myéloïdes
• Exemples de M à retenir :
• Phénothiazique, sels d’ors, antithyroïdien de synthèse, Anti-histaminique de type 2…
• Aplasie médullaire post-chimiothérapie cytotoxique

Question 5

Mécanisme immunoallergique (B)

Answer 5

• Prédominance féminine
• Mécanisme « Haptène-carrier » : M se lie à une prot plasmatique ou à une prot de la mb du granulocyte → AC sur le PNN → Destruction en qq h
• Installation brutale : Sensibilisation antérieure ou ttt > 8 jours → Effet dose-indépendant

Question 6

Circonstances de découverte (A)

Answer 6

• Fortuite
• Hémogramme de surveillance d’un ttt
• À l’occasion d’un sd infectieux ± sd anémique et signes hémorragiques cutanéomuqueux

Question 7

Tableaux infectieux dans l’agranulocytose médicamenteuse (A)

Answer 7

• Apparition BRUTALE :
• Fièvre définie par T° ≥ 38,3 °C une fois ou ≥ 38 °C à deux reprises à au moins 1h d’intervalle
• Lésions ulcéro-nécrotiques au niv des muqueuses : Hyperalgiques, creusantes ± surinfectées → Topographie : cavité buccale
  « angine ulcéro-nécrotique » (Absence de pus car absence de PNN)
• Localisation cutanée, pulmonaire ou périnéale = critère de gravite
• 3 tableaux cliniques : fièvre cliniquement documentée (10%) - Fièvre microbiologiquement documenté (30%) - Fièvre inconnue (60%)

Question 8

Différence entre Neutropénie - Agranulocytose - Agranulocytose vraie (A)

Answer 8

• Neutropénie : PNN < 1,5 G/L
• Neutropénie sévère (=agranulocytose) : PNN < 0,5 G/L
• Agranulocytose vraie : PNN < 0,2 G/L

Question 9

Hémogramme en cas de mécanisme toxique (A)

Answer 9

• Agranulocytose (± totale) + Leucopénie (sans ç anormale)
• Si chimiothérapie anti-cancéreuse : Pancytopénie (anémie + thrombopénie)

Question 10

Hémogramme en cas de mécanisme immuno-allergique (A)

Answer 10

Agranulocytose totale + Leucopénie (sans ç anormale)