Fall 1 - Nadine Flashcards
Erytropoes, järn, hemoglobin (21 cards)
När börjar globin att produceras?
Globin börjar syntetiseras i proetryblasten och i slutet av ortokromatiska ertytroblasten kommer allt hemoglobin ha syntetiserats
På vilka sätt kan järn tas upp i tarmen?
Fritt som Fe3+ eller bundet till hem
Hur sker upptaget av fritt järn i tarmen?
Fritt järn måste alltid reduceras till Fe2+ innan det transporteras in i cellen. Detta sker av enzymet järnreduktas. Järnreduktas stimuleras av vitamin-c och HCl.
DMT-1 transporerar Fe2+ in i cellen.
Fe2+ kommer nu antingen att transporteras ut ur cellen eller sparas i cellen:
- Vid transport ut ur cellen kommer hephaestin att oxidera Fe2+ till Fe3+ för att sedan tarnsporteras ut mha ferroportin.
- Om järnet stannar i cellen binds den med APO-ferritin som vid bildning bildar ferritin. Ferritin stannar kvar i cellen som kommer förnyas om 4-5 dagar -> går ut med feces.
Hur sker upptag av hem i tarmen?
Järn bundet till hemoglobin kommer först att brytas ner till hem av proteaser i lumen. Hem är lipofil och kan diffundera genom membranet.
Hem öppnas upp av hemoxidas och blir till Fe2+, CO och biliveridin.
- Fe2+ kommer därefter antingen att stanna kvar i cellen eller transporteras ut.
- CO måste bindas då det är farligt
- Biliverdin blir till bilirubin som transporteras till levern med albumin.
Hur ökas upptaget av järn?
Järnupptaget ökas genom att öka transkriptionen av aktiva enzymer:
- Genom att binda IRP-1 på en hårnålsstruktur på 5’änden av APO-ferritin mRNA kommer transkriptionen att blockeras -> mindre järn som kommer ut med feces.
- Genom att binda IRP-1 på en hårnålsstruktur på 3’-änden av DMT-1 mRNA och ferroportin mRNA kommer transkription att ökas -> större järnupptag.
Vilket enzym tar upp järn Fe 2+ i tarmen?
DMT-1
Vilket enzym reducerar Fe3+ innan upptag?’
Hur kan denna process stimuleras?
Järnreduktas
-Beroende av Hcl och C-vit
I vilken form finns järn i enterocyten?
Fe2+ finns aldrig fritt i cellen då det är starkt reaktivt. I cellen transporteras det med APO-ferritin eller små molekyler såsom ATP
Hemoglobin bryts ner av … till … i tarmen
Hemoglobin bryts ner av proteaser till hem i tarmen
Hur tar sig Hem in till enterocyten?
Hem är lipofil och kan därför diffundera över membranet
Vad händer med hem när den tagit sig in i cellen?
Hem bryts upp av hemoxigenas till:
- Fe2+
- Biliveridin
- CO
Vad händer med dom olika komponenterna efter hem har brytits ner?
- Fe2+ binds antingen till APO-ferritin eller små molekyler
- Biliveridin blir till bilirubin som ger färg till avföring. Transporteras till levern med albumin där det konjugeras
Hur tar sig järn ut ut enterocyten?
Först måste järnet oxideras till Fe3+ mha Hephaestin och sedan transporteras den ut till blodet med ferroportin
Vad händer med järnet från enterocyten i blodet? Hur tas det upp till mottagarcellen?
I blodet transporteras järnet med transferrin (2 Fe per molekyl)
På mottagarcellen finns HFE, hemakromatoprotein, med en transferrinreceptor mot blodet som tar upp det i en vesikel
Hur tas järn upp i en blodbildande cell i benmärgen?
Genom att transferrin binder till transferrinreceptorn på HFE tas det upp i en vesikel som bryter ner molekylen till Fe3+ som tas upp av mitokondrien -> bildas Hb
Vilken av upptag/utsöndring av järn är det som regleras?
Upptaget styrs jättenoga medan utsöndringen är oreglerad
Upptag av järn ökar genom att uppreglera…
DMT-1
Ferroprotin
Transferrinreceptor
Upptag av järn ökar genom att nedreglera…
APO-ferritin
Hur sker reglering av järnupptagsstimulerande gener?
Uppreglering och nedreglering av dessa gener sker genom att kontrollera mRNAT mha aconitas
Hur fungerar aconitas i reglering av järnupptag?
Aconitas i CSC som omvandlar citrat till isocitrat binder järn i en kristallform med sulfat när det finns närvarande i cellen. Om järn inte finns närvarande ändras konformationen till IRP-1 som binder till mRNA och förrändrar uttryck för proteiner.
IRP-1 binder till hårnålsloppar som kallas IRE (iron responsible elemennt) på:
-5’ änden på APO-ferrititn mRNA -> blockerar transkription
-3’ änden på DMT-1-, transferrinreceptor- och ferroportin-mRNA -> stabiliserar och ökar transkription
Hur reglerar inflammation järnnivåerna? Varför?
Vid inflammation utsöndras IL-6 som stimulerar produktion av hepcidin som hämmar ferroportin på enterocyter och makrofager -> minskar Fe i blodet.
Sker för att minska tillgängligheten av järn för bakterier som vill ha det i sin metabolism
