Próstata - localizado Flashcards by João Feldmann

Qual a % de casos de PC relacionados a mutações germinativas em genes de reparo do DNA? Esta % aumenta de acordo com a história familiar?

12%. Não.

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Qual o gene, da família HOX, e a sua mutação em específico, que pode ser identificado em PC de origem familiar e início precoce?

Gene HOXB13. Mutação G84E.

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Quais as 3 mutações germinativas mais prevalentes em PC? Em qual cenário são mais encontradas?

BRCA2, BRCA1 e MSH2. São mais encontradas no cenário metastático.

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Dentre BRCA1 e BRCA2, qual está mais fortemente relacionado ao PC? Qual o impacto clínico de sua presença?

BRCA2. Incrementa em 2-5x o risco para PC, sobretudo em idades mais precoces, além de aumentar a mortalidade câncer-específica.

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Qual a zona anatômica preferencial de desenvolvimento de PC?

Zona periférica (70%).

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Qual área anatômica da próstata geralmente não é acessível ao TR ou biópsia? Qual a melhor forma de avaliá-la?

É a região apical/anterior da próstata. mpRM da próstata.

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Qual o nome do estudo que consolidou o uso da mpRNM da próstata como principal método de imagem para guiar a biópsia?

PRECISION trial.

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Quais os 4 ganhos reportados pelo estudo PRECISION?

1) Maior % de neoplasias de alto grau;
2) Maior % de neoplasias clinicamente significativas (38 x 26%);
3) Menor % de neoplasias de baixo grau (13%);
4) Menor % de biópsias (28%).

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Qual o padrão IHQ típico de PC?

AR +, PSA +, NKX 3.1 +, CK7 - e CK20 -.

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Qual marcador IHQ auxilia no diferencial entre neoplasia prostática e urotelial?

NKX 3.1 (positivo em próstata e negativo em urotelial).

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Qual a % de pacientes com neoplasia intraepitelial prostática (NIP) que irão evoluir com PC dentro de 5 anos?

50%.

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Quais as 3 principais alterações moleculares que indicam a perda de ativação da via dos andrógenos?

Mutações em RB1, PTEN e p53.

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Qual a % de pacientes com mCRPC que irão evoluir com transformação neuroendócrina em pequenas células? Quais os 2 cenários clínicos que devem levantar suspeita para esta condição?

15-20% dos casos. Progressão radiológica rápida ou metástase hepática nova, sem elevação de PSA.

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Quais os 2 estudos que avaliaram a quimioprevenção em PC? Quais as drogas utilizadas?

PCPT trial (Finasterida) e REDUCE trial (Dutasterida).

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A estratégia de quimioprevenção proporciona uma redução de 25% na incidência de PC. Por quê não é medida amplamente empregada?

Porque a redução da incidência ocorre às custas de menor % de neoplasias de baixo grau e maior % de neoplasias de alto grau.

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Qual a vitamina cuja reposição foi identificada como fator de risco para o desenvolvimento de PC? Qual estudo reportou estes dados?

Vitamina E. SELECT trial.

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Qual o grau de recomendação da USPSTF para a realização de PSA como método de screening para PC entre 55 e 69 anos?

Nível C. Compartilhar decisão com o paciente.

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Quais os 3 métodos de refinamento do PSA que podem sugerir malignidade?

PSA livre / ligado < 10%;
Densidade de PSA > 0,15;
Velocidade de aumento de PSA > 0,75/ano.

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Indique o estadiamento “T”, conforme TNM:
a) Aumento de PSA, sem doença palpável;
b) Acometimento de vesícula seminal;
c) Extensão extraprostática, sem invasão de estruturas adjacentes;
d) Acometimento de ambos os lobos da próstata;
e) Acometimento de metade de um lobo.

a) cT1c;
b) cT3b;
c) cT3a;
d) cT2c;
e) cT2a.

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Determine o ISUP nos seguintes casos:
a) Gleason 9;
b) Gleason 4+3;
c) Gleason 3+4;
d) Gleason 8.

a) ISUP 5;
b) ISUP 3;
c) ISUP 2;
d) ISUP 4.

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Determine o risco, conforme NCCN:
a) T1c + Gleason 6 + < 3 fragmentos de biópsia positivos, com < 50% de comprometimento em cada + PSA < 10 + densidade do PSA < 0,15;
b) T1-T2a + Gleason 6 + PSA < 10;
c) Gleason 7 (3+4) + < 6 dos 12 fragmentos acometidos + somente 1 de 3 dos seguintes critérios: T2b-T2c ou Gleason 7 ou PSA 10-20?

a) Muito baixo risco;
b) Baixo risco;
c) Intermediário favorável.

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Determine o risco, conforme NCCN:
a) Gleason 7 (4+3) + > 6 dos 12 fragmentos acometidos + mais de 1 de 3 dos seguintes critérios: T2b-T2c ou Gleason 7 ou PSA 10-20?
b) Pelo menos 1 de 3 critérios: T3a ou ISUP graus 4-5 (Gleason ≥ 8) ou PSA > 20?

a) Intermediário desfavorável.
b) Alto risco.

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Cite os critérios que qualificam o PC localizado como de muito alto risco.

T3b-T4, Gleason ≥ 8 em > 4 fragmentos ou ISUP 5 como mais frequente ou ≥ 2 critérios de alto risco: T3a, Gleason ≥ 8 e PSA > 20.

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A partir de qual faixa de risco está recomendada a cintilografia óssea para estadiamento?

A partir do risco intermediário desfavorável.

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Para quais pacientes está indicada a mpRNM da próstata como método de estadiamento?

Todos os pacientes.

Qual o tratamento de preferência para pacientes de muito baixo e baixo risco?

Vigilância ativa.

Quais os 2 subgrupos de paciente para os quais a braquiterapia deve ser evitada?

Pacientes com sintomas urinários baixos exacerbados ou prostatites/ITU's de repetição.

Quais os 2 principais efeitos adversos atribuídos à PR?

Incontinência urinária e disfunção erétil.

Quais os 2 principais efeitos adversos atribuídos à RT?

Cistite e retite actínicos.

Segundo STAMPEDE, quais os 2 principais ganhos com a adição de Abiraterona por 2 anos à ADT + RT em pacientes de alto risco?

Ganhos em SLM (75 x 45%) e OS (83 x 76%) em 3 anos.

Quais foram os critérios de inclusão no estudo STAMPEDE para a intensificação de ADT + RT com Abiraterona?

1. Linfonodos positivos; 2. Linfonodos negativos com pelo menos 2 dos 3 seguintes: T3/T4, Gleason ≥ 8 e PSA ≥ 40.

Quais os 3 principais estudos que avaliaram o uso de Docetaxel concomitante à ADT + RT em PC localizado? É uma estratégia recomendada?

Estudos STAMPEDE, GETUG-12 e RTOG 0521. Resultados conflitantes. Apenas RTOG 0521 demonstrou benefício em OS. Não é recomendado pelo NCCN.

O benefício da combinação de ADT + RT depende do risco. Quais os ganhos esperados para o risco intermediário? E alto risco?

Ganho apenas em DFS. Benefício em DFS e OS.

Qual o tempo de tratamento de ADT indicado para o risco intermediário? E para o alto risco?

4 a 6 meses. 18 a 24 meses.

Qual o único estudo que demonstrou benefício em OS com PR em comparação a vigilância ativa? Quais os outros 2 estudos que não conseguiram validar esse achado?

SPCG-4. PIVOT e PROTECT trial.

Existe alguma modalidade cirúrgica (robótica x laparoscópica x aberta) preferencial em PC?

Não, são equivalentes.

Qual a dose e o tempo total de tratamento com o esquema padrão de RT em PC?

64,8 a 70,2Gy em frações de 1,8Gy durante 5 a 8 semanas.

Qual o achado endoscópico mais sugestivo de retite actinica?

Telangiectasias no reto distal.

Qual o tratamento recomendado para casos avançados e refratários de cistite actínica?

Oxigenação em câmara hiperbárica.

Qual a conduta medicamentosa inicial para tratamento de retite leve? E cistite leve?

Supositório retal de corticóide ou mesalazina. AINEs.

Ao contrário do reportado com o uso de ADT neoadjuvante pré-PR, quando administrado pré-RT, há ganhos em OS para os pacientes de alto risco?

Sim.

Qual o nome da condição caracterizada por uma doença pN1 em peça cirúrgica, mas com PSA indetectável? Qual a conduta?

Doença linfonodo patológico positivo. Deve-se discutir ADT ou RT adjuvantes (RT é medida preferencial).

Qual o ponto de corte de PSA utilizado para definir BR pós-PR?

PSA > 0.2 ng/mL.

Qual o ponto de corte de PSA utilizado para definir BR pós-RT?

PSA ≥ 2 ng/mL acima do nadir (critério de Phoenix).

Qual o nome do escore genômico que estima o risco de metástases à distância e a mortalidade por PC pós-PR? Qual ponto de corte define o alto risco? Qual a conduta?

Decipher test. Escore > 0.67. Estes pacientes devem ser fortemente considerados para RT de salvamento em combinação com ADT.

Qual o nome do estudo que avaliou o tempo de ADT para os casos de RT de salvamento ou adjuvante?

RADICALS-HD trial.

Segundo o estudo RADICALS-HD, quais os ganhos com 24 x 6 meses de ADT em associação a RT adjuvante ou de salvamento? E de 6 meses x não fazer ADT?

24 meses x 6 meses: aumento do tempo até ADT de salvamento e SLMD; 6 meses x não fazer ADT: aumento do tempo até ADT de salvamento.

Em números absolutos, qual o ganho em SLMD com ADT por 24 meses no estudo RADICALS-HD?

6%.

Qual o único estudo que demonstrou ganhos em OS com a combinação de ADT + RT adjuvante ou de salvamento? O que ele utilizou de diferente dos outros estudos?

Estudo RTOG 9601. Utilizou bicalutamida em altas doses (150mg/dia). A grande crítica ao estudo foi a comparação com placebo.

Do ponto de vista prático, existe diferença entre iniciar ADT no momento da BR ou reservá-la apenas para quando o paciente se tornar metastático?

Não.

Para pacientes com BR, sem metástases e que iniciaram ADT, é preferível a estratégia intermitente ou contínua de tratamento?

Estratégia intermitente. Indicar o uso de ADT por 8 meses em cada ciclo e reiniciar quando PSA > 10 ng/mL.

Considerando a doença nmCRPC, quais as 3 drogas que demonstraram benefício quando associadas a ADT no contexto de um PSA doubling time ≤ 10 meses? Quais os 2 ganhos reportados?

Enzalutamida, Apalutamida e Darolutamida. Evidenciaram benefício em sobrevida livre de metástases e OS.

Quais os 3 principais efeitos colaterais relacionados a Apalutamida?

Rash cutâneo, hipotireoidismo e fraturas.

Quais os 4 principais efeitos colaterais relacionados a Enzalutamida?

Aumento do risco cardiovascular (HAS e IAM), quedas, fraturas e convulsões.

Qual o principal efeito colateral relacionado a Darolutamida?

Fadiga.

Do ponto de vista histopatológico, qual fenótipo possui maior agressividade: acinar ou ductal?

Ductal.

Cite 2 alterações que geram falsos positivos no toque retal de rastreio para PC?

Cálculo prostático e prostatite granulomatosa.

Qual o ponto anatômico que diferencia a doença "N1" da "M1a"?

A bifurcação das ilíacas comuns.

Indique a faixa de PSA considerada normal para as seguintes faixas etárias: a) 40-49 anos; b) 50-59 anos; c) 60-69 anos; d) 70-79 anos.

a) 0-2,5; b) 0-3,5; c) 0-4,5; d) 0-6,5.

A partir de qual faixa de risco deve-se solicitar painel germinativo e encaminhar o paciente para avaliação oncogenética?

A partir do alto risco.

Qual o nome do estudo que demonstrou um aumento em 27% da acurácia com PET/CT PSMA em comparação a TC + C.O em pacientes de alto risco?

proPSMA trial.

Quais os 3 principais estudos que compararam a estratégia de RT de salvamento com RT adjuvante? Qual o nome da metanálise que os avaliou conjuntamente?

RADICALS-RT, RAVES e GETUG-AFU 17. Metanálise ARTISTIC.

Com relação ao estudo RADICALS-RT, qual o ponto de corte de PSA utilizado como indicação para a RT de salvamento?

PSA > 0,1 e 2 aumentos consecutivos ou 3 aumentos consecutivos.

Considerando o cenário de BR, qual a % de positividade de PET/CT PSMA para PSA entre 0,2 e 0,5?

Aproximadamente 40%.

Quais os 3 estudos que avaliaram o tempo de ADT recomendado em associação a RT para tratamento da BR?

RTOG 9601 (2 anos), GETUG-AFU 16 (6 meses) e SPPORT (4-6 meses) trial.

Com realção ao SPPORT trial, qual o braço de tratamento que atingiu os melhores desfechos?

RT do leito prostático + RT de linfonodos pélvicos + ADT de curta duração (4-6 meses).

Qual a conduta recomendada quando a biópsia é discordante e subestima os achados da mpRM da próstata?

Rebiópsia.

Quais os critérios de elegibilidade para o uso de Enzalutamida em BR de alto risco, conforme avaliado pelo EMBARK trial?

PSAdt ≤ 9 meses e PSA ≥ 2 acima do nadir pós-RT ou ≥1 pós-PR e testosterona ≥ 150.

Quando deve ser dosado o primeiro PSA após PR? Mas espera-se a negativação do PSA com quanto tempo?

Após 3 meses. Após 4 semanas o PSA já deve ser indetectável.

Qual a importância prognóstica do PSA < 0,01 com 4-8 semanas da cirurgia? Qual a % de pacientes que não atingem esse alvo?

Reduz a chance de não recorrer em 2 anos para 4%. 5 a 20%.

Além de critérios como T3, ISUP 3-5 e PSA ≥ 10 pré-tratamento, quais os outros 4 critérios que indicam uma BR de alto risco?

Margens positivas, PSAdt < 10 meses, BRCA2 + e tempo entre o tratamento primário e a recorrência ≤ 12 meses.

Quais os critérios utilizados por Falagario para definir a BR como de alto risco pós-PR? E pós-RT?

PSAdt ≤ 12 meses ou Gleason ≥ 8. Para RT, o intervalo para BR ≤ 18 meses e Gleason ≥ 8.

Atualmente, com base nos dados do RTOG 9601, qual o ponto de corte de PSA para o qual deve-se associar ADT a RT de salvamento?

PSA ≥ 0,7.

Qual o principal fator prognóstico de resposta à RT de salvamento pós-PR?

PSA pré-tratamento (< 0,28).

Para pacientes com adequado IPSS, qual a estratégia preferencial para resgate de BR pós-RT?

Re-irradiação (SABR ou SBRT).

Qual a dose padrão de tratamento de Enzalutamida, Apalutamida, Darolutamida e Abiraterona?

Enzalutamida: 160mg, uma vez ao dia; Apalutamida: 240mg, uma vez ao dia; Darolutamida: 600mg, a cada 12 horas; Abiraterona: 1000mg, uma vez ao dia.