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Hémobiologie > Anémies par anomalie membranaire > Flashcards

Anémies par anomalie membranaire Flashcards

1
Q

L’aptitude du globule rouge à se déformer puis retrouver sa forme d’origine est déterminée par ______________________, ____________________ et ______________________.

A

La flexibilité de la membrane
La viscosité cytoplasmique
Le rapport surface/volume

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2
Q

La flexibilité de la membrane érythrocytaire est déterminée par _____________________.

A

l’intégrité structurale et fonctionnelle du squelette membranaire

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3
Q

La viscosité cytoplasmique est déterminée par ________________________.

A

le contenu en hémoglobine

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4
Q

Tout globule rouge anormal est retenu dans ________________ et détruit par _____________________.

A

microcirculation splénique (rate)
système monocyte-macrophage (hémolyse extravasculaire).

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5
Q

L’anémie s’installe si le taux de __________ dépasse les mécanismes _________________.

A

Hémolyse
Mécanismes érythopoiétiques compensatoires de la moelle osseuse

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6
Q

Les anémies hémolytiques, selon leur origine, se divisent en deux catégories ________________ et ________________.

A

Anémies corpusculaires
Anémies extra-corpusculaires

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7
Q

Les anémies corpusculaires peuvent être causées par _______________, ______________ et __________________.

A

Anomalies de la membrane (constitutionnelles ou acquises)
Anomalie de l’Hémoglobine (Hémoglobinoses et Hémoglobinopathies)
Déficits enzymatiques (G6PD, Pyruvate kinase…etc)

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8
Q

Les anémies extra-corpusculaires peuvent avoir des causes ____________, ____________, ______________, ___________.

A

Immunologiques (Auto-immune, Allo-immune, Immuno-allergique)
Infectieuses (Paludisme, septicémie)
Mécaniques (Valve ou MAT)
Toxiques

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9
Q

Les anémies par anomalies de la membrane érythrocytaires sont dues à _________________, ______________, _________________, _____________________.

A

Altération des interactions horizontales
Altération des interactions verticales
Altération de l’hydratation érythrocytaire
Altération des lipides membranaires:

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10
Q

Les altération des interactions horizontales affectent _____________ érythrocytaire.

A

l’élasticité

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11
Q

Les altérations des interactions verticales affectent la ______________ membranaire.

A

stabilité

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12
Q

Les ______________________sont dues à des altérations des interactions horizontales.

A

Elliptocytoses héréditaires

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13
Q

Une altération des réactions verticales induit une augmentation du rapport surface/volume. (V/F)

A

F: diminution

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14
Q

Les _____________________ sont dues à des altérations des interactions verticales.

A

sphérocytoses héréditaires

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15
Q

Les __________________ provoquent des troubles de l’hydratation érythrocytaires.

A

stomatocytoses héréditaires

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16
Q

_______________________ est un déficit entrainant une altération des lipides membranaires responsables d’anémie.

A

Le déficit familial en Lécithine-cholestérol acyltransférase

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17
Q

___________________ est due à l’accumulation d’une lipoprotéine mutée, entrainant un excès de cholestérol dans la membrane des hématies

A

Acanthocytose

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18
Q

Les signes cliniques des anémies hémolytiques par anomalies
membranaires sont _______________, ___________, et ______________.

A

Triade hémolytique
Ictère néonatal
Lithiase vasculaire

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19
Q

Les tests d’orientation permettant d’identifier une anémie par anomalie membranaires sont _____________, _____________, ______________ et _________________.

A

Hémogramme
Test de Coombs Direct
Taux de réticulocytes
Test de fragilité

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20
Q

Le taux de réticulocytes dans les anémies par anomalies membranaires est _____________.

A

élevé

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21
Q

Le test de Coombs direct dans les anémies par anomalies membranaires est _______________.

A

négatif

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22
Q

Les examens spécifiques permettant d’identifier une anémie par anomalie membranaire sont _________________, _________________, _________________ et _________________.

A

● Cyrtométrie en flux
● Ektacytometrie
● Electrophorèse SDS-PAGE
● Biologie moléculaire

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23
Q

L’étude des _________________ donne une première approche diagnostique dans les anémies par anomalie membranaire.

A

indices érythrocytaires

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24
Q

Lors des sphérocytoses héréditaires, la CCMH des globules rouge (augmente/diminue).

A

augmente

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25
Q

La CCMH dans les sphérocytoses héréditaires augmente à cause de la __________________.

A

déshydratation cellulaire

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26
Q

Il y a excès de cellules _____________ dans les sphérocytoses héréditaires.

A

hyperdenses

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27
Q

La CCMH est supérieur à ___ dans 50% des patients atteint de sphérocytose héréditaires.

A

36%

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28
Q

Dans les anémies par anomalies membranaires, on peut observer sur frottis sanguin ________________, _______________, _______________ et _______________.

A

● Anisocytes
● Elliptocytes
● Stomatocytes
● Spherocytes

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29
Q

Les tests de fragilité osmotique comportent ____________________, ____________________, ____________________ et _________________.

A

Résistance globulaire osmotique
Résistance globulaire avec pré-incubation
Le Pink Test
La Cryohémolyse

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30
Q

Le test de la résistance globulaire repose sur _______________________.

A

la diminution du rapport surface/volume

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31
Q

Lorsque les hématies sont soumises à des solutions _____________, l’eau pénètre à l’intérieur.

A

hypotoniques

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32
Q

Lorsque le globule rouge est normal et donc flexible, il se déforme petit à petit jusqu’à prendre une forme ___________avant de s’éclater.

A

sphérique

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33
Q

Dans les sphérocytoses, une ________________ d’eau fait éclater les hématies.

A

moindre quantité

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34
Q

Le test de résistance globulaire peut se faire avec pré-incubation à __°C pendant __ heures.

A

37°C
24 heures

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35
Q

Résistance globulaire avec pré-incubation
On constate une __________________, une perte de ____________________plus rapidement que la normale et donc une _________________.

A

Déplétion métabolique
Perte de fragments membranaires
Hémolyse précoce

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36
Q

Le Pink Test doit être réalisé sur ___________ en moins de _________ après prélèvement.

A

sang frais
< 03 heures après prélèvement

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37
Q

Le Pink Test est un test de ________________ modifié qui retarde l’entrée de l’eau dans les GR.

A

test de lyse au glycérol acidifié

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38
Q

Pink Test
Après avoir incubé les globules rouges du témoin et les globules rouges du patient avec la solution, on procède à une _________________.

A

centrifugation

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39
Q

Pink Test
La densité optique du surnageant est mesurée à ____________.

A

540 nm (Première absorbance)

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40
Q

Pink Test
Une deuxième mesure de l’absorbance est réalisée après avoir ____ tous les globules rouges.

A

lysé (Deuxième absorbance)

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41
Q

Pink Test
Le résultat correspond au ______________________.

A

rapport entre les deux valeurs d’absorbance

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42
Q

Pink Test
Chez un sujet normal le rapport est compris entre ____% et ____%

A

0% - 30%

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43
Q

Le Pink Test est en faveur d’une hémolyse pathologique si le résultat est supérieur à __%.

A

> 30%

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44
Q

La cryohémolyse implique l’incubation des hématies dans un milieu _________________ en présence de ___________.

A

hypertonique
froid

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45
Q

La valeur de référence de la cryohémolyse est __% à __%.

A

0,7% à 11%

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46
Q

___________________, _______________, _________________ et _______________ sont des techniques spécifiques au diagnostic des anémies par anomalie membranaire.

A

Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Cytométrie en flux après marquage des hématies avec l’éosine 5 ‘ – maléimide
Electrophorèse des protéines membranaires SDS-PAGE
Biologie moléculaire

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47
Q

L’Ektacytometrie sur gradient osmolaire consiste à mesurer l’indice de déformabilité des hématies soumises à des __________________.

A

forces de cisaillement

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48
Q

Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Les globules rouges circulent en _____________, passent devant un___________ dont ils diffractent la lumière.

A

flux continu
rayon laser

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49
Q

Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Le signal lumineux est traduit en _________________qui quantifie l’étirement ou l’ellipticité de la cellule.

A

index de déformabilité (ID)

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50
Q

Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Le signal lumineux est traduit en index de déformabilité (ID) qui quantifie _______________ ou _______________ de la cellule.

A

l’étirement ou l’ellipticité

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51
Q

Ektacytometrie sur gradient osmolaire
On obtient une courbe qui comporte 3 points importants : _____________, ______________ et ________________.

A

Le Point Hypo/O-min
L’ID max
Le Point Hyper/O-max

52
Q

Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Le point hypo correspond à l’osmolarité dans la région __________________.

A

hypo-osmolaire

53
Q

Ektacytometrie sur gradient osmolaire
La hématies sont ________________ en point Hypo et la déformabilité est ____________.

A

parfaitement sphérique
nulle

54
Q

Ektacytometrie sur gradient osmolaire
____________ est directement dépendant de la surface cellulaire.

A

L’ID max

55
Q

Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Le point ___________ traduit le rapport surface/volume initial.

A

Point Hypo

56
Q

Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Le point hyper est l’osmolarité en région _______________________.

A

région hyperosmolaire

57
Q

Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Le point hyper permet à l’osmolarité intra-érythrocytaire de ______________.

A

devenir égale à celle du milieu

58
Q

Cytométrie en flux après marquage des GR avec EMA
On mesure la fluorescence des hématies après incubation avec _____________________.

A

l’éosine 5 ‘ – maléimide (EMA)

59
Q

L’éosine 5’-maléimide (EMA) est un fluorochrome qui se fixe sur __________ de la _____________.

A

lysine 430 de la protéine bande 3

60
Q

L’éosine 5’-maléimide est constamment diminué dans ____________________.

A

sphérocytoses héréditaires

61
Q

Dans la sphérocytose héréditaire, l’EMA diminue par _____________________ ou par ______________________.

A

Pertes directes
Perte indirecte par perte de membrane érythrocytaire lors du passage dans la rate

62
Q

Cytométrie en flux après marquage des GR avec EMA
Dans les sphérocytoses héréditaires, on aperçoit une diminution de fluorescence d’au moins __% des globules rouges.

A

20%

63
Q

Electrophorèse des protéines membranaires SDS page consiste à séparer sur _________________ les protéines majeures de la membrane érythrocytaire afin de calculer leurs pourcentages respectifs.

A

un même gel

64
Q

Electrophorèse des protéines membranaires SDS page comporte deux méthodes selon le type de gel utilisé: _____________________ et ____________________.

A

Méthode de Laemmli
Méthode de Pairbank

65
Q

_____________________ repose sur un gel avec gradient linéaire d’acrylamide.

A

Méthode de Laemmli

66
Q

_____________________ repose sur un gel avec gradient exponentiel d’acrylamide.

A

Méthode de Pairbank

67
Q

Les étapes de l’électrophorèse SDS-PAGE sont ___________, __________, __________, ____________ et _________________.

A

● Extraction des protéines membranaires.
● Dosage.
● Dissociation des protéines de la membrane par SDS.
● Électrophorèse en champ pulsé sur gel de polyacrylamide.
● Révélation par un colorant.

68
Q

Le rôle de l’électrophorèse SDS-PAGE est ________________, _____________ et __________________.

A

● L’identification de la ou les protéines déficientes.
● L’estimation de la sévérité de la maladie ( proportionnelle aux taux de déficit protéique)
● Étude du mode de transmission du défaut au sein d’une famille.

69
Q

Plusieurs équipes réalise en routine le séquençage de l’un des 5 gènes impliqués dans la sphérocytose héréditaire. (V/F)

A

F: Aucune équipe

70
Q

Anémie par anomalies membranaires
L’indication d’une étude moléculaire est exceptionnelle et réservée au conseil génétique dans des cas de ______________________.

A

Sphérocytose héréditaires sévères

71
Q

Le test de résistance osmotique est un examen (fréquence) basée sur _________________.

A

Examen de routine
Test d’hémolyse

72
Q

Le test de résistance osmotique a une spécificité ______ et une sensibilité __________.

A

Sensibilité: 66%
Spécificité: Faible

73
Q

Le test de lyse au glycérol acidifié repose sur ______________ et a un délai d’exécution de ______________.

A

L’hémolyse
> 3 heures

74
Q

Le test de lyse au glycérol acidifié a une sensibilité de _____ et une spécificité de ____.

A

Sensibilité: 81%
Spécificité: 95%

75
Q

Le pink test repose sur __________________ et a un délai d’exécution de _______________.

A

hémolyse
< 3 heures

76
Q

Le Pink Test a une sensibilité de ___________ et une spécificité de _____________.

A

Sensibilité: 96%
Spécificité: 79 à 94%

77
Q

Ektacytométrie en gradient osmolaire repose sur l’étude de la _______________ des globules rouges.

A

déformabilité

78
Q

____________________ réalise l’Ektacytométrie en gradient osmolaire.

A

Un seul laboratoire en France

79
Q

Le délai d’exécution de Ektacytométrie en gradient osmolaire est de ______.

A

24 heures

80
Q

____________________________ est l’examen de référence dans l’exploration des pathologies membranaires du globule rouge.

A

Ektacytométrie en gradient osmolaire

81
Q

Le principe de la Cytométrie en flux est _________________________________.

A

Marquage des globules rouges à l’EMA

82
Q

La cytométrie en flux a une sensibilité de ___________ et une spécificité de ____________.

A

Sensibilité: 92,7%
Spécificité: 99,1 %

83
Q

La sphérocytose héréditaire résulte d’un déficit _________et/ou _____________d’une protéine membranaire.

A

qualitatif
quantitatif

84
Q

Par ordre décroissant de fréquence, les sphérocytoses membranaires résulte d’un déficit des protéines membranaires suivantes: ________, _______, _________, ________ et __________.

A

Ankyrine
Protéine Bande 3
β Spectrine
Protéine 4.2
α Spectrine

85
Q

Les allèles codant pour les déficits en ___________, _________ et __________ sont dominants.

A

Ankyrine
Protéine Bande 3
β Spectrine

86
Q

Les allèles codant pour les déficits en ____________ et ___________ sont récessifs.

A

Protéine 4.2
α Spectrine

87
Q

Sphérocytose héréditaire
La réduction des protéines résulte en une moindre couverture, par le _____________, de la surface intérieure de la bicouche lipidique.

A

cytosquelette

88
Q

Sphérocytose héréditaire
La diminution de de la surface intérieure de la bicouche lipidique entraine une perte de surface par _________________.

A

microvésiculation lipidique

89
Q

Sphérocytose héréditaire
La surface érythrocytaire _________.

A

se rétrécit

90
Q

Sphérocytose héréditaire
L’érythrocyte tend à devenir un __________ piégé par __________ et ________.

A

sphérocyte
rate et détruit

91
Q

Les sphérocytes seront retenus plus longtemps à l’intérieur de la rate (____________), alors qu’une hématie normale traverse celle-ci en _____________.

A

Sphérocytes: 15 à 30 minutes
Hématie normale: 30 à 40 secondes

92
Q

Sphérocytose héréditaires
Au niveau de la rate, les sphérocytes subissent plusieurs contraintes regroupées sous l’appellation du « Conditionnement splénique » : _______________, ___________, ____________, _____________ et ______________.

A

● Perte excessive de surface.
● Diminution des réserves de glucose.
● Diminution du pH (pH acide de la rate entraine une inhibition de la glycolyse).
● Fragilisation de la membrane par action des oxydants libérés par les macrophages actifs de la rate.
● Fixation des macrophages sur les les lipides de surface interne des hématies ici exprimé en surface.

93
Q

Les patients présentant une forme bénigne de sphérocytose héréditaire sont capables de maintenir une concentration en hémoglobine normale en dépit de l’hémolyse. (V/F)

A

V

94
Q

Le maintient de concentrations normales en hémoglobine chez les patients présentant une forme bénigne de sphérocytose héréditaire s’explique par ______________________________ et _________________.

A
  • Augmentation physiologique de la synthèse d’érythropoïétine.
  • Réponse efficace de l’érythropoïèse.
95
Q

Dans le formes sévères de la sphérocytose héréditaires, _______________ s’installe due à __________________________.

A

anémie
Inhibition de la synthèse d’érythropoïétine par activation macrophagique

96
Q

Caractéristique du trait de sphérocytose héréditaire:
Hémoglobine: _________
Taux de réticulocytes: ___________
Bilirubine: ___________
Taux de spectrine/GR: ____________
Fragilité osmotique avant incubation: ____________
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: _________
Splénectomie: ______________

A

Hémoglobine: N
Taux de réticulocytes: N (< 3%)
Bilirubine: < 17
Taux de spectrine/GR: 100%
Fragilité osmotique avant incubation: N
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: Modérément
augmentée
Splénectomie: non requise

97
Q

Caractéristique de la forme bénigne de la sphérocytose héréditaire:
Hémoglobine: _________
Taux de réticulocytes: ___________
Bilirubine: ___________
Taux de spectrine/GR: ____________
Fragilité osmotique avant incubation: ____________
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: _________
Splénectomie: ______________

A

Hémoglobine: 11-15
Taux de réticulocytes: 3-6%
Bilirubine: 17-34
Taux de spectrine/GR: 80-100%
Fragilité osmotique avant incubation: Normal ou modérément augmentée
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: Franchement
augmentée
Splénectomie: habituellement non nécessaire pendant l’enfance et l’adolescence

98
Q

Caractéristique de la forme modérée typique de la sphérocytose héréditaire:
Hémoglobine: _________
Taux de réticulocytes: ___________
Bilirubine: ___________
Taux de spectrine/GR: ____________
Fragilité osmotique avant incubation: ____________
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: _________
Splénectomie: ______________

A

Hémoglobine: 08-18
Taux de réticulocytes: > 6%
Bilirubine: > 34
Taux de spectrine/GR: 50-80 %
Fragilité osmotique avant incubation: franchement augmentée
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: franchement augmentée
Splénectomie: nécessaire avant puberté

99
Q

Caractéristique de la forme modérée typique de la sphérocytose héréditaire:
Hémoglobine: _________
Taux de réticulocytes: ___________
Bilirubine: ___________
Taux de spectrine/GR: ____________
Fragilité osmotique avant incubation: ____________
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: _________
Splénectomie: ______________

A

Hémoglobine: 08-18
Taux de réticulocytes: > 6%
Bilirubine: > 34
Taux de spectrine/GR: 50-80 %
Fragilité osmotique avant incubation: franchement augmentée
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: franchement augmentée
Splénectomie: nécessaire avant puberté

100
Q

Caractéristique de la forme sévère de la sphérocytose héréditaire:
Hémoglobine: _________
Taux de réticulocytes: ___________
Bilirubine: ___________
Taux de spectrine/GR: ____________
Fragilité osmotique avant incubation: ____________
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: _________
Splénectomie: ______________

A

Hémoglobine: 6-8
Taux de réticulocytes: > 10%
Bilirubine: > 51
Taux de spectrine/GR: 40-60%
Fragilité osmotique avant incubation: franchement augmentée
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: franchement augmentée
Splénectomie: nécessaire avant l’âge de 6 ans si possible

101
Q

En période néonatal, la sphérocytose héréditaire est prise en charge par réalisation de ___________________.

A

hémogramme

102
Q

Chez l’enfant, on évalue l’impact de la sphérocytose héréditaire par _______________, ___________, ____________, ___________, _____________ et _____________.

A

Hémoglobine (< 10 g/dl)
Etat général
Tolérance à l’exercice physique
Taille de la rate
Douleurs de l’hypochondre droit
Ictère conjonctival

103
Q

Chez l’adulte, la prise en charge de la sphérocytose implique ____________, ___________ et ___________.

A

Cholécystectomie (lithiases régulières)
Splénectomie
Surveillance du statut martial (surcharge en fer)

104
Q

L’elliptocytose héréditaire est une anomalie à transmission ________________ du cytosquelette des hématies.

A

autosomique dominante

105
Q

Dans les elliptocytoses héréditaires, les hématies prennent une forme d’une ___________.

A

ellipse

106
Q

Dans __% des cas, l’elliptocytose héréditaire est asymptomatique.

A

90%

107
Q

Chez les sujets asymptomatique, l’elliptocytose est découverte fortuitement lors d’un _________________.

A

frottis sanguin

108
Q

Dans l’elliptocytose, l’hémogramme des sujets asymptomatiques est normal. (V/F)

A

V

109
Q

Dans __% des cas, l’Elliptocytose héréditaire est symptomatique.

A

10%

110
Q

Les signes d’une elliptocytose héréditaire symptomatique sont ___________, ________, _________ et ___________.

A

Hémolyse modérée
Hémoglobine normale ou peu diminuée
Hyper-réticulocytose compensatoire
Splénomégalie (parfois)

111
Q

Les elliptocytoses sont souvent secondaires à une mutation sur l’un des gènes de la ____________ ou ____________.

A

Spectrine alpha
Spectrine béta

112
Q

D’autre gènes peuvent être mutés et être à l’origine d’une elliptocytose comme ___________ et _________.

A

Protéine 4.1
Glycophorine C

113
Q

Elliptocytose héréditaire
Le diagnostic repose sur __________________, ______________ et __________.

A

Le frottis sanguin
L’Ektacytometrie
SDS-PAGE

114
Q

La___________________ est une forme grave de l’Elliptocytose héréditaire.

A

Pyropoikilocytose héréditaire

115
Q

La Pyropoikilocytose héréditaire est définie par une ________________ des hématies.

A

fragmentation majeure

116
Q

La stomatocytose héréditaire est caractérisée par un globule rouge avec _________________ en forme de ________.

A

dépression centrale
bouche

117
Q

La stomatocytose héréditaire se caractérise par une ____________ de la membrane érythrocytaire aux ______________.

A

perméabilité
cations

118
Q

On appelle ____________ la perte de liquides par le globule rouge.

A

Xerocytose

119
Q

On appelle ____________ l’augmentation du volume des globules rouges à cause d’un excès de perméabilité.

A

Hydrocytose

120
Q

Dans La stomatocytose héréditaire, on observe soit ________________ soit _____________.

A

Xerocytose ou hydrocytose

121
Q

Stomatocytose héréditaire
On retrouve plusieurs _______________ sur frottis sanguin en cas d’hydrocytose.

A

stomatocytes

122
Q

Stomatocytose héréditaire
On retrouve plusieurs _______________ ainsi que des ______________sur frottis sanguin en cas de xerocytose.

A

stomatocytes
hématies cibles

123
Q

_______________ se traduit par des globules rouges sous forme d’ovoïde.

A

L’Ovalocytose

124
Q

______________ est due à un excès de cholestérol dans la membrane des hématies.

A

L’Acanthocytose

125
Q

L’Acanthocytose produit des hématies __________, __________ et ___________.

A

déformées
rigides
hérissées d’épines

Hémobiologie (29 decks)

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