CPPC - localizado e metastático

Question 1

Qual a % de casos de neoplasia de pulmão representados por CPPC?

Answer 1

13-15%.

Question 2

Qual a definição de doença limitada, proposta pela VALSG?

Answer 2

Pode ser envolvida por um único campo de RT.

Question 3

Pelo sistema VALSG, qual subgrupo de pacientes foi excluído da definição de doença limitada?

Answer 3

T3/4 por múltiplos nódulos pulmonares.

Question 4

Qual a definição de doença extensa, proposta pela VALSG?

Answer 4

Metastáticos ou cujo tratamento não possa ser englobado por um único campo de RT.

Question 5

Idealmente, como deve ser realizado o estadiamento de pacientes com CPPC?

Answer 5

PET/CT com FDG de corpo inteiro + RNM de crânio com contraste.

Question 6

Na indisponibilidade de realização de PET/CT, alternativamente, como pode ser realizado o estadiamento de pacientes com CPPC?

Answer 6

TC de tórax, abdome e pelve com contraste + cintilografia óssea + RNM de crânio.

Question 7

Qual a cirurgia de preferência para pacientes com CPPC localizado (estádios I e II)?

Answer 7

Lobectomia com linfadenectomia mediastinal.

Question 8

Qual procedimento sempre deve ser solicitado antes da cirurgia em pacientes com CPPC localizado para completar o estadiamento?

Answer 8

Mediastinoscopia.

Question 9

Qual o esquema de tratamento adjuvante proposto para pacientes com CPPC localizado e linfonodos negativos?

Answer 9

QT exclusiva com doublet de Cisplatina + Etoposídeo a cada 3 semanas por 4 ciclos.

Question 10

Qual o esquema de tratamento adjuvante proposto para pacientes com CPPC localizado e linfonodos positivos?

Answer 10

QRT concomitante com Cisplatina + Etoposídeo a cada 3 semanas por 4 ciclos.

Question 11

Durante o protocolo de QRT concomitante, há indicação de G-CSF profilático?

Answer 11

Não.

Question 12

Para os pacientes com contraindicações ao uso de Cisplatina, é permitida a troca por Carboplatina para a adjuvância?

Answer 12

Sim.

Question 13

É recomendada QRT concomitante ou sequencial para o manejo de CPPC localizado? Há diferença em relação a OS?

Answer 13

Concomitante. Não, porém há tendência numérica de benefício com esquema concomitante (27,2 x 19,7 meses).

Question 14

Quais os 2 efeitos colaterais que são mais frequentemente encontrados em protocolo de QRT concomitante em comparação a estratégia sequencial?

Answer 14

Esofagite e toxicidade hematológica.

Question 15

Com relação ao cronograma de RT, como é realizado o esquema hiperfracionado no tratamento de CPPC doença limitada?

Answer 15

45Gy, com 2 frações diárias de 1,5Gy (15 dias).

Question 16

Com relação ao cronograma de RT, como é realizado o esquema convencional no tratamento de CPPC doença limitada?

Answer 16

60-70Gy, com frações diárias de 1,8-2Gy no primário e 45Gy nos linfonodos, com frações de 1,8Gy (45 dias).

Question 17

Com base no estudo CONVERT, há benefício em OS com a estratégia de adjuvância com RT hiperfracionada em comparação a RT convencional?

Answer 17

Não. Estratégias equivalentes.

Question 18

O estudo de Tussisi et al foi pioneiro em demonstrar benefício em OS com RT hiperfracionada. Qual a grande crítica ao estudo?

Answer 18

O braço comparador, de RT convencional, recebeu dose total menor que o padrão de tratamento (Recomendado: 60 - 70Gy/Estudo: 45 Gy).

Question 19

Qual o principal evento adverso reportado com o uso de RT hiperfracionada?

Answer 19

Esofagite (27% x 11%).

Question 20

Qual o nome do estudo que avaliou a consolidação do Durvalumabe por 2 anos por QRT concomitantes em CPPC doença limitada? Houve benefício em OS?

Answer 20

ADRIATIC trial. Sim, ganhos em OS e PFS.

Question 21

Com relação aos critérios de elegibilidade do ADRIATIC, eram permitidos pacientes submetidos à PCI previamente?

Answer 21

Sim, desde que o tratamento tivesse se encerrado antes da randomização.

Question 22

Qual a toxicidade mais prevalente no estudo ADRIATIC? Houve diferença em relação ao braço placebo?

Answer 22

Pneumonite por radiação. Não, cerca de 23% de incidência em ambos os grupos.

Question 23

Apesar do CPPC doença extensa apresentar resposta precoce ao tratamento, qual a mediana de PFS e OS destes pacientes?

Answer 23

4 e 8 meses, respectivamente.

Question 24

Com relação ao CPPC doença extensa, há indicação de QT por tempo indefinido? Quantos ciclos são recomendados?

Answer 24

Não. Indicam-se 4-6 ciclos.

Question 25

A metanálise COCIS comparou a eficácia de Carboplatina e Cisplatina em CPPC doença extensa. Houveram diferenças nos desfechos com a Carboplatina?

Answer 25

Não. Sem diferenças em ORR, PFS ou OS.

Question 26

Qual o nome do estudo que avaliou a combinação de Atezolizumabe 1200mg + Carboplatina AUC 5 + Etoposídeo 100mg/m² D1-D3 em comparação ao placebo em CPPC doença extensa? Houveram ganhos na população PD-L1 negativa?

Answer 26

IMpower 133 trial.

Question 27

Qual o nome do estudo que autoriza a combinação de Platina + Etoposídeo com Pembrolizumabe em CPPC doença extensa, embora não tenham sido reportados ganhos em OS?

Answer 27

KEYNOTE 604 trial.

Question 28

Qual o nome do estudo que avaliou a combinação de Durvalumabe 1500mg ± Tremelimumabe + Carboplatina AUC 5 ou Cisplatina 75-80mg/m² + Etoposídeo 100mg/m² D1-D3 em comparação ao placebo em CPPC doença extensa? Houveram ganhos na população PD-L1 negativa?

Answer 28

CASPIAN trial. Sim, ganhos em OS e PFS independentes do status PD-L1.

Question 29

Qual o subgrupo de pacientes que obteve benefício em ORR e OS com a combinação de Cisplatina 60mg/m² D1 + Irinotecano 60mg/m² D1, D8 e D15 em primeira linha de CPPC doença extensa?

Answer 29

Asiáticos. A combinação não alcançou os mesmos resultados em estudos ocidentais.

Question 30

Quais os ganhos reportados com PCI em CPPC doença limitada em 2 metanálises?

Answer 30

Ganhos em OS, PFS e redução da incidência de metástases cerebrais.

Question 31

O estudo EORTC reportou menores taxas de metástases cerebrais e aumento da OS em 1 ano com PCI em CPPC doença extensa. Qual a grande crítica ao estudo?

Answer 31

Os pacientes não eram reavaliados por RNM de crânio, o que pode ter minimizado a detecção de recorrência intracraniana.

Question 32

Qual medicação pode ser recomendada durante PCI para reduzir o déficit cognitivo relacionado ao procedimento?

Answer 32

Memantina.

Question 33

Qual a dose e esquema de tratamento recomendados para PCI?

Answer 33

25Gy em 10 frações diárias de 2,5Gy.

Question 34

Pode-se realizar PCI concomitantemente à QT? Por quê?

Answer 34

Não. Risco de leucoencefalopatia.

Question 35

Qual o subgrupo de pacientes que derivou benefício de RT torácica de consolidação após QT em CPPC doença extensa? O benefício se manteve para os que atingiram resposta completa?

Answer 35

Pacientes com boa resposta a QT e que permaneceram com doença residual. Não.

Question 36

Qual o ponto de corte de tempo utilizado para definir doença platino-resistente em CPPC?

Answer 36

3 meses.

Question 37

Sabe-se que a ORR de Lurbinectedina 3,2mg/m² a cada 21 dias tem relação com o intervalo livre de QT. Qual o ponto de corte em que o benefício se torna mais pronunciado?

Answer 37

> 90 dias (45 x 22,2%).

Question 38

Quais os 2 imunoterápicos aprovados para CPPC doença extensa a partir da segunda linha, caso não tenha ocorrido exposição prévia?

Answer 38

Pembrolizumabe e Nivolumabe.

Question 39

Qual o nome do estudo que avaliou o uso de Tarlatamabe a partir da terceira linha de CPPC? Qual o mecanismo de ação de Tarlatamabe?

Answer 39

DeLLphi-301 trial. Anticorpo bi-específico anti-CD3 e anti-DLL3.

Question 40

Quais os 2 principais efeitos colaterais reportados com o uso de Tarlatamabe em CPPC doença extensa?

Answer 40

Síndrome de liberação de citocinas (CRS) e Síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS).

Question 41

Como era feito o escalonamento de dose com Tarlatamabe?

Answer 41

1mg em C1D1 --> 10mg em C1D8 e C1D15 --> 10mg a cada 2 semanas.

Question 42

Segundo o estudo DeLLphi-301, a CRS ocorreu em 51% dos pacientes do braço de 10mg. Destes, qual a % de casos grau ≥ 3? Qual a droga recomendada para o manejo desta situação?

Answer 42

1%. Tocilizumabe.

Question 43

Há necessidade de se pesquisar DLL3 para a indicação de Tarlatamabe? Por quê?

Answer 43

Não. DLL3 já encontra-se expresso em 85 a 94% dos pacientes com CPPC.

Question 44

Qual a % de pacientes com CPPC já metastáticos ao diagnóstico? E quantos % já manifestam doença em SNC?

Answer 44

70%. 10-20%.

Question 45

Com relação a quantidade de ciclos de QT em CPPC doença extensa, qual a diferença de recomendação quando associamos imunoterapia ou usamos QT isolada?

Answer 45

Para imunoterapia, 4 ciclos de QT. Se QT isolada, de 4 até 6 ciclos.

Question 46

Com base no ADRIATIC, qual era o tempo limite para início de RT?

Answer 46

Antes do término do C#2 de QT.

Question 47

Baseando-se no esquema do ADRIATIC, por quanto tempo poderia ser mantido o Durvalumabe?

Answer 47

2 anos.

Question 48

Qual a % de casos de CPPC que não estão associados ao tabagismo?

Answer 48

Apenas 2%.

Question 49

Qual critério define o CPPC como combinado? Qual a % de casos de CPPC puros?

Answer 49

Presença de histologia não pequenas células ou componente ≥ 10% de carcinoma de grande células. Aproximadamente 80% são CPPC puros.

Question 50

Há obrigatoriedade em se solicitar IHQ para o diagnóstico de CPPC?

Answer 50

Não. O diagnóstico é por critério morfológico.

Question 51

Por quê não é recomendado lavado ou escovado como método diagnóstico para CPPC?

Answer 51

As lesões são submucosas, o que diminui substancialmente a sensibilidade destes métodos.

Question 52

Para avaliação de metástases em SNC, pode-se dizer que a TC de crânio com contraste e a RM de crânio com contraste são métodos equivalentes?

Answer 52

Não. A TC de crânio deixa de diagnosticar até 15% das metástases em SNC em indivíduos assintomáticos.

Question 53

A presença de derrame pleural ou pericárdico, caso doença ainda confinada a 1 hemitórax, modifica o estadiamento VALSG de CPPC?

Answer 53

Sim. Ambas são critérios suficientes para reclassificar o paciente como doença extensa.

Question 54

Sabe-se que o timing de início de RT em CPPC localizado é importante fator prognóstico. Qual ponto de corte de tempo garantiu melhores desfechos em OS em 2 e 5 anos?

Answer 54

Início ≤ 30 dias do início da QT.

Question 55

Qual o único benefício garantido pela PCI em CPPC doença extensa?

Answer 55

Redução na incidência de metástases cerebrais, sem ganhos em PFS ou OS.

Question 56

Qual a dose e esquema de tratamento recomendados para RT torácica de consolidação no estudo conduzido por Slotman et al?

Answer 56

30Gy em 10 frações de 3Gy.

Question 57

Qual o imunotérapico avaliado pelo estudo ASTRUM-005 de forma concomitante e para manutenção da primeira linha de CPPC doença extensa? Houveram ganhos em OS?

Answer 57

Serplulimabe (anti-PD-1). Sim.

Question 58

Qual QT e sua dose que encontra-se aprovada para a segunda linha de CPPC, com ganhos em OS quando comparado a BSC e em QoL quando comparado com CAV?

Answer 58

Topotecano. Dose de 2,3mg/m² D1-D5, VO, a cada 21 dias.

Question 59

Quais os 4 subtipos moleculares de CPPC e os respectivos fatores de transcrição expressos em cada um deles?

Answer 59

Subtipo A (ASCL1), N (NeuroD1), P (POU2F3) e I (inflamado).

Question 60

Qual o subtipo molecular de CPPC que exibe melhores respostas à imunoterapia?

Answer 60

Subtipo I (inflamado).