farmakologi farmokokinetik

Question 1

Farmakokinetik

Answer 1

Hur tar sig läkemedelsmolekylen till den avsedda platsen

absorption
distribution
elimination

Question 2

från de olika administreringssätten måste läkemedlet ta sig till sin biofas, var kan påverka absorptionen

Answer 2

beror på:
* Storleken på läkemedlet
* Hur vattenlöslig den är
* Hur fettlöslig det är (måste vara fettlöslig för att kunna passera epitelcellerna)
* Joniseringsgrad: vilket pH är neutralt läge för läkemedlet

vad för typ av cellförbinelse “barriären” utgör

om ett läkemedel är litet och fettlösligt kan de passera cellmembran enkelt

Question 3

på vilket sätt kan läkemedel transporteras in i celler

Answer 3

lm som är små och fettlösliga kan diffundera passivt över membran, denna kan inte mättas = diffusionslagen

+

transportproteiner kan transportera im enligt:

aktiv transport mot koncentrationsgradienten = tar energi

aktiv transport med koncetrationsgradienten (från hög till låg) = faciliteter transport, detta kräver ingen energi.

Om ett läkemedel behöver använda transportprotein så är transporten Specifik (läkemedlet måste kunna binda till det specifika transportproteinet) och kan mättas (transportproteiner kan ta slut, vara upptagna)

Question 4

syra-basfällor

Answer 4

Läkemedel är antingen svaga syror eller svaga baser som kan laddas beroende på OMGIVINGENS pH

detta kan påverka deras förmåga att passera ett membran

om ett basiskt läkemedel hamnar i en sur miljö kommer den bli laddad, då kan den ej diffundera in eller ut genom membranet. samma gäller för sura läkemedel.

de fastnar i en fälla.

Question 5

Biologisk tillgänglighet

Answer 5

den andel av administrerad läkemedel som når system kretsloppet i oförändrad form. det som finns kvar efter att den absorberats och passerat levern

Om det ges intravenöst så är det 100% biologisk tillgänglighet (rakt in i blodet).

b

Question 6

1 passage effekten

Answer 6

hur stor denna passage är kommer bestämma läkemedels biologiska tillgänglighet. måste gå igenom tarmepitel, levern MM. Desto större 1 passage effekt desto mindre biologisk tillgänglighet

Question 7

Distributionen

Answer 7

beskriver hur läkemedel förs runt i kroppen

vissa läkemedel kommer enbart att vara i blodplasman medans andra kommer kunna ta sig obehindrat till celler

Distributionen påverkas av
1. molekylens storlek
2. fettlöslighet
3. proteinbindning

Question 8

protein bindning

Answer 8

många läkemedel som kommer ut i cirkulationen kommer binda sig till plasma protein

fria läkemedelsmolekyler kommer pressas ut ur kärlen

Albumin utgör den största andelen plasmaproteiner

läkemedel som är bundet kommer:
1. vara “fast” i blod cirkulationen då den är bunden. ger stor spridning.
2. visar effekt långsammare då det inte kan ta sig till sin biofas
3. elimineras långsammare då den inte kan diffundera in i levern eller njuren

Question 9

Hur mycket lm som binder till plasmaprotein beror på..

Answer 9

1. Koncentration av fritt läkemedel
2. Läkemedlets affinitet till proteinet
3. Koncentration av plasmaprotein

Question 10

fenomenet Fördelningsrum?

Answer 10

läkemedel som kan lämna blodbanan kan ta sig till de interstitiella vätskerummen (in i vävnader) + de små och fettlösliga läkemedel kan också ta sig in i det intracellulära vätskerummet

olika läkemedel som administreras ut i blodet kommer att spridas olika långt i kroppen = Fördelningsrum

Question 11

vad är de olika fördelningsrummen

Answer 11

• Blodplasma = 4L,
• Obundna läkemedel som når intestitiet = 12 L
• Ett läkemedel som kan fördelas till intestitiet beräknas ha en distrubueringsvolym på 16 L (4L+ 12L)
• Om den även kan ta sig in i det intra cellulära rummet ökar det med 24 L = då blir distrubueringsvolym 40 L (4L+12L+24L)
• Kroppsfettet är även ett fördelningsrum = skenbar distrubueringsvolym

Question 12

förklara skenbar distrubueringsvolym

Answer 12

varier stort mellan olika individer och läkemedel (beror på hur fettlösliga de är)

Den volym som behövs för att rymma den totala mängden läkemedel i samma koncentration som i plasma.

En stor (skenbar) distribueringsvolym innebär att ett
läkemedel ansamlas i hög koncentration i någon vävnad, lagars i fettväven.

???

Question 13

Displacement

Answer 13

läkemedel kan trängas undan av andra
läkemedel från deras bindning till plasmaproteinerna vilket ger en fri
läkemedelsmolekyl

Question 14

på vilket sätt elimineras läkemedlet

Answer 14

• Metabol omvandling av läkemedlet
• Exkretion = utsöndring via njurar, levern, lungor

fettlösliga läkemedel elimineras oftast via levermetabolism

svagt fettlösliga läkemedel elimineras offtast via njurfiltartion

Question 15

Metabolismreaktioner

Answer 15

läkemedel förs via vena porta till levern och där metaboliseras dem i 2 faser

1.Funktionaliseringsreaktion: (Fas I) nedbrytande reaktion, kan ske via
oxidation, reduktion, hydrolys

2. Konjugeringsreaktioner (Fas II): göra substansen vattenlöslig + avgifta den

Question 16

vad är det som utför fas 1 i levern

Answer 16

Leverenzymer: Cypenzym

dessa enzymer kan antingen induceras ( bli mer effektiva) eller hämmas.

detta kan påverkas av rökning, matvanor och andra läkemedel.

Question 17

Prodrug

Answer 17

• En inaktiv substans som måste aktivers innan den kan ge en effekt
• Detta kan ske genom en kemisk reaktion eller en metabolismreaktion

den blir alltså aktiv när den ombildats till en meatbolit, dvs efter nedbrytning i levern

Question 18

njur eleimination

Answer 18

• Vattenlösliga och fettlösliga substanser filtreras passivt i njuren
• Vattenlösliga läkemedel följer med urinen ut
• Fettlösliga återabsorberas till blodet via tubuli –> metaboliseras i levern till mer vattenlösliga och utsöndras via urin eller galla

Question 19

när börjar eliminationen av läkemedel

Answer 19

vid givandet!

Question 20

vad innebär 1. Ordningens eliminations kinetik

Answer 20

beskriver processer där hastigheten är proportionell med
läkemedelskoncentrationen. Om det finns mycket i cirkulationen kan mycket försvinna per tidsenhet

De flesta läkemedel följer den 1: a

Question 21

halveringstid ?

Answer 21

• Om ett läkemedel har en halveringstid = då elimineras den via 1: ordningens eliminations kinetik
• Halveringstid: den tid det tar för läkemedlet att elimineras till hälften. Tar lika långt tid oavsett dos!
• Halveringstiden = 2 timmar

Question 22

Clearance

Answer 22

• Den volym plasma som renas från läkemedel per tidsenhet.

detta påverkas inte av läkemedelskoncentartionen utan clearence kommer vara konstant oavsett koncentartion

• Enbart elimination via njurar
• Halveringstid är beroende av plasma clearance (CI) och skenbar distruberingsvolymen (Vd) ?

Question 23

Steady state

Answer 23

vid upprepad dosering för läkemedel som följer 1:a kommer koncentrationen initialt att öka
efter 3–5 halveringstider är man inom det terapeutiska området = stady state

jämnvikt har uppnåtts och plasmakoncentrationen håller sig på samma nivå

det är halveringstiden som avgör hur långt tid det tar att uppnå stady state, inte hur ofta man ger läkemedlet

Question 24

Bolusdos

Answer 24

dubbel startdos så att man kommer över minsta effektiva koncentration direkt

Question 25

Mättnadskinetik eller 0:e ordningens kinetik

Answer 25

Konstant eliminationshastighet – en viss mängd läkemedel försvinner per tidsenhet. eliminationen ökar ej ifall koncentrationen ökar

Leverenzymerna blir mättade, eliminationen kan då inte öka ifall plasmakoncentrationen ökar

detta gäller alkohol

Om man är för snabb att ge nästa dos kan man överdosera pga enzymerna hinner inte med att bryta ned

Question 26

vad påvisar ett läkemedel som har låg Vd

Answer 26

detta läkemedel har svårt att diffundera ut från blodbanan

Question 27

vad påvisar en vd som är orimligt hög

Answer 27

att läkemedlet har ansamlat i höga koncentrationen i någon vävnad utanför blodbanan, troligtvis fettvävnaden

Vd för mycket fettlösliga läkemedel kan då vara större än den faktiska kroppsvolymen

en stor vd kan riskera att Im tränger igenom
BBB och BPB vilket kan påverka foster + CNS

Question 28

verkningsställe?

Answer 28

biofas

Question 29

vad kan göras för att undvika 1:passage effekt?

Answer 29

administrera rectalt då blod från rectum endast delvis förs till levern

de läkemedel som bryts ned helt av först passage effekten får ges paraenteralt

Question 30

vad avgör den orala biotillgänglighetens storlek

Answer 30

absorptionsgraden i tarmen samt 1:a passage effekt genom levern

Question 31

proteinbindningsgraden kan minskas…

Answer 31

svält
lever-njursjukdommar
tillförsel av ett annat läkemedel = deplacement, läkemedel konkurrerar om platsen till proteinet (ett typ av läkemedelsinteraktion)

Question 32

varför metaboliternas läkemedel i levern?

Answer 32

de anses som kroppsfrämmande och oönskade ämnen

Question 33

vad är njureliminationen beroende av

Answer 33

1. glomulär filtration
2. aktiv sekretion
3. passiv reabsorption

de vattenlösliga läkemedel kommer filtreras ut med urinen

de mindre vattenlösliga kommer passivt re absorberas, föras till levern, bli mer vattenlösliga och sedan kunna elimineras med urinen

Question 34

hur man man ta nytta av AUC

Answer 34

man kan jämföra olka läkemedels biotillgänglighet

Question 35

vad är AUC

Answer 35

Area under curve. Anger koncentrationen av ett läkemedel under en viss tid.

Question 36

Vilken information kan man få ut av AUC?

Answer 36

man kan se hur snabbt ett läkemedel bryts ned

Question 37

Skillnad i Vd mellan fettlösliga och vattenlösliga läkemedel?

Answer 37

Ett fettlösligt läkemedel ger en större Vd, medan vattenlösliga läkemedel ger högre plasmakoncentration, och därmed minskar distribueringsvolymen.