3 Flashcards
(53 cards)
perchè è importante sapere se pz ha malattia renale primaria o secondaria? /// triade sindrome nefricia
è importante saper riconoscere la malattia renale primaria o primitiva dalla secondaria.
- la glomerulonefrite membranosa può essere primitiva o da LES.
è importante perchè se è primaria devo fare biopsia renale.
TRIADE NEFRITICA:
- micro e macro ematuria
- diminuzione della filtrazione glomerulare
- ipertensione e sviluppo edemi
Risultato: passa materiale “anormale” ma in minor quantità totale di filtrato, → meno urina → oliguria → ↑ urea, creatinina.
perchè abbiamo ematuria in nefrite? + oltre a ematuria avviene il consumo di cosa? + 2 cose che succedono alle emazie?
in nefrite abbiamo ematuria perchè infiammazione con infiltrazione immunitaria entra in glomerulo e rompe la membrana glomerulare. (con passaggio emazie).
- abbiamo anche consumo via alternativa con riduzione C3.
in nefrosi solo alterazione barriera, qua rottura.
alle emazie succede:
- che diventano a quarto di luna - dismorfiche.
- che rimangono incastrate in uromodulina o Tamm-Horsfall e formano CILINDRI GRANULARI.
infatti le emazie è possibile trovarle libere o nei cilindri (sedimetno attivo o glomerulare).
3 forme di glomerulonefrite più infiammatorie?
GLOMERULONEFRITE PIU GRAVI
1. GN post-streptococcica acuta → immunocomplessi, iperplasia diffusa, edema.
2. GN rapidamente progressiva (GN crescents) → necrosi, semilune epiteliali.
3. GN membranoproliferativa (tipo I) → proliferazione mesangiale ed endoteliale, doppi contorni di membrana.
Berger è una glomerulonefrite cronica a IgA; la post-streptococcica è una glomerulonefrite acuta post-infettiva.
glomerulonefrite di berger altro nome + tipica in adulti o bambini? + tempo di insorgenza rispettto infezione
DI BERGER
- a depositi mesangiali di IgA
- mesangio proliferativa
tipica dell’adulto (mentre la post infettiva nei bambini).
coincide con infezioni o infiammazioni che danno SECOND HIT (se ce predisposizione)
INSORGE CONTEMPORANEAMENTE A FEBBRE - le IgA (anticorpi mucosali) prodotti subito - macroematurai intra-infettiva.
dopo quanto tempo si presenta la post infettiva? + 3 suoi meccanismi fisiopatologici
la post infettiva dopo 2 settimane da esposizione, il tempo dato al SI per produrre IgG che poi rimangono incastrate nel SUB-ENDOTELIO.
- immunocomplesso circolante: si incastra a livello sub endoteliale della mb.
- anticorpo riconsocere self simile a patogeno (mimicry)
- antigene streptococco si incastra in mb con formazione IN SITO di immunocomplessi.
nella glomerulonefrite di benger quali sono le Ig responsabili? conta quantità o qualità? + quale proteina del complemento è coinvolta?
le IgA, conta la qualità.
possono anche essere poche ma devono avere tropismo per spazio mesangiale.
- si ha anche in pz con celiachia, cirrosi, ed altri disturbo IgA.
si ha una diminuzione della C5 - non della C3 (via alternativa in post infettiva (IgG)).
il fatto che non diminuisce C3 è un problema nella diagnosi da laboratorio.
come si fa diagnosi GN di berger + cosa si vede? + come viene il dubbio che sia berger quando arriva pz?
si fa con biopsia renale.
- si vede ISPESSIMENTO del mesangio e DEPOSITO matrice (fibrosi) anche presso tubuli (atrofia tubulare)
questo perchè mesangio prolifera quando entra in contatto con immunocomplessi.
- problematica che NON c’è nella post infettiva dato che non c’entra niente il mesangio (SOLO nella forma recidivante o cronica)
IL DUBBIO VIENE: con pz che urina sangue in infrainfettiva.
cosa ci dice se dare cortisone in glomerulonefriti ad IgA /// danno più grave che si può vedere nel glomerulo
il bilancio tra infiammazione e fibrosi.
se è alta infiammazione converrebbe, ma se c’è tanta fibrosi non ha più senso perchè non revertisce.
DANNO PIU GRAVE
- semiluna (CRESCENT) - dopo la rottura della mb si ha invasione leucociti in bowman con collasso completo glomerulo che impatta su strato epitalio, endotelio.
se succede su tanti glomeruli si ha insufficienza renale - è quello che succede in vasculiti.
insufficienza renale genetica si ripresenta dopo il trapianto? /// 3 metodiche con cui si vede biopsia /// 3 elementi barriera filtrazione
se si fa trapianto di rene in insufficienza terminale per malattia genetica, la malattia nn si ripresenta nel rene trapiantato.
BIOPSIA SI VEDE
1. microscopia ottica
2. immunofluorescenza: sempre ottica.
3. microscopia elettronica
BARRIERA DI FILTRAZIONE 3 STRUTTURE:
1. endotelio capillare fenestrato
2. membrana basale glomerulare
3. podocita (ha pedicelli tenuti assieme da protiene)
come le vedi le fibrosi GN al microscopio? + in che modo glomerulonefrite da IgA si riacutizza? + 3 fattori prognostici negativi?
la fibrosi al microscopio la vedi con spazio bowman aumentato e zone di atrofia.
GN A IGA
- si riacutizzano con episodi di infezioni anche leggere - si attiva SI.
FATTORI PROGNOSI NEGATIVA:
1. avere tanti episodi
2. avere microematuria persistente: flogosi sempre attiva.
3. avere ipertensione: glomeruli danneggiati.
sindrome di alport /// 3 farmaci che si danno in nefriti da IgA? + quale è l’unico che si da sempre?
sindrome di ALPORT
- forma genetica familiare con alterazione collagene tipo iV, si va in dialosi percocemente, si associa anche alla sordità.
TRATTAMENTO GN DI BERGER
- TERAPIA CONSERVATIVA: si danno ACE-inibitori - 3/6 mesi.
- Corticosteroidi sistemici sono indicati nei pazienti con proteinuria ≥1 g/die
- CICLOFOSFAMIDE: nei casi con rapida progressione o proliferazione extracapillare.
la tonsillectomia è controversa e indicata solo in sottogruppi selezionati (es. pazienti giapponesi con recidive tonsillari).
si danno sempre gli ACEi/RASi
come può evolvere la GN? /// conseguenze epatiche della massiva perdita di albumina?
diventa GLOMERULO-SCLEROSI segmentale e focale
- evolve in sindrome NEFROSICA con proteinuria importante.
se uno ha diabete non è scontato che la GN sia dovuta a questo.
FEGATO IN IPOALBUMINEMIA
- cerca di compensare con colesterolo e proteine coagulazione: IPERCOLESTEROLEMIA E ALTERAZIONI COAGULAZIONE.
si ha più fibrosi in nefrosi o nefrite? + cosa indicano le nuove guide per stabilire se la proteinuria è nefrosica? /// perchè proteinuria aumenta nonostante diminuisca GFR?
sindrome nefrotica è alterazione filtro; nefritica è alterazione filtro con infiammazione; infatti si ha meno fibrosi in nefrosi.
PROTEINURIA NEFROSICA: rapporto albumina/creatinina (ACR): ≥2200 mg/g
- la raccolta nelle 24 ore è complessa.
- così basta un campione.
PROTEINURIA AUMENTA PERCHE
Quindi: pochi glomeruli filtrano, ma in modo patologico e non selettivo, → proteinuria elevata anche in fase di GFR ↓.
cosa si interpone tra i pedicelli dei podociti (5 proteine nomi) + peso max permesso al passaggio
i podociti hanno tra i processi pedicellari lo SLIT-PORE:
- sinaptopodina
- nefrina
- actina
- caderina
- podocina
DIMENSIONI MAX: 60kDa
- principalmente elettroliti a carica positiva.
- in NEFROSI uno dei 3 elementi barriera (endotelio, mb, podociti) è alterato. la proteinuria che ne viene autoperpetua il danno.
ematuria l’abbiamo solo con rottura membrana.
quali sono le 3 glomerulonefriti presentate con sindrome nefrosica + quale è quella tipica delle vasculiti? /// causa principale di nefrosi secondaria
sono 3:
1. glomerulonefriti a lesioni minime: bambini
2. glomerulonefriti membranose: adulti
3. glomerulonefrite segmentaria focale: è in realtà una sclerosi - primitivamente o come evoluzione di tutte le g.n. in generale.
VASCULITI: tipicamente provocano GN rapidamente progressiva (nefritica)
- ma nel caso del lupus, neoplasia, possono dare GN membranosa secondaria.
NEFROSI SECONDARIA:
il DIABETE è la principale.
sia mb glomerulare che albumina sono negativi - ricorda che inizia sempre prima la proteinuria.
classificazione danno glomerulare in base a zona nel rene e zona del glomerulo + di che tipo è quella post infettiva
si classificano in base alla zona nel rene:
- FOCALI: solo alcuni, i quali sono i diversi stadi malattia (prima o poi potrebbe interessare tutti)
- DIFFUSE: tutti sono coinvolti contemporaneamente.
ma anche in base al pto nel glomerulo:
1. SEGMENTALI: solo una pte glomerulo (ci mettono tempo ad espandersi a tutto)
2. GLOBALI: tutto.
quella post infettiva è nelle diffuse e globali.
cosa è la glomerulonefrite crescentica? + 3 tipologie + terapia
Glomerulonefrite crescentica = forma rapidamente progressiva di GN con formazione di semilune (crescents) nei glomeruli.
- Semilune = proliferazione di cellule parietali e infiltrato → segno di danno severo.
- Rapido declino della funzione renale (settimane)
Tipi:
- Tipo I: anti-MBG (es. Goodpasture)
- Tipo II: immunocomplessi (es. LES, IgA, post-infettiva)
- Tipo III: pauci-immune (es. vasculiti ANCA+)
una goodpasture non è paucimmune perchè c’è deposito Ig su tessuto. mentre anca+ le Ig vanno su neutrofili, il danno delle Ig è indiretto, mentre per il primo è diretto.
Urgenza nefrologica → richiede terapia immunosoppressiva aggressiva ± plasmaferesi.
è UNA FOCALE: se fosse diffusa in 5 min pz andrebbe in dialisi.
minimal change disease cosa la causa + anapat + come si fa diagnosi?
malattia a lesioni minime: tipica dei bambini
- da alterazione funzione pedicelli con cui podocita si attacca alla mb - quando si staccano si ha alterazione carica mb e aumentato spazio per passaggio albumina.
anapat:
- il podocita ha perso la sua forma e si spalma su membrana glomerulare, ma con distacco.
- glomerulo normale.
- non c’è ipercellularità, non c’è ispessimento, non depositi.
DIAGNOSI:
- può farla solo microscopia elettronica.
- vediamo completa alterazione processi che sono fusi e distaccai.
- ASSENZA PROCESSI PODOCITARI E RETRAZIONE PEDICELLI.
quali segni riconoscibili hanno bambini con GN a lesioni minime
sono bambini di 3/4 anni con edemi sul volto e urine schiumose (date da 10/12 g di proteine).
RAAS 2 cose che regola /// dove troviamo enzima ACE?
il RAA si attiva ad esempio quando camminaimo per 3 ore sotto al sole per non calare pressione.
RAAs regola:
1. pressione arteriosa
2. eliminazione di Na
ricorda che angiotensinogeno è prod. da fegato.
ACE
- pareti endoteliali ovuqnue
- ma più nel rene e polmoni
6 azioni RAAs
- vasocostrizione diretta
- modulazione ansa henle
- stimola rilascio aldosterone
- incremento colaminergico
- stimola ADH
- regolazione diretta arteriole
angiotensina II nome recettore + azione + in quel pte del nefrone agisce + obiettivo finale
angiotensina II
- si lega AT1 su arteriole
- vasocostringe - aumenta resistenza periferiche
stimola anche nuclei simpatici - aumenta adrenergico. (ep. e norep. in midollare)
inoltre aumenta riassorbimento CLORO E SODIO nel TCP.
OBIETTIVO FINALE
- ritenzione idrica e sodica
- resistenze periferiche
- pressione arteriosa
ACE2 cosa è + 3 effetti + quali organi aiuta + 5 posti dove si trova
ricorda che anche RAAs ha feedback negativo.
ACE2: peptidasi di membrana.
- contro-regolatore dell’angiotensina II.
Funzione principale
- Degrada l’angiotensina II → in angiotensina-(1–7)
→ che ha effetto vasodilatatore, antinfiammatorio, anti-fibrotico.
Quindi ACE2 ha un ruolo protettivo su cuore, polmoni, reni e vasi.
Dove si trova
Espresso in:
- Endotelio vascolare
- Pneumociti di tipo II
- Enterociti intestinali
- Rene (tubuli prossimali)
- Cuore (miociti e vasi coronarici)
come si chiama recettore target dell’angiotensina 1-7 /// 2 farmaci che favoriscono ACE2 + 3 malattie in cui è utile attivarla
MALS 1
- se io inibisco ACE1 e quindi la formazinoe di angiotensina 2, si accumula angiotensina 1 favorendo trasformazione in 1-7 - meglio per la terapia!
FARMACI:
- ACE-inibitori e sartani non bloccano ACE2, ma modificano l’equilibrio RAAS.
Ricercata attivamente la modulazione di ACE2 in:
- Malattie cardiovascolari
- COVID-19
- Malattie renali croniche
INDICAZIONI TERAPEUTICHE
- Ruolo protettivo cardiovascolare
- Riduce ipertrofia cardiaca
- Diminuisce danno da stress ossidativo
