Endométrio

Question 1

Qual a % de casos de câncer de endométrio que ocorre em mulheres pós-menopausadas? E quantos % ocorrem em fase localizada?

Answer 1

75%. 70%.

Question 2

Para pacientes que usam ou usaram TMX, assintomáticas, qual o método de rastreio para câncer de endométrio?

Answer 2

Nenhum. Não há recomendação de rastreio.

Question 3

Identifique o “tipo” de câncer de endométrio, de acordo com Bokhman:
1. Endometrióide + estrogênio-dependente + carcinoma endometrial intraepitelial como lesão precursora + hiperplasia endometrial + bom prognóstico;
2. Seroso papilífero/células claras/carcinossarcoma + estrogênio-independente + sem lesão precursora + atrofia endometrial + prognóstico ruim.

Answer 3

1. Tipo I (60-70%);
2. Tipo II (30-40%).

Question 4

Conforme o TCGA, quais os 4 grupos de câncer de endométrio?

Answer 4

1. POLE (ultramutado);
2. MSI-H (hipermutado);
3. Baixo número de cópias (endometrióide);
4. Alto número de cópias (seroso).

Question 5

Dentre os 4 grupos de câncer de endométrio, qual apresenta o melhor prognóstico? E o pior?

Answer 5

Melhor: POLE ultramutado; Pior: Alto número de cópias (seroso).

Question 6

O câncer de endométrio é estadiado cirurgicamente. Qual a cirurgia padrão preconizada?

Answer 6

Histerectomia total extrafascial + SOB + avaliação linfonodal.

Question 7

Durante o estadiamento cirúrgico, a avaliação nodal pode ser controversa. Quais os 3 critérios que indicam as melhores candidatas à linfadenectomia pélvica e para-aórtica?

Answer 7

LVSI, invasão miometrial ≥ 50% e G3.

Question 8

Quais os 2 subgrupos de pacientes para as quais devemos considerar preservação de fertilidade?

Answer 8

Neoplasia endometrial intraepitelial (NEI); e EC grau I, sem invasão de miométrio e ausência de padrão p53 aberrante.

Question 9

Para pacientes candidatas a terapia de preservação de fertilidade, qual o tratamento recomendado?

Answer 9

Acetato de medroxiprogesterona (400-600mg/dia) ou acetato de megestrol (160-320mg/dia) ou DIU de levonorgestrel + progestágenos orais ± ressecção histeroscópica.

Question 10

Como é feito o seguimento das pacientes em vigência de terapia de preservação de fertilidade?

Answer 10

Histeroscopia com biópsia + RM de abdome e pelve a cada 3 meses.

Question 11

Qual a condição para uma paciente em vigência de terapia de preservação de fertilidade ser liberada para gestar?

Answer 11

Resposta completa em 2 biópsias endometriais espaçadas em 3 meses.

Question 12

Qual o ponto de corte de tempo que pode ser aguardado antes de se indicar abordagem cirúrgica para pacientes que não atingem resposta durante a terapia de preservação de fertilididade?

Answer 12

12 meses.

Question 13

De acordo com o TCGA, em qual ordem e com qual método deve ser feita a avaliação molecular do câncer de endométrio?

Answer 13

POLE (NGS/Sanger/Pesquisa de hotspot) –> MMR (IHQ) –> p53 (IHQ).

Question 14

Além de HT + SOB, qual procedimento cirúrgico deve ser adicionado para as pacientes com subtipo seroso, carcinoma indiferenciado ou carcinosarcoma?

Answer 14

Omentectomia.

Question 15

Quais os 3 critérios que permitem poupar a paciente de ooforectomia durante a cirurgia para câncer de endométrio? Qual a cirurgia recomendada?

Answer 15

Idade < 45 anos + EC endometrioide IA, G1/2 + sem doença ovariana ou doença extrauterina. Salpingectomia.

Question 16

Qual a via cirúrgica preferencial em câncer de endométrio: laparotomia (aberta) ou laparoscopia/robótica?

Answer 16

Laparoscopia/robótica.

Question 17

Qual o nome do estudo que avaliou para EC tipo endometrióide estádio I (G3 + invasão miometrial profunda + ILV) ou estádios II-III e para câncer seroso ou células claras estádios I-III a estratégia de QRT com Cisplatina por 2 ciclos seguida de Carboplatina + Paclitaxel por 4 ciclos em comparação a RT isolada? Houveram ganhos em OS?

Answer 17

PORTEC-3. Não. Ganhos apenas em RFS (75,5 x 68,6%).

Question 18

O estudo GOG-258 comparou para EC estádios III-IVA a estratégia de QRT seguida de QT (PORTEC-3) com manter apenas QT baseada em Carboplatina + Paclitaxel por 6 ciclos. Em termos de desfechos, qual a principal diferença entre os 2 braços?

Answer 18

O grupo QRT reportou menor incidência locorregional (vaginal, pélvica ou linfonodos para-aórticos). Não houveram diferenças em OS ou RFS.

Question 19

Quais as 2 situações que autorizam a ressecção cirúrgica em pacientes metastáticas ao diagnóstico?

Answer 19

1. Possibilidade de ressecção macroscópica completa, com pouca morbidade;
2. Controle de sangramento, fístula ou obstrução intestinal.

Question 20

Qual a combinação com imunoterapia que pode ser ofertada em segunda linha para pacientes pMMR/MSS? Qual estudo validou essa combinação?

Answer 20

Pembrolizumabe + Lenvatinibe. KEYNOTE-775 trial.

Question 21

Para pacientes com superexpressão de HER-2 (3+), qual tratamento pode ser ofertado a partir da segunda linha? Qual estudo autoriza esta medida?

Answer 21

Trastuzumabe-deruxtecan. Destiny-Pantumor-02 trial.

Question 22

Qual o esquema de QT clássico para a segunda linha de câncer de endométrio?

Answer 22

Cisplatina + Doxorrubicina + Paclitaxel.

Question 23

No Brasil, em qual posição encontra-se o câncer de corpo de útero no ranking de incidência? E nos EUA, dentre os ginecológicos, qual o câncer mais frequente?

Answer 23

7ª posição. Câncer de endométrio.

Question 24

Qual a % de casos de EC hereditário? Qual a principal síndrome relacionada?

Answer 24

5-10%. Síndrome de Lynch.

Question 25

Segundo o TCGA, qual o tipo molecular de EC mais frequente?

Answer 25

Baixo número de cópias (endometrióide).

Question 26

Qual a % de casos de EC com perfil POLE ultramutado?

Answer 26

5-15%.

Question 27

Pacientes com mutações germinativas em BRCA ou portadoras de síndrome de Lynch podem ser elegíveis para preservação ovariana?

Answer 27

Não.

Question 28

Com base no estudo FIRES, qual procedimento pode ser oferecido para avaliação linfonodal em pacientes com risco baixo a intermediário?

Answer 28

Biópsia do linfonodo sentinela.

Question 29

Os estudos PORTEC-1 e GOG-99 definiam o risco para EC localizado com base na idade e na quantidade de FR presentes (≥ 70 anos: 1; ≥ 50 anos: 2; ≥ 18 anos: 3). Quais eram os 3 fatores de risco avaliados?

Answer 29

G2/3, invasão miometrial ≥ 50% e ILV.

Question 30

Conforme dados dos estudos PORTEC-1 e GOG-99, a longo prazo, quais os 3 principais fatores prognósticos em EC?

Answer 30

LVSI, p53 anormal e superexpressão de L1CAM.

Question 31

Qual o nome do estudo que concluiu não haver impacto na RFS ou OS com a substituição da EBRT por VBT seguida de 3 ciclos de Carboplatina + Paclitaxel em EC de risco intermediário-alto, embora com maior recorrência pélvica e para-aórtica?

Answer 31

GOG-249 trial.

Question 32

Qual o tratamento de primeira linha para carcinoma endometrióide de baixo grau avançado?

Answer 32

Hormonioterapia com Medroxiprogesterona 200mg ou Megestrol 160mg.

Question 33

Para cada aumento de 5 unidades no IMC, qual o aumento no risco estimado para EC?

Answer 33

Aproximadamente 50%.

Question 34

Com relação às MMR avaliadas por IHQ, qual apresenta o maior risco cumulativo para EC? E o menor?

Answer 34

MLH1. PMS2.

Question 35

Com relação às MMR avaliadas por IHQ, qual apresenta-se em idade mais precoce? E avançada?

Answer 35

MSH2 (47-48 anos). MSH6 (53-55 anos).

Question 36

Como é definido um p53 normal em IHQ? e anormal?

Answer 36

Normal: coloração nuclear fraca e esparsa; Anormal: coloração nuclear forte e difusa ou ausência total de coloração ou coloração citoplasmática moderada a forte.

Question 37

Qual o nome do estudo que comprovou a não-inferioridade de Carboplatina + Paclitaxel em relação a TAP (Docetaxel + Doxorrubicina + Cisplatina) para a primeira linha?

Answer 37

GOG 209 trial.

Question 38

Com relação a segunda linha, houveram 4 estudos que avaliaram o papel da imunoterapia em dMMR: PHAEDRA, KEYNOTE-158, GARNET e um fase II que avaliou um anti-PDL1. Quais foram as 4 drogas avaliadas?

Answer 38

PHAEDRA: Durvalumabe; KEYNOTE-158: Pembrolizumabe; GARNET: Dostarlimabe; Fase II: Avelumabe.

Question 39

Há benefício em ORR com a combinação de Pembrolizumabe + Lenvatinibe em comparação ao controle histórico com Pembrolizumabe/Dostarlimabe monodroga em dMMR?

Answer 39

Não. ORR semelhante em dMMR, com menores taxas de descontinuação para imunoterapia monodroga.

Question 40

Os 5 principais estudos que avaliaram a combinação de QT e imunoterapia para a primeira linha foram NRG-GY018, RUBY, AtTEnd, MITO END-3 e DUO-E. Quais as drogas estudadas?

Answer 40

NRG-GY018: Pembrolizumabe; RUBY: Dostarlimabe; AtTEnd: Atezolizumabe; MITO END-3: Avelumabe; DUO-E: Durvalumabe.

Question 41

Qual o perfil de idade e status MMR do EC relacionado à síndrome de Lynch?

Answer 41

Idades jovens e dMMR.

Question 42

Com relação a diferenciação entre LVSI focal ou substancial, qual a quantidade de vasos acometidos que pode ser utilizada como ponto de corte?

Answer 42

< 4 vasos: focal; ≥ 4 vasos: substancial.

Question 43

Quais as 2 principais vias de sinalização comprometidas no EC com subtipo molecular de baixo número de cópias?

Answer 43

PIK3CA e WNT.

Question 44

O ProMisE propôs um sequenciamento diferente do proposto pelo TCGA para a definição molecular do EC. Qual a principal diferença? Por quê?

Answer 44

ProMisE inicia com a pesquisa de MMR - exame mais rápido, disponível e que permite rastreio precoce para Lynch.

Question 45

Qual o tratamento adjuvante avaliado pelos estudos PORTEC-1 e GOG 99 para pacientes estádio I? Qual o principal ganho relatado?

Answer 45

EBRT adjuvante. Redução de recorrência locorregional.

Question 46

Com a premissa de não-inferioridade, qual modalidade de tratamento adjuvante foi avaliada pelo PORTEC-2 para EC de risco intermediário-alto? Qual a conclusão do estudo?

Answer 46

BT em comparação a EBRT. Não houveram diferenças em desfechos oncológicos, mas BT foi muito melhor tolerada.

Question 47

Análise a longo prazo do PORTEC-2 demonstrou que um subgrupo de mais alto risco de pacientes se beneficiaria de EBRT em detrimento a BT para controle pélvico. Quais os 3 critérios que definiam o alto risco?

Answer 47

LVSI, p53 anormal e superexpressão de L1CAM.

Question 48

Qual perfil de paciente se beneficia ainda mais da cirurgia robótica quando comparada a laparoscopia?

Answer 48

Obesas.

Question 49

Em qual subgrupo de pacientes podemos omitir a avaliação linfonodal?

Answer 49

FIGO IA + G1 ou G2.

Question 50

Defina o risco e a conduta padrão: 1. IA G1/2, endometrióide (dMMR e NSMP), sem LVSI ou com LVSI focal; 2. Estágio I/II POLE ultramutado.

Answer 50

Baixo risco (recorrência < 5% após cirurgia). Observação.

Question 51

Defina o risco e a conduta padrão: 1. IA G3, tipo endometrióide (dMMR e NSMP), sem LVSI ou com LVSI focal; 2. IA, não endometrioide e/ou p53 anormal, sem invasão miometrial e sem LVSI ou com LVSI focal; 3. IB (G1-G2), tipo endometrióide (dMMR e NSMP), sem LVSI ou com LVSI focal; 4. II G1, tipo endometrióide (dMMR e NSMP) e sem LVSI ou com LVSI focal.

Answer 51

Intermediário (recorrência 5-10% após cirurgia). BT.

Question 52

Defina o risco e a conduta padrão: 1. I, tipo endometrioide (dMMR e NSMP) e com LVSI substancial; 2. IB G3 e tipo endometrióide (dMMR e NSMP); 3. II G1, tipo endometrióide (dMMR e NSMP) e com LVSI substancial; 4. II G2-G3, tipo endómetrioide (dMMR e NSMP).

Answer 52

Intermediário-alto (recorrência de 12-14% após cirurgia). EBRT.

Question 53

Defina o risco e a conduta padrão: 1. p53 anormal com invasão miometrial; 2. Seroso, indiferenciado ou carcinosarcoma com invasão miometrial; 3. III ou IV sem tumor residual.

Answer 53

Alto risco (recorrência de 40% após cirurgia). QRT.

Question 54

Os estudos ManGO ILIADE-III e NSGO-EC-9501/EORTC-55991 compararam QRT e EBRT para pacientes de risco intermediário-alto. Houve benefício em OS com a intensificação?

Answer 54

Não. Ganho apenas em PFS.

Question 55

Para pacientes de risco intermediário, qual critério autoriza a omissão da BT?

Answer 55

Idade < 60 anos.

Question 56

Conforme reportado por PORTEC-1 e GOG 99, qual o principal local de recidiva regional em EC?

Answer 56

Vagina.

Question 57

Qual o nome do estudo que embasou o KEYNOTE-775 trial ao avaliar a combinação de Pembrolizumabe + Lenvatinibe para tumores sólidos selecionados, incluindo EC?

Answer 57

KEYNOTE-146 trial.

Question 58

Qual a estratégia avaliada pelo PALEO trial para EC endometrióide com RE positivo, com ganhos em PFS quando comparado a Letrozol + Placebo (8,3 x 3,0 meses)?

Answer 58

Palbociclibe + Letrozol.

Question 59

Qual o nome do estudo que propôs para EC R/M esquemas como Carboplatina + Paclitaxel + Temsirolimus ou Carboplatina + Paclitaxel + Bevacizumabe ou Carboplatina + Ixabepilona + Bevacizumabe, mas que falhou em demonstrar ganhos em PFS quando comparado ao braço histórico de GOG 209?

Answer 59

GOG 86P trial.

Question 60

Qual o nome do inibidor WEE1 que demonstrou, em avaliações preliminares, uma ORR de 29,4% em população politratada com EC seroso?

Answer 60

Adavosertibe.

Question 61

Mutações em P286R, V411L, S297F, A456P e S549F são hotspots de um importante marcador em EC. Qual é este marcador?

Answer 61

POLE.

Question 62

O EC subtipo células claras é quimiossensível ou quimiorresistente?

Answer 62

Quimiorresistente.

Question 63

Com relação a recorrência locorregional de EC, defina a conduta nos 3 cenários abaixo: 1. Recidiva após BT; 2. Recidiva em virgem de RT; 3. Recidiva local central após RT prévia;

Answer 63

1. EBRT; 2. EBRT ± VBT; 3. Considerar exenteração pélvica.

Question 64

Historicamente, qual foi a contribuição de estudos como EORTC55872 e GOG 107?

Answer 64

Demonstraram o benefício do doublet de QT em comparação a QT monodroga (Doxorrubicina + Cisplatina x Doxorrubicina).

Question 65

Qual a importância do estudo GOG 163 para a construção do atual padrão de QT para tratamento de EC?

Answer 65

Reportou ganhos com a introdução de taxanos (Doxorrubicina + Cisplatina x Doxorrubicina + Taxano).

Question 66

Qual o GOG que consagrou o esquema TAP (Paclitaxel + Doxorrubicina + Cisplatina) quando comparado a Doxorrubicina + Cisplatina em EC estádios III-IV recorrentes?

Answer 66

GOG 177 trial.

Question 67

Qual o nome do estudo que falhou em demonstrar o benefício de incluir o Bevacizumabe em EC avançado?

Answer 67

MITO-END-2 trial.

Question 68

O subtipo seroso de EC é o mais relacionado a HER-2. Qual a % de pacientes que superexpressam ou amplificam HER-2? Confere melhor ou pior prognóstico?

Answer 68

30%. Pior prognóstico.

Question 69

Com relação aos estudos de quimioimunoterapia para a primeira linha, qual estudo não incluiu pacientes com carcinossarcoma? E qual excluiu o estádio IVB não mensurável?

Answer 69

NRG-GY018 trial e ATtEnd trial, respectivamente.

Question 70

Qual combinação de tratamento recomendada para pacientes com EC HER2 positivo em adjuvância ou para a primeira linha, com ganhos em PFS da ordem de 4,6 meses?

Answer 70

Carboplatina + Paclitaxel + Trastuzumabe.

Question 71

Qual o tipo de câncer de útero relacionado a exposição a dietilstilbestrol?

Answer 71

Adenocarcinoma de células claras.

Question 72

Com base nas recomendações do CAP, qual método é superior para a avaliação de dMMR: IHQ ou PCR?

Answer 72

IHQ.

Question 73

Qual a importância prognóstica da expressão de L1CAM?

Answer 73

Prediz recorrência linfonodal e pior prognóstico.

Question 74

Reclassifique o estadiamento abaixo com base em critérios moleculares da FIGO 2023: a) Estádio IIB + POLE mutado; b) Estádio IA2 + expressão aberrante de p53; c) Estádio III + expressão aberrante de p53; d) Estádio IV + POLE mutado.

Answer 74

a) IA; b) IIC; c) Classificação molecular não modifica estádios III e IV; d) Classificação molecular não modifica estádios III e IV;

Question 75

Quando deve-se solicitar a pesquisa de RE em EC?

Answer 75

Estádio IV e histologia endometrióide.

Question 76

Atualmente, qual a recomendação para a pesquisa de POLE?

Answer 76

Solicitar apenas se houver mudança na conduta adjuvante.

Question 77

Quais os 3 critérios que determinam a abordagem de pacientes com carcinoma endometróide de baixo grau endometrial e ovariano sincrônicos como 2 primários diferentes, isto é, sem necessidade de adjuvância?

Answer 77

1. Histologia endometrióide + baixo grau; 2. Não mais do que invasão miometrial superficial; 3. Ausência de LVSI e ausência de metástases adicionais.

Question 78

Para pacientes com EC de risco intermediário-alto e Nx, qual modalidade de tratamento pode ser adicionada, caso LVSI de alto grau ou substancial?

Answer 78

QT adjuvante.

Question 79

Para pacietnes com EC de risco alto, caso seja optado por QT e RT sequenciais, qual tratamento deve ser ofertado primeiro: QT ou RT?

Answer 79

QT.

Question 80

No estudo PORTEC-3, após quanto tempo da última sessão de RT e da última aplicação de Cisplatina era iniciada a QT?

Answer 80

2-3 semanas após o término da RT e 28 dias do último ciclo de Cisplatina.

Question 81

Durante a terapia de preservação de fertilidade em EC, qual a ORR esperada com o tratamento hormonal?

Answer 81

Aproximadamente 50%.

Question 82

Com relação ao tempo total de tratamento, qual a diferença entre o RUBY e o NRG-GY018 trial?

Answer 82

RUBY: 3 anos; NRG-GY018: aproximadamente 2 anos de tratamento.

Question 83

Qual subgrupo de pacientes foi excluído do NRG-GY018 trial, mas incluído no RUBY?

Answer 83

Carcinossarcoma.

Question 84

Com relação ao intervalo livre de tratamento, qual o ponto de corte adotado como critério de elegibilidade ao NRG-GY018? E no RUBY?

Answer 84

≥ 12 meses. ≥ 6 meses.

Question 85

Sabe-se que NRG-GY018 e RUBY reportaram ganhos em PFS, mesmo para a população pMMR. Qual a diferença do ponto de vista estatístico entre os estudos?

Answer 85

NRG-GY018: endopoint primário; RUBY: análise de subgrupo pré-especificada.