143 Agentes Antiplaquetarios, Anticoagulantes e Fibrinoliticos Flashcards Preview

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Flashcards in 143 Agentes Antiplaquetarios, Anticoagulantes e Fibrinoliticos Deck (68)
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1

(Anticoagulantes) V ou F? Quando o INR sobe acima de 10 deve ser dada vit K oral em doses entre 2,5 e 5 mg por existir evidencia de que reduz o risco de hemorragia

F - faz-se isto mas NAO ha evidencia de que reduza o risco de hemorragia

Ps: Doses maiores (5 a 10mg) revertem mais rapidamente o INR mas pode tornar os doentes temporariamente resistentes à varfarina quando este é reiniciada

2

(Anticoagulantes) A heparina afeta acitvidade dos osteoclastos ou osteoblastos?

Ambos - reduz a formaçao e aumenta a reabsorçao ossea

3

(Aspirina) A aspirina é usada para prevençao primaria em pacientes cujo risco anual de EAM é superior a ..%; incluem-se... (2)

risco anual de EAM superior a 1%

- mais de 40 anos e 2 ou mais fatores de risco ou
- homens com mais de 45 e 1 ou mais fatores de risco/
- mulheres com mais de 555 anos e 1 ou mais fatores de risco

4

(Anticoagulantes) Se hemorragia grave associada à heparina o que dar para tratar?

Sulfato de Protamina - liga-se com grande afinidade à heparina e os complexos protamina-heparina resultantes sao depurados

Ps:
- 1 mg de sulfato de protamina neutraliza 100U de heparina
- administraçao iv lenta para diminuir o risco de reacçao anafilactoide

5

(Aspirina) Aspirina nao deve ser administrada se historia de alergia ao farmaco caracterizada por ...; este problema ocorre em ..% da populaçao em geral mas é mais comum em doentes com...

- BRONCOSPASMO
- 0,3% populaçao geral
- Mais comum em doentes com urticaria ou asma cronica, sobretudo polipos nasais ou rinite cronica

Ps: doses excessivas associadas a toxicidade hepatica e renal

6

(Anticoagulantes) Como é feita a monitorizaçao da heparina?

aPTT
- mais utilizado
- niveis terapeuticos: aPTT prolongado 2 a 3 vezes

Nivel do factor anti-Xa
- niveis terapeuticos: 0,3 a 0,7 unidades/mL

7

(Antagonistas dos recetores ADP) As tienopiridinas (clopidogrel e prasugrel) bloqueiam re ou irreversivelmente o ...?

IRREversivelmente o P2Y12 - inibem selectivamente a agregaçao plaquetaria induzida pelo ADP

8

(Anticoagulantes) Dentro dos novos anticoagulantes, qual é o inibidor da trombina?

Dabigatran

Ps: os outros sao inibidores do fator Xa

9

(Antagonistas dos recetores ADP) O Prasugrel esta reservado para que situaçoes?

Doentes submetidos a ICP sob a forma de Prasugrel mais AAS (igual ou inferior a 100 mg)

10

(Anticoagulantes) V ou F? Pelo menos metade das complicaçoes hemorragicas associadas à varfarina ocorrem com INR acima do limite terapeutico

V

11

(Aspirina) A maioria dos efeitos laterais sao..; sao dose-dependentes?

GI - dispepsia, gastrite erosiva ou ulcera pepticas hemorragicas ou perfuradas
DOSE-DEPENDENTES

12

(Anticoagulantes) Limitaçoes da heparina? (2)

Farmacocineticas
1 - Ligaçao às cels endoteliais - depuraçao dependente da dose
2 - Ligaçao às proteinas plasmaticas - variabilidade na resposta anticoagulante (pode resultar em resistencia à heparina)

Biofísicas - refletem a incapacidade do complexo heparina-AT:
1 - Inibir fator Xa incorporado no complexo protrombinase (protrombina-trombina)
2 - Inibir a trombina ligada à fibrina - fator Xa ligado as plaquetas activadas dentro dos trombos pode gerar trombina mesmo na presença de heparina

13

(Antagonistas dos receptores GPIIb/IIIa) Alem da hemorragia qual é o efeito secundario mais comum? E com que farmaco? E que %?

- Trombocitopenia
- Abciximabe 5% (1% severa)

Ps:
-Epifibatide e Tirofabana 1%
- A trombocitopenia é por mediaçao imune

14

(Anticoagulantes) A necrose cutanea é uma complicaçao rara da varfarina que ocorre ..(tempo) depois do inicio do trat; manifesta-se por lesoes eritematosas bem demarcadas ... (4 locais), sendo que o centro da lesao fica progressivamente necrotico; a biopsia da pele revela trombos na microcirculaçao; ocorre em que doentes?

- ocorre 2 a 5 dias depois do inico da varfarina
- nas coxas, nadegas, mamas ou dedos dos pes
- ocorre nos doentes com Defice Congenito ou Adquirido de Proteina C ou S

15

(Anticoagulantes) A HBPM tem vantagens farmacocineticas vs heparina (5)

1. Menor ligaçao às celulas endoteliais e às proteinas plasmaticas
- depuraçao INDEPENDENTE DA DOSE
- semi-vida plasmatica é mais LONGA (cerca 4h vs 30-60 mins na HNF)
- depuraçao quase exclusivamente RENAL (acumula-se na IR)
2. Biodisponibilidade de 90% por via SC
3. Respostas mais previsiveis
4. Resistencia é rara
5. Menor riscod e TIH e osteoporose

Ps:
- Geralmente via sc mas tb pode ser ev se resposta rapida necessaria
- Administraçao sc 1-2x/dia SEM monitorizaçao (na maioria)

16

(Anticoagulantes) V ou F? Doentes tratados com varfarina experienciam hemorragias com INR em niveis terapeuticos devem ser investigados para descobrir a causa da hemrragia; aqueles com hemorragias GI ou genito urinarias frequentemente têm uma lesao subjacente

V

17

(Anticoagulantes) Qual o efeito secundarios mais comum da heparina e mais 3 efeitos laterais?

Hemorragia - mais comum
Trombocitopenia
Osteoporose
Niveis elevados de transminases

Ps: com a HBPM os 3 primeiros efeitos sao menos comuns e o 4o nao ocorre

18

(Anticoagulantes) Nos estudo dos novos anticoagulantes vs varfarina na prevençao de AVC em doentes com FA nao-valvular demonstrou-se um beneficio na reduçao de AVC ou embolia sistemica em 19%, reduçao na mortalidade de 10% e diminuiçao de hemorragia intracraniana em 52% em comparaçao coma a varfarina; contudo, houve um aumento de ...% na hemorragia GI

24%

19

(Anticoagulantes) Como é feita a clearance de heparina? É dose-dependente?

Maioritariamente extra-renal!
- Liga-se aos Macrofagos (internalizam e despolimerizam cadeias longas de heparina e secretam cadeias mais curtas de novo para a circulaçao)

Depuraçao DEPENDENTE da Dose
- Liga-se ao endotelio (saturaço)
- Liga-se a proteinas plasmaticas (diminui a actividade anticoagulante)
- Reagentes de fase aguda
- FvW de alto peso molecular (libertado pelas plaquetas e cels endoteliais ativadas)
- Fator 4 Plaquetario (PF4) (libertado pelas plaquetas ativadas) - em grande quantidade junto dos trombos arteriais ricos em plaquetas o que pode levar a neutralizaçao da atividade anticoagulante da heparina

20

(Anticoagulantes) A terapia com varfarina é mais frequentemente monitorizada por..

TP - sensivel à reduçao dos niveis de FII, VII e X

INR - TP doente/ TP media x ISI (1,0 a 1,4)

21

(Aspirina) V ou F? A maioria dos efeitos laterais da aspirina sao GI e dose-dependentes, pelo que AAS tamponado ou com revestimento enterico diminui o risco

F - NAO diminui o risco

22

(Anticoagulantes) Qual é a acçao anti-Xa : anti-IIa da HNF e da HBPM?

HNF 1:1
HBPM 2-4:1
- inibiçao do factor Xa pela AT mais do que a inibiçao da trombina

23

(Antagonistas dos recetores ADP) Em adiçao a hemorragia, os efeitos secundarios mais comuns do ticagrelor sao... que ocorre em ...% dos pacientes e ...

1. Dispneia - 15% dos pacientes; habitualmente logo apos inciar o farmaco, auto-limitada e de intensidade leve
2. Pausas ventriculares Assintomaticas

24

(Aspirina) Inibe reversivel ou irreversivelmente a COX-1 plaquetaria? E em altas doses, o que inibe tb?

Inibe IRREversivelmente a COX-1 (enzima critica para a ativaçao do tromboxano A2)

Em doses elevadas (cerca de 1g/dia) tb inibe a COX-2 (isoforma indutivel da COX encontrada nas celulas endoteliais e inflamatorias; a COX-2 inicia a sintese da prostaciclina - potente vasodilatador e inibidor da agregaçao plaquetaria)

25

(Antagonistas dos recetores ADP) O Ticagrelor difere das tienopiridinas por ..(2)

- NAO REQUER activaçao metabolica
- inibiçao REVERSIVEL do receptor ADP

Ps: como nao requer activaçao, tem um inicio de ativaçao mais rapido e inibiçao mais potente e mais previsivel da agregaçao plaquetaria vs clopidogrel

26

(Antagonistas dos recetores ADP) Em que 2 situaçoes a combinaçao clopidogrel e aspirina nao mostrou ser benefica e em relaçao a qual terapeutica?

- SEM beneficio no AVC isquemico agudo vs Clopidogrel isolado
- SEM beneficio para prevençao primaria de eventos CV vs AAS isolado

27

(Anticoagulantes) O sulfato de protamina neutraliza completamente a actividade anticoagulante da HBPM?

NAO
- Liga-se apenas às cadeias mais longas da HBPM - reverte totalmente actividade anti-IIa
- Reverte apenas PARCIALMENTE a actividade anti-Xa (cadeias mais curtas nao se ligam)

Ps: como tal, nos doentes com maior risco de hemorragia preferir infusao iv continua de HNF

28

(Anticoagulantes) Apesar de nao ser necessaria a monitorizaçao por rotina existem situaçoes em que a determinaçao da actividade anticoagulante dos novos anticoagulantes orais pode ser util (4)

- Determinar adesao
- Detecçao de acumulaçao ou overdose
- Identificaçao de mecanismos de hemorragia
- Determinaçao do nivel de actividade antes de uma cirurgia de intervençao

29

(Anticoagulantes) V ou F? A Trombocitopenia induzida pela heparina (TIH) é desencadeada por anticorpos dirigidos contra os neo-antigenios do PF4, expostos quando a heparina se liga ao PF4; os anticorpos sao geralmente IgG e ligam-se simultaneamente ao complexo heparina-PF4 e aos receptores Fc das plaquetas o que leva à ativaçao das plaquetas e geraçao de microparticulas pro-tromboticas

V

Ps: as microparticulas circulantes expressam PL anionicos na sua superficie e podem se ligar aos factores de coagulaçao e provocar a formaçao de trombina

30

(Anticoagulantes) V ou F? Doses terapeuticas de heparina frequentemente causam elevaçoes modestas nas transaminases sem elevaçao da bilirrubina

V - atençao, frequentemente..elevaçoes modestas...sem aumento brb