Mama - Metastático

Question 1

Qual a principal indicação para biopsia de sítio metastático no câncer de mama?

Answer 1

Primeira manifestação de doença metastática ou diagnóstico incerto.

Também considerada quando resultado modifica significativamente o manejo terapêutico.

Question 2

Quais exames de imagem são essenciais no estadiamento inicial do câncer de mama metastático?

Answer 2

TC tórax/abdome, cintilografia óssea e RM crânio se sintomas neurológicos.

PET/CT pode ser útil em casos selecionados quando exames convencionais são inconclusivos.

Question 3

Quando a RM de crânio está indicada em pacientes assintomáticas com câncer de mama metastático?

Answer 3

Em tumores HER2-positivo ou triplo-negativo.

Estes subtipos apresentam maior probabilidade de metástases cerebrais, justificando o rastreamento.

Question 4

Qual o tratamento de primeira linha padrão para câncer de mama metastático RH+/HER2-?

Answer 4

Inibidor de aromatase + inibidor de CDK4/6.

Os três iCDK4/6 disponíveis (palbociclibe, ribociclibe e abemaciclibe) demonstraram benefício significativo em SLP.

Question 5

Qual o ganho em sobrevida global do ribociclibe + letrozol na primeira linha RH+/HER2-?

Answer 5

12,5 meses (63,9 versus 51,4 meses, HR 0,76).

Estudo MONALEESA-2 foi o primeiro a demonstrar ganho de SG com iCDK4/6 em primeira linha.

Question 6

Como tratar câncer de mama metastático RH+/HER2- em mulheres pré-menopausadas?

Answer 6

Supressão ovariana + inibidor de aromatase + inibidor de CDK4/6.

Estudo MONALEESA-7 mostrou benefício em SLP e SG nesta população.

Question 7

Quando considerar hormonioterapia exclusiva (sem iCDK4/6) na primeira linha RH+/HER2-?

Answer 7

Doença indolente, baixo volume, metástases não-viscerais e longo intervalo após adjuvância.

Mesmo nestas situações, iCDK4/6 mostram superioridade em desfechos de sobrevida.

Question 8

Qual a melhor opção após progressão a IA+iCDK4/6 em tumores RH+/HER2- com mutação PIK3CA?

Answer 8

Fulvestranto + Alpelisibe.

Estudo SOLAR-1 mostrou SLP de 11 vs 5,7 meses (HR 0,65, p<0,001).

Question 9

Qual a opção após progressão a IA+iCDK4/6 em tumores RH+/HER2- sem mutação PIK3CA?

Answer 9

Exemestano + Everolimo ou Fulvestranto + Capivasertibe.

Terapia sequencial com agentes endócrinos isolados pode ser considerada se longa resposta prévia.

Question 10

O que define resistência endócrina primária no câncer de mama?

Answer 10

Recorrência <2 anos de HT adjuvante ou progressão <6 meses na doença metastática.

A resistência secundária ocorre após estes períodos e indica melhor prognóstico.

Question 11

Qual o tratamento padrão de primeira linha para câncer de mama HER2-positivo metastático?

Answer 11

Trastuzumabe + Pertuzumabe + Taxano.

Estudo CLEOPATRA mostrou SG mediana de 56,5 meses vs 40,8 meses (HR 0,68).

Question 12

Qual o tratamento de segunda linha para câncer de mama HER2+ metastático?

Answer 12

Trastuzumabe-deruxtecana (T-DXd).

Estudo DESTINY-Breast03 mostrou superioridade ao T-DM1 (HR 0,28 para SLP).

Question 13

Qual o tratamento após progressão a T-DXd em pacientes com câncer de mama HER2+?

Answer 13

T-DM1 (se não usado previamente).

Alternativas incluem trastuzumabe + capecitabina, lapatinibe + capecitabina ou tucatinibe + trastuzumabe + capecitabina.

Question 14

O que define um tumor HER2-low no câncer de mama?

Answer 14

IHQ HER2 1+ ou IHQ 2+ com ISH negativo.

Representa aproximadamente 55-60% dos tumores anteriormente classificados como HER2-negativo.

Question 15

Qual o papel do trastuzumabe-deruxtecana (T-DXd) em tumores HER2-low?

Answer 15

Aumenta SLP e SG comparado à quimioterapia convencional.

Estudo DESTINY-Breast04 mostrou HR 0,51 para SLP e HR 0,64 para SG.

Question 16

Qual o tratamento de primeira linha para câncer de mama triplo-negativo com PD-L1 CPS≥10%?

Answer 16

Pembrolizumabe + Quimioterapia.

Estudo Keynote-355 mostrou aumento de SG de 16,1 para 23 meses (HR 0,73).

Question 17

Qual o tratamento para câncer de mama metastático com mutação germinativa BRCA1/2?

Answer 17

Olaparibe ou Talazoparibe.

Estudos OlympiAD e EMBRACA mostraram superioridade aos quimioterápicos convencionais em SLP.

Question 18

O que caracteriza uma crise visceral no câncer de mama metastático?

Answer 18

Disfunção orgânica grave com risco iminente de morte por metástases.

Inclui insuficiência hepática, linfangite pulmonar extensa ou metástases cerebrais sintomáticas.

Question 19

Qual o tratamento de primeira linha para câncer de mama metastático HER2+ após recaída precoce?

Answer 19

T-DXd ou T-DM1.

Considerar recaída precoce quando ocorre nos primeiros 6 meses após término da terapia adjuvante.

Question 20

Quais as opções de quimioterapia após resistência a antraciclinas e taxanos?

Answer 20

Capecitabina, eribulina, gencitabina, vinorelbina ou platinas.

Monoterapia é geralmente preferível para minimizar toxicidades, exceto em crise visceral.

Question 21

Qual a melhor opção para metástases cerebrais em câncer de mama HER2+?

Answer 21

Tratamento local seguido por T-DM1 ou tucatinibe+trastuzumabe+capecitabina.

Estudo HER2CLIMB mostrou benefício do tucatinibe mesmo em pacientes com metástases cerebrais ativas.

Question 22

Qual o papel do sacituzumabe govitecana no câncer de mama triplo-negativo metastático?

Answer 22

Indicado após progressão a pelo menos duas linhas prévias.

Estudo ASCENT mostrou SG de 12,1 vs 6,7 meses (HR 0,48).

Question 23

Qual a abordagem recomendada para metástases ósseas exclusivas no câncer RH+/HER2-?

Answer 23

Hormonioterapia + agente ósseo (denosumabe ou bifosfonato).

Considerar adição de iCDK4/6 para retardar progressão para doença visceral.

Question 24

Quais as principais toxicidades do abemaciclibe comparado aos outros iCDK4/6?

Answer 24

Maior incidência de diarreia e fadiga, menor toxicidade hematológica.

Monitorar função hepática e considerar antidiarreicos profiláticos no início do tratamento.

Question 25

Qual o tratamento após múltiplas linhas hormonais em câncer RH+/HER2-?

Answer 25

Quimioterapia em monoterapia ou T-DXd se HER2-low. ## Footnote Sacituzumabe govitecana mostrou benefício no estudo TROPiCS-02 mesmo em tumores RH+.

Question 26

O que é doença oligometastática no câncer de mama?

Answer 26

Presença de 1-5 metástases, geralmente com abordagem multimodal. ## Footnote Tratamento locorregional pode proporcionar sobrevida prolongada em casos selecionados.

Question 27

Qual o benefício do atezolizumabe no câncer de mama triplo-negativo com PD-L1 positivo?

Answer 27

Aumento de SLP e SG quando combinado ao nab-paclitaxel. ## Footnote Estudo IMPassion130 utilizou o anticorpo Ventana SP142, considerando PD-L1 ≥ 1% nas células imunes.

Question 28

Como definir o intervalo ideal de avaliação de resposta no câncer de mama metastático?

Answer 28

A cada 3-4 meses ou antes se houver sintomas sugestivos de progressão. ## Footnote Ajustar frequência conforme agressividade tumoral e resposta ao tratamento.

Question 29

Qual a importância da mutação ESR1 no câncer de mama metastático?

Answer 29

Associada à resistência a inibidores de aromatase. ## Footnote O estudo EMERALD mostrou benefício de elacestranto especialmente em pacientes com esta mutação.

Question 30

Quais fatores modificam a escolha da primeira linha para câncer de mama metastático?

Answer 30

Subtipo tumoral, intervalo livre de doença, tratamento prévio e sítios metastáticos. ## Footnote Estado funcional, comorbidades e preferências da paciente também devem ser considerados.

Question 31

Qual o benefício das platinas no câncer de mama triplo-negativo com mutação BRCA?

Answer 31

Maior taxa de resposta e tempo até progressão versus taxanos. ## Footnote Estudo TNT mostrou vantagem específica no subgrupo com mutação BRCA1/2.

Question 32

Qual é a melhor sequência de tratamento endócrino após uso de IA no câncer de mama?

Answer 32

Fulvestranto ou exemestano, preferencialmente combinados com terapias-alvo. ## Footnote A resistência cruzada entre diferentes IAs é comum, favorecendo mudança de classe farmacológica.

Question 33

Como identificar pacientes elegíveis para uso de alpelisibe?

Answer 33

Presença de mutação no gene PIK3CA no tumor primário ou metastático. ## Footnote A mutação pode ser identificada em tecido tumoral ou por biópsia líquida (ctDNA).

Question 34

Quais as principais toxicidades do everolimo?

Answer 34

Estomatite, pneumonite, hiperglicemia e fadiga. ## Footnote Considerar corticosteroides tópicos profiláticos para estomatite e monitoramento respiratório regular.

Question 35

Qual a importância do status menopausal na escolha da hormonioterapia?

Answer 35

Define necessidade de supressão ovariana nas pré-menopausadas. ## Footnote O status pode mudar durante o tratamento, especialmente após quimioterapia, requerendo reavaliação periódica.

Question 36

Como definir a resposta clínica à hormonioterapia?

Answer 36

Melhora de sintomas, redução de marcadores tumorais ou estabilização radiológica. ## Footnote A estabilização prolongada (≥6 meses) é considerada benefício clínico mesmo sem resposta RECIST.

Question 37

Qual a indicação do tucatinibe no câncer de mama HER2+?

Answer 37

Pacientes com metástases cerebrais ou progressão a duas ou mais linhas. ## Footnote Estudo HER2CLIMB mostrou aumento de SG com HR 0,73 (p=0,004) versus placebo.

Question 38

Qual a indicação do neratinibe no câncer de mama HER2+?

Answer 38

Após progressão a pelo menos duas linhas com anti-HER2. ## Footnote Geralmente combinado com capecitabina, com toxicidade gastrointestinal significativa (diarreia).

Question 39

Qual o impacto dos bifosfonatos nas metástases ósseas?

Answer 39

Redução de eventos relacionados ao esqueleto e da dor óssea. ## Footnote O denosumabe mostrou-se superior ao ácido zoledrônico na prevenção destes eventos.

Question 40

Como abordar dor óssea refratária em pacientes com metástases ósseas?

Answer 40

Radioterapia paliativa, opióides, bloqueios analgésicos e radiofármacos quando apropriado. ## Footnote A radioterapia em dose única é geralmente tão eficaz quanto esquemas fracionados para controle da dor.

Question 41

Como manejar derrame pleural sintomático no câncer de mama metastático?

Answer 41

Toracocentese, pleurodese ou cateter pleural de longa permanência. ## Footnote A escolha depende do prognóstico, reexpansão pulmonar e performance status da paciente.

Question 42

Qual o papel do rebiopsia no câncer de mama metastático?

Answer 42

Confirmar diagnóstico, reavaliar biomarcadores e identificar mecanismos de resistência. ## Footnote Particularmente importante na primeira recidiva ou em padrões atípicos de progressão.

Question 43

O que são anticorpos conjugados e seu papel no câncer de mama?

Answer 43

Anticorpos ligados a quimioterápicos que agem diretamente nas células tumorais. ## Footnote T-DXd e sacituzumabe govitecana revolucionaram o tratamento de HER2-low e triplo-negativo, respectivamente.