Fall 10 - Simon Svantesson Flashcards
Blodkoagulation, bildande av trombocyter (26 cards)
PGI2 och kväveoxids roll i blodet
PGI2 och kväveoxids som utsöndrats från endotelet inaktiverar trombocyterna och hindrar dom att fästa i endotelet. Har även en dilaterande effekt
Antitrombin III’s roll i blodet
Antitrombin III binder till heparin som sitter på endotelet och inaktiverar blodkoaguleringsfaktor 2 och 10
Trombins roll i blodet
Trombin är central för koagulatinen och har 3 uppgifter:
- Aktivera fibrinogen till fibrinmonomerer som sedanbildar polymerer. Trombin aktiverar även faktor VIII till VIIIa som bildar ett meshnätverk av fibrinet i blodet.
- Positiv feedback i kogalutionskaskaden. Påskyndar trombin-, faktor V och VIIIaktivering.
- Parakrin effekt genom att stimulera endotelet att utsändra NO, PGI2, ADP, vWF och t-PA.
Vilka mekanismer kommer ske vid skada av ett blodkärl?
- Blodkärlskontraktion
- Trombocyter - adhesion, aktivering och aggregation
- Koagulation
- Fibrinolys
Vad orsakar blodkärlskontraktionen?
Endotelet utsöndrar endotelin som binder till receptorer på glattmuskulaturen -> kontraktion Vid direkt skada på glattmuskulaturen kommer en myogen reaktion ske -> muskelkontraktion Inflammatoriska faktorer eller direkt skada på känselnerverna stimulerar glattmuskulaturen -> kontraktion TxA2 och seratonin binder till receptorer på glattmuskulaturen -> kontraktion
Vad orsakar trombocytansamlingen vid en skada?
Vid skada producerar endotelet Von Willebrand-faktor och slutar producera PGI2 och kväveoxid. Trombocyterna slutar att inaktiveras och fäster till Von willebrand-faktorn genom Gp1b/1a-receptorn på trombocyten.
Det kan även vara så att heparin och trombomodulin har “fallit bort” vilket gör att koagulationsfator 5 och 8 inte inaktiveras längre. Trombocyterna som bundit till skadan utsöndrar ADP, TxA2 och seratonin ur granuler. ADP och TxA2 binder till trombocyter i blodet -> dom aktiveras och drar sig till andra aktiverade trombocyter vid skadan.
Hur binder aktiverade trombocyter till varandra?
På trombocyterna finns det Gp2b/3a-receptorer som förankras i fibrinogen mellan plättarna.
Hur binder aktiverade trombocyter till Von Willebrand-faktorn?
På trombocyterna finns det Gp1b/1a-receptorersom binder till faktorn.
Vad har dom 3 kemikalierna som utsöndras ur trombocytens dense core granulen för roll?
Dom 3 kemikalier som utsöndras är TxA2, ADP och seratonin.
- ADP och TxA2 binder till trombocyter i blodet och rekryterar dom till skadan.
- TxA2 och seratonin binder till receptorer på glattmuskulaturen och orsakar muskelkontraktion.
Vad är trombocytadehesion och vad orsakas det av?
Trombocytadhesion är när trombocyterna binder till varandra och ligander, såsom vWF, vid skadans början med hjälp av receptorer, glykoproteiner, på cellytan. GpIb/Ia binder till vWF och GpIa/IIa binder till kollagen.
Vad är trombocytaktivering och vad orsakas det av?
Trombocytaktivering är när trombocyterna exocyterar innehållet i dense core-granulen (ADP, TxA2 , seratoni och Ca2+) och alfa-granulen (vWF, faktor 5 och fibrinogen) vid konformation av receptorerna på utsidan.
Vad är trombocytaggregation och vad orsakas det av?
Aggregation är när signalmolekylerna TxA2, ADP och seratonin aktiverar och rekryterar andra trombocyter till skadan. Vid aktivering sker en formation av Gp2b/3a-receptorn vilket gör att fritt fibrinogen i blodet binder in och orsakar bryggor mellan trombocyterna.
Vad gör antitrombin III?
Inaktiverar faktor IIa och Xa
Vad gör protein C?
Protein C degraderar faktor V(aktivt) och VIIIa
Vilka faktorer är beroende av Ca?
IX och VIII (tenas) III och VII X och V (protrombinas)
Vad har K-vitamin för roll i hemostas?
Vitamin K produceras av bakterier i tarmen. Vitaminen är fettlöslig och kan diffundera in till blodet. K-vitamin är viktigt för syntesen av protein C och S och faktor X, IX, VII och II -> 1972.
Vad finns det för hämmare av hemostas?
TPI-1, tissue factor pathway inhibtor, finns på endotelet och inhiberar tillsammans med cofaktor protein S komplexet med III och VII i den yttre aktiveringen
Antitrombin, inhiberar faktor Xa och IIa
Trombomodulin på endotelet bildar komplex med trombin och aktiverar protein C
Protein C och protein S bildar komplex och inhiberar PAI-1, faktor V och VIII. Om det finns faktor Va närvarande kommer den ingå i komplexet och inaktivera faktor VIIIa
PGI2 från endotelet ger vasdilatation och hämmar aktivering av trombocyter
NO utsöndras vid trombin och hämmar adhesion och aggregation
Vad sker i den yttre aktiveringen?
Extrinsic pathway börjar med att vävnadsfaktor, faktor III, släpps ut från endotelet och aktiverar faktor VII. Faktor VIIa aktiverar faktor X tsm med Ca2+ och faktor III.
Vad sker i den inre aktiveringen?
Intrinsic pathway börjar med att faktor XII, en zymogen, aktiveras till faktor XIIa. Faktor XIIa kommer aktivera faktor XI som aktiverar faktor IX. Faktor IXa och faktor VIII bildar ett komplex med PF3 och Ca2+ som heter tenas och aktiverar faktor X.
Vad sker i den gemensamma aktiveringen?
Faktor Xa reagerar med faktor Va och Ca2+ och bildar protrombinase som aktiverar faktor II, protrombin, till trombin. Trombin kommer göra att bryta ner fritt fibrinogen i blodet till fibrin som blir geléaktigt. Trombin och Ca2+ kommer även aktivera faktor XIII som hjälper till fribrinkedjorna att korsa varandra och orsaka ett fibrinnät över pluggen.
Hur sker fibrinolys?
Fibrinolys tar hand om klumpen som har bildats i kärlet. På endotelet finns proteinet t-PA som binder in plasminogen i blodet och aktiveras till plasmin. Plasmin bryter ner fibrinnätet vilket gör att fritt fibrinogen åker vidare i blodet. PAI-1 och PAI-2 inhiberar t-PA och u-PA (finns i plasma)
Beskriv hur protein C-systemet hämmar koagulationen
Trombin binder till trombomodulin på endotelcellerna och bundet till trombomodulin aktiverar trombin (faktor II) protein C som med sina hjälpfaktorer protein S och bryter ned koagulationsfaktorerna Va och VIIIa.
Beskriv den molekylära mekanismen för hur och var protrombin aktiveras till trombin.
Faktor Xa klyver en peptidbindning i protrombin med hjälp av faktor Va på ytan av aktiverade trombocyter, i den reaktionen behövs Ca2+. Efter denna klyvning ändras den tredimensionella konformationen, till ett aktivt enzym.
Vilka faktorer förutom adhesion till andra trombocyter och vWF aktiverar trombocyten?
Trombin
Adrenalin
ATP/ADP
TxA2
