Ovário - Epiteliais

Question 1

Qual o tumor ginecológico mais letal nos EUA?

Answer 1

Ovário.

Question 2

Quais os 2 principais fatores de risco associados ao câncer de ovário?

Answer 2

Idade avançada e história familiar positiva.

Question 3

Qual o melhor método para rastreamento em câncer de ovário?

Answer 3

Não há indicação de rastreio para câncer de ovário.

Question 4

Quais as 2 histologias de câncer de ovário que possuem associação com endometriose?

Answer 4

Células claras e endometrióide.

Question 5

Indique o estadiamento “T”, conforme TNM:
a) Tumor limitado a 1 ovário ou tuba uterina;
b) Tumor limitado aos 2 ovários ou tubas uterinas;
c) Envolvimento de 1 ou 2 ovários + extensão para outros tecidos pélvicos;
d) Envolvimento de 1 ou 2 ovários + acometimento peritoneal microscópico, com ou sem linfonodos retroperitoneais.

Answer 5

a) T1a;
b) T1b;
c) T2b;
d) T3a.

Question 6

Indique o estadiamento “T”, conforme TNM:
a) Cápsula rota no ato cirúrgico;
b) Positividade para células malignas no líquido ascítico ou lavado peritoneal;
c) Acometimento macróscopico do peritônio < 2cm;
d) Acometimento macroscópico do peritônio > 2cm ou envolvimento de outros órgãos.

Answer 6

a) T1c1;
b) T1c3;
c) T3b;
d) T3c.

Question 7

Indique o estadiamento “N” e “M”, conforme TNM:
a) Derrame pleural com citologia positiva;
b) Metástase para linfonodo retroperitoneal > 10mm;
c) Metástases parenquimatosas hepáticas ou esplênicas ou acometimento transmural intestinal;
d) Metástase para linfonodo retroperitoneal < 10mm.

Answer 7

a) M1a;
b) N1b;
c) M1b;
d) N1a.

Question 8

Defina o estadiamento clínico, conforme a FIGO:
a) T1-2N1 ou T3Nx;
b) TxNxM1;
c) T2N0M0;
d) T1N0M0.

Answer 8

a) III;
b) IV;
c) II;
d) I.

Question 9

Quais os 2 exames complementares que devem ser solicitados adicionalmente para pacientes com neoplasia mucinosa do ovário?

Answer 9

EDA e colonoscopia. Excluir acometimento intestinal, sobretudo adenocarcinoma de apêndice cecal.

Question 10

Quais os exames de imagem utilizados para o estadiamento do câncer de ovário?

Answer 10

TC de tórax, abdome e pelve com contraste. É possível substituir por RM de abdome.

Question 11

Qual o marcador tumoral utilizado em neoplasias epiteliais de ovário? E qual pode ser incluído em casos de histologia mucinosa?

Answer 11

CA 125. CEA.

Question 12

Na ausência de mutações somáticas ou germinativas em BRCA1/2, quais os 2 exames possíveis de serem solicitados para avaliação de HRD?

Answer 12

Myriad myChoice ou NGS.

Question 13

Qual a definição de citorredução completa (ou ótima)? E incompleta (ou subótima)?

Answer 13

Ausência de doença residual visível. Presença de doença macroscópica (independentemente se < ou ≥ 1cm).

Question 14

Quais os 2 subgrupos de pacientes que se beneficiam da linfadenectomia pélvica e para-aórtica durante procedimento de citorredução primária?

Answer 14

Estádios IA-IIA (linfadenectomia estadiadora) e pacientes com linfonodos clinicamente suspeitos (imagem ou inspeção cirúrgica).

Question 15

Qual o nome do estudo que comprovou não haver benefício com a linfadenectomia pélvica e para-aórtica sistemáticas em pacientes com câncer de ovário estádios IIB-IVA?

Answer 15

LION trial.

Question 16

Com relação à antiga definição de sensibilidade à platina, quais são os pontos de corte de tempo utilizados para doença platino-sensível, platino-resistente e platino-refratária?

Answer 16

Platina-sensível: recaída após 6 meses do término da terapia baseada em platina;
Platina-resistente: recaída antes de 6 meses do término da platina;
Platina-refratária: progressão de doença durante terapia baseada em platina.

Question 17

Qual o tratamento adjuvante de escolha para pacientes estádios IA G1/2 ou IB G1 após cirurgia de citorredução primária?

Answer 17

Observação.

Question 18

Qual o esquema e dose de tratamento adjuvante para pacientes estádios IA G3 ou IB G2/3 ou IC G1/2/3 ou estádio II ou histologia de células claras após cirurgia de citorredução primária?

Answer 18

Carboplatina AUC 5 + Paclitaxel 175mg/m² a cada 3 semanas por 3-6 ciclos.

Question 19

Qual o tratamento de preferência para pacientes estádios III ou IV após cirurgia de citorredução primária?

Answer 19

QT baseada em platina por 6-8 ciclos ± Bevacizumabe ± QT intraperitoneal.

Question 20

Qual o nome do estudo que falhou ao tentar demonstrar a superioridade de Carboplatina intraperitoneal em relação a Carboplatina endovenosa em associação a Paclitaxel e Bevacizumabe em estádios III ou IV?

Answer 20

GOG-252 trial.

Question 21

Qual o subgrupo de pacientes que ainda podem ser candidatas à QT intraperitoneal?

Answer 21

Estádio III pós-neoadjuvância com citorredução ótima.

Question 22

Quais as 2 terapias de manutenção que não possuem dados de segurança para serem realizadas após QT intraperitoneal?

Answer 22

Bevacizumabe e iPARP.

Question 23

Com relação ao uso de iPARP em manutenção para estádios III ou IV, qual o que só está aprovado para BRCA mutadas? Qual incluiu pacientes HRD? E qual é aprovado até mesmo para proficientes em HRD?

Answer 23

Olaparibe. Olaparibe + Bevacizumabe. Niraparibe.

Question 24

Pacientes com histologia de células claras e carcinossarcomas foram incluídas nos estudos pivotais para manutenção com iPARP?

Answer 24

Não.

Question 25

Há benefício de iPARP em carcinoma seroso de baixo grau?

Answer 25

Não.

Question 26

Qual o tratamento de manutenção que pode ser ofertado para carcinoma seroso de baixo grau estádios II-IV?

Answer 26

HT com TMX, Anastrozol ou Fulvestranto.

Question 27

Qual o nome do estudo que avaliou para carcinoma endometrióide e seroso de alto grau estádios III-IV com mutação germinativa ou somática em BRCA1/2 e que atingiram resposta a primeira linha com platina para receberam manutençã com Olaparibe por 2 anos?

Answer 27

SOLO-1 trial.

Question 27

Qual a combinação testada pelo PAOLA-1 para a manutenção de pacientes com câncer de ovário avançado após tratamento com platina e Bevacizumabe? Houveram ganhos em OS?

Answer 27

Olaparibe + Bevacizumabe. Sim, porém o ganho de OS foi restrito à população HRD.

Question 28

Quais os critérios de elegibilidade do estudo PRIMA, que demonstrou ganhos em SLP com a a manutenção com Niraparibe, independentemente de status BRCA ou HRD?

Answer 28

Estádio III com doença residual visível ou irressecável, estádio IV ou os submetidos à QT neoadjuvante (alto risco).

Question 29

Qual o nome do estudo que avaliou o uso de Veliparibe concomitante à QT de indução e em manutenção de pacientes estádios III-IV? Houve benefício com a antecipação da droga?

Answer 29

VELIA trial. Não.

Question 30

Os estudos GOG 218 e ICON 7 avaliaram o uso de Bevacizumabe em pacientes de alto risco. Comparando-se os estudos, quais as diferenças relacionadas aos critérios de elegibilidade, dose e % de citorredução ótima?

Answer 30

GOG 218: estádios III com doença residual ou IV; 15mg/kg; 35% de citorredução ótima; ICON 7: estádios I de alto risco (G3 ou células claras) a IV; 7,5mg/kg; 72% de citorredução ótima.

Question 30

Por análise exploratória, qual subgrupo de pacientes atingiu ganhos em OS nos estudos GOG 218 e ICON 7, além dos benefícios em SLP e ORR?

Answer 30

Estádios IV (GOG 218 e ICON 7) e III com doença residual > 1cm (ICON 7).

Question 31

Quais os 5 principais fatores protetores para câncer de ovário?

Answer 31

Uso de ACO, laqueadura, amamentação, multiparidade e uso regular de AINEs/AAS.

Question 32

Para a recorrência platino-sensível, há necessidade de avaliação de status BRCA ou HRD para uso de iPARP?

Answer 32

Não.

Question 33

Qual o nome do estudo que avaliou a manutenção com Olaparibe na recorrência platino-sensível? Houve ganho em OS comparado ao placebo?

Answer 33

SOLO-2 trial. Ganho apenas numérico, sem significância estatísticas. Ganho principal em PFS e tempo para tratamento subsequente.

Question 34

Qual a % de pacientes com câncer de ovário com mutações genéticas hereditárias?

Answer 34

25%.

Question 35

Qual a % de pacientes com carcinoma seroso de alto grau de ovário que possuem mutações em BRCA? Deste montante, qual a % de somáticas e germinativas?

Answer 35

21%. 7% somáticas e 14% germinativas.

Question 36

Para qual subgrupo de pacientes com câncer de ovário não é mandatória a pesquisa de BRCA?

Answer 36

Histologia mucinosa.

Question 37

Quais as 2 principais alterações moleculares associadas à histologia mucinosa do câncer de ovário?

Answer 37

Mutações em KRAS e amplificação/superexpressão de HER-2.

Question 38

Quais as 2 principais alterações moleculares associadas à histologia de células claras do câncer de ovário?

Answer 38

Mutações em PIK3CA e ARID1A.

Question 39

Durante a cirurgia de citorredução primária, além de HT + SOB, quais procedimento devem ser incluídos?

Answer 39

Citologia oncótica do lavado peritoneal, biópsias aleatórias do peritônio, omentecetomia infracólica e ressecção de focos suspeitos de acometimento.

Question 40

Qual o nome do estudo asiático que avaliou o esquema dose-dense de QT para a adjuvância de estádios II-IV? Os ganhos foram reproduzidos em população ocidental?

Answer 40

JGOG 3016 trial. Os ganhos em SLP e SG com dose-dense não foram reproduzidos em população ocidental (estudos ICON-8, GOG 252 e GOG 262).

Question 41

Diferentemente do GOG 252, o estudo GOG-172 reportou ganhos em SLP e SG com QT intraperitoneal em compatação à QT endovenosa em estádio III após citorredução ótima. Quais os 2 motivos que justificam esta divergência?

Answer 41

Dose de cisplatina (GOG 252: 75mg/m²; GOG: 172: 100mg/m²) e associação de Bevacizumabe no estudo GOG 252 (provável diluição do ganho).

Question 42

Para neoplasia de ovário localizada e ressecável, é preferível abordagem cirúrgica upfront ou neoadjuvância seguida de citorredução de intervalo?

Answer 42

Citorredução primária upfront.

Question 43

Quais os 2 principais estudos que compararam a citorredução primária com a citorredução de intervalo em pacientes estádios IIIC-IV? Houveram diferenças em desfechos oncológicos?

Answer 43

CHORUS e EORTC 55971 trial. Não.

Question 44

Qual a estratégia avaliada por Van Driel et al para pacientes estádio III submetidas à QT neoadjuvante e citorredução de intervalo ótima (doença residual <10mm)? Houveram ganhos em OS no braço experimental?

Answer 44

HIPEC. Sim, ganhos em SLP e OS associados ao procedimento.

Question 45

Qual a % de pacientes com carcinoma seroso de alto grau de ovário com HRD?

Answer 45

50%.

Question 46

Atualmente, segundo a GCIG, como devem ser estratificadas as pacientes conforme a sensibilidade à platina?

Answer 46

Candidatas ou não candidatas a platina (contraindicação ou PD durante tratamento com platina).

Question 47

O estudo DESKTOP III avaliou o papel da citorredução secundária em pacientes com recorrência platino-sensível. Qual era o score utilizado e suas variantes para indicar paciente à citorredução?

Answer 47

AGO score: ECOG 0, ascite < 500ml e citorredução primária ótima.

Question 48

Com base no estudo DESKTOP III, há benefício em OS com a estratégia de citorredução secundária?

Answer 48

Sim. Ganhos em SLP e SG.

Question 49

Qual estudo que não conseguiu reproduzir os ganhos reportados pelo DESKTOP III com a citorredução secundária, em partes pela ausência de critérios bem definidos de seleção dos pacientes, como o AGO score?

Answer 49

GOG 213 trial.

Question 50

Na recorrência platino-sensível, conforme os dados do ICON 4 e AGO OVAR, é preferível monoterapia ou terapia combinada com platina?

Answer 50

Terapia combinada. Ganhos em SG (ICON4) e SLP (AGO OVAR).

Question 51

Qual o nome do estudo que consagrou o uso de Carboplatina + Doxil + Bevacizumabe em recorrência platino-sensível ao demonstrar ganhos em SLP em comparação a Carboplatina + Gencitabina + Bevacizumabe?

Answer 51

AGO OVAR 2.21 trial.

Question 52

Em segunda linha, é possível re-expor a paciente ao Bevacizumabe em cenário de recorrência platino-sensível? Qual estudo validou esta medida?

Answer 52

Sim. MITO-MANGO trial, com ganhos em SLP.

Question 53

Qual estudo avaliou a manutenção com Olaparibe em pacientes com recorrência platina-sensível?

Answer 53

SOLO-2 trial.

Question 54

Para a recidiva platino-sensível em BRCA não mutadas, ainda é possível utilizar iPARP, com ganhos em SLP. Quais os 3 estudos e as respectivas drogas avaliadas por cada um deles?

Answer 54

Study 19: Olaparibe; NOVA trial: Niraparibe; ARIEL trial: Rucaparibe.

Question 55

Para o cenário platino-resistente ou refratário, quais as QT avaliadas pelo AURELIA trial em combinação ao Bevacizumabe, com ganhos em SLP (3-4 meses) e ORR (20%)?

Answer 55

Topotecano ou Doxil ou Paclitaxel.

Question 56

Qual o nome do ADC contra o FR α com atividade em cenário platino-resistente? Qual o nome do estudo de braço único que reportou ORR: 32,4% com seu uso em cenário de resistência à platina?

Answer 56

Mirvetuximabe-soravtansina. SORAYA trial.

Question 57

Qual o nome do estudo que avaliou para cenário platino-resistente o uso de Mirvetuximabe-soravtansina em comparação à QT, com ganhos em SLP e SG?

Answer 57

MIRASOL trial.

Question 58

Qual a % de casos de câncer de ovário diagnosticados em estádios III ou IV?

Answer 58

70%.

Question 59

Qual QT, sua dose, por quanto tempo deve ser mantida e em qual temperatura deve estar para protocolo de HIPEC? E uma vez feita, há indicação de QT adjuvante ou não?

Answer 59

Cisplatina 100mg/m² por 90 minutos a TºC: 40ºC. Sim, as pacientes recebiam 3 ciclos adicionais de QT pós-operatória.

Question 60

Qual o ponto de corte para determinar HRD pelo Myriad myChoice nos estudos PAOLA-1 e PRIMA? E no estudo VELIA? E qual critério determinada HRD no ATHENA trial?

Answer 60

≥ 42. ≥ 33. HRD determinada por FoundationOne CDx (status BRCA + loss of heterozygosity ≥16%).

Question 61

Qual o nome do estudo que avaliou a citorredução secundária seguida por 6 ciclos de Carboplatina + Paclitaxel/Docetaxel para pacientes com intervalo livre de platina ≥ 6 meses e um score iMODEL ≤ 4,7? E caso iMODEL > 4,7, ainda poderiam ser incluídas?

Answer 61

SOC-1 trial. Sim, desde que CA-125 > 105 (emenda de protocolo).

Question 62

Para a recorrência platino-sensível, qual o nome do estudo que avaliou a inclusão de Bevacizumabe ao esquema de Carboplatina + Gencitabina, com ganhos em SLP, ORR e DoR?

Answer 62

OCEANS trial.

Question 63

Qual a recomendação dos estudos MRCOV 05 e EORTC55955 quanto ao uso do CA 125 para avaliação de recorrência?

Answer 63

Não deve se indicar tratamento com base em elevação isolada de CA 125.

Question 64

Qual a % de pacientes que desenvolveram SMD relacionada ao uso de Olaparibe no estudo SOLO-2?

Answer 64

8%.

Question 65

Quais as 3 assinaturas de instabilidade genômica que são utilizadas para determinar o fenótipo HRD?

Answer 65

LOH (loss of heterozygosity), TAI (number of telomeric imbalances) e LST (large-scale transitions).

Question 66

Qual o critério IHQ utilizado para definir positividade ao FR α?

Answer 66

≥75% das células com intensidade ≥2+ em IHQ.

Question 67

Quais as 5 principais críticas relacionadas ao estudo conduzido por Van Driel et al para avaliação da HIPEC?

Answer 67

Duração do estudo (9 anos), randomização para HIPEC antes da cirurgia (melhor operadas?), PFS bem menor que o antecipado (diferença > 6 meses), alta taxa de ostomias em HIPEC (72 x 43%) e seleção do paciente quimiossensível com a fase de neoadjuvância.

Question 68

Qual a alteração molecular mais frequente em carcinoma seroso de alto grau de ovário?

Answer 68

TP53 (> 95%).

Question 69

Quais as 3 histologias mais prevalentes em câncer de ovário?

Answer 69

Seroso de alto grau (70%), endometrióide (10%) e células claras (10%).

Question 70

Qual a lesão precursora mais comum em carcinoma seroso de alto grau do ovário?

Answer 70

STIC (carcinoma intraepitelial seroso tubário).

Question 71

Quais as 2 principais alterações moleculares em carcinoma seroso de baixo grau do ovário?

Answer 71

KRAS e BRAF.

Question 72

Qual subtipo histológico de câncer de ovário está relacionado à síndrome de Lynch?

Answer 72

Endometrióide (85% dos casos).

Question 73

Qual a % de casos de carcinoma endometrióide de ovário sincrônico com carcinoma endometrióide de endométrio?

Answer 73

25%.

Question 74

Qual a histologia de câncer de ovário que deve ser lembrada em idades mais jovens (18-30 anos)? Qual o principal diferencial?

Answer 74

Seroso de baixo grau. Diferencial com tumores de células germinativas/cordão sexual.

Question 75

Qual o nome do sistema de pontuação laparoscópico que baseia-se nas dimensões da carcinomatose (LS 0: Ø; LS 1: < 0,5cm; LS 2: 0,5-5cm; e LS3: > 5cm) de 13 regiões abdominopélvicas, com escore de 0 a 39? O que ele avalia?

Answer 75

PCI ("Peritoneal Carcinomatosis Index"). Estima a possibilidade de citorredução ótima.

Question 76

Qual o nome do estudo que demonstrou a não-inferioridade de Carboplatina AUC 2 + Paclitaxel 60 mg/m² por 18 semanas para pacientes estádios IC-IV, com melhor tolerância?

Answer 76

MITO 7 trial.

Question 77

Para pacientes estádios IC-IV, há segurança em se substituir Paclitaxel por Docetaxel 75mg/m² por conta de comorbidades/neuropatia? E caso não haja tolerância aos taxanos, qual a droga recomendada para substituir esta classe?

Answer 77

Sim. Doxorrubicina lipossomal.

Question 78

Segundo o EWOC-1trial, há não-inferioridade em se oferecer Carboplatina monodroga em detrimento a combinação de Carboplatina + Paclitaxel na adjuvância?

Answer 78

Não. Carboplatina + Paclitaxel é superior.

Question 79

Com base no estudo AGO OVAR 17, há diferenças em se ofertar Bevacizumabe por 15 meses ou 30 meses para estádios IIB-IV?

Answer 79

Não.

Question 80

A rigor, pode-se ofertar manutenção de Bevacizumabe, caso a paciente não o tenha recebido na fase de QT?

Answer 80

Não.

Question 81

Nome do mecanismo que leva à apoptose celular tumoral pela inibição combinada de duas ou mais vias intracelulares?

Answer 81

Letalidade sintética.

Question 82

Como é feito o ajuste da dose de Niraparibe com base no peso e nas plaquetas?

Answer 82

≥ 77kg e ≥ 150.000 plaquetas: 300mg, VO, 1x ao dia; < 77kg ou < 150.000 plaquetas: 200mg, VO, 1x ao dia.

Question 83

Qual a toxicidade hematológica mais comum com Olaparibe? E com Niraparibe?

Answer 83

Anemia. Plaquetopenia.

Question 84

Qual o nome do estudo que comparou, na recidiva platino-sensível, os esquemas de Carboplatina + Paclitaxel e Carboplatina + Doxil? Houveram diferenças em termos de SLP ou OS?

Answer 84

CALYPSO trial. Combinação com Doxil discretamente superior em SLP (HR: 0,82 - 11,3 x 9,4 meses) e com melhor perfil de tolerância.

Question 85

Baseando-se no GOG 213, é possível associar Bevacizumabe ao esquema de Carboplatina + Paclitaxel em recorrência platino-sensível? Há benefício em OS?

Answer 85

Sim. Não, ganho restrito a SLP.

Question 86

Quais os principais eventos adversos reportados no estudo MIRASOL com o uso de Mirvetuximabe-soravtansina?

Answer 86

Oftalmológicos (56% dos eventos), principalmente visão turva (41%), ceratopatia (30%) e olho seco (30%). Outros incluíram dor abdominal, fadiga e neuropatia periférica.

Question 87

Durante o uso de Mirvetuximabe-soravtansina, qual medida deve ser recomendada profilaticamente?

Answer 87

Uso de colírio de corticóide - 6x ao dia do D1-D4 e 4x/dia de D5-D8, além do uso de lágrima artificial diariamente.

Question 88

Sabendo que, em câncer de ovário, 2-5% das mulheres possuem HER-2 3+ e 8-18% HER-2 2+, qual terapia pode ser ofertada para estas pacientes? Baseada em qual estudo?

Answer 88

Trastuzumabe-deruxtecan. DESTINY-Pantumor 02 (ORR: 63,6% (3+) e 36,8% (2+)).

Question 89

Visando contornar a supressão das vias apoptóticas gerada pelos altos níveis de cortisol, qual o nome do modulador do receptor de glicocorticóide avaliado em conjunto com nab-paclitaxel em cenário platino-resistente?

Answer 89

Relacorilanto.