HC 6.2 - Immunotherapie - biologicals

Question 1

Wat zijn nadelen van insuline van koeien en varkens?

Answer 1

Duur, tijdrovend, variatie in kwaliteit, inconsistent, immunogenetisch, lage opbrengst, infectiegevaar (creutzfeldt-jacob)

Question 2

Wat zijn voordelen van insuline van recombinant eiwitten?

Answer 2

Veiliger, hogere kwaliteit, consistenter, lagere immunogeniciteit

Question 3

Wat is een biological?

Answer 3

Therapeutisch product, gemaakt door genetische manipulatie in levende cellen, die niet chemisch gesynthetiseerd zijn

Question 4

Welke typen biologicals zijn er?

Answer 4

• Recombinant eiwitten: insuline, EPO, hormonen, interferonen of stollingsfactoren
• Monoklonale antilichamen: herceptin of remicade
• Fusie eiwitten: enbrel
• Vaccinaties

Question 5

wat is een van de bekendste biologicals

Answer 5

insuline

Question 6

zijn antistoffen monoklonaal of polyklonaal en wat zijn biologicals

Answer 6

antistoffen: polyklonaal
biologicals: monoklonaal

Question 7

wat is creutzfeldt-jacob

Answer 7

verkeerd gevouwen eiwitten die ernstige neurologische schade kunnen veroorzaken

Question 8

hoe werd vroeger gekomen aan groeihormonen bij groeihormoon deficiënte patiënten en wat is het nadeel hiervan?

Answer 8

• uit de hypofyse van overleden mensen
• meer patiënten dan beschikbaar groeihormoon, kans op creutzfeldt-jacob

Question 9

hoe werkt DNA-recombinatie

Answer 9

• bacteriën worden aangezet om groeihormoon te produceren
• gen dat codeert voor groeihormoon worden geknipt en vervolgens in een plasmide geplakt
• plasmide wordt getransplanteerd in een andere bacterie die zeer snel groeit
• bacterie wordt gekweekt
• voor het verkrijgen van monoklonale antistoffen werden muizen geïnfecteerd met een micro-organisme
• antistof-producerende plasmacellen werden uit de muis gehaald

Question 10

verschil tussen traditionele medicijnen, biologicals/biosimilars en plasmaproducten

Answer 10

traditionele medicijnen: kleine, lichte moleculen zoals aspirine, ibuprofen en atorvastatine
biologicals/biosimilars: grote zware moleculen
zoals insuline, infliximab, filgrastim
plasmaproducten: grote zware moleculen
zoals immunoglobuline, albumine, C1-esteraseremmer, stollingsfactoren, alfa1-antitrypsine

Question 11

wat zijn plasmaproducten

Answer 11

eiwitten afkomstig uit donoren

Question 12

productieproces van biologicals

Answer 12

• vindt op grote schaal plaats
• groeien exponentieel -> veel eindproducten
• DNA wordt samen met heel veel cellen in grote vatten gebracht. vervolgens worden er allemaal onderdelen zoals cellen, DNA, virussen, vetten en aminozuren uit gefilterd
• aan het einde blijven alleen gezuiverde eiwitten over
• risico op vervuiling van de verkregen antistoffen

Question 13

verschil chemisch geproduceerd molecuul en biological

Answer 13

chemisch geproduceerd molecuul: klein molecuul, simpel productieproces, robuus product (tablet), proces is duidelijk en goed beschreven, productieverlies is laag, laag risico op contaminatie, gebruik van simpele analytische technieken, beheersbare processen

biological: groot molecuul, complex productieproces, kwetsbaar product (injectie), proces is variabel, productieverlies kan hoog zijn (>30%), hoog risico op contaminatie, gebruik van complexe analytische technieken, minder beheersbare processen

Question 14

Wat is een biofarmaceutical?

Answer 14

Heterogeen mengsel van structureel gerelateerde isovormen (aminozuren + glycanen)

geen DNA template voor glycanen waardoor de structuur afhankelijk is van vele factoren

Question 15

Wat gebeurt er met aminozuren?

Answer 15

Glycosylering door glucosidase

Question 16

hoe ontstaan er isovormen

Answer 16

• variërende glycosylatie
• fouten in translatie van biopharmaceutical zelf, als ook in de RNA-slicing, de proteolytische klieving van de eiwitten, de opslagcondities (oxidatie, aggregatie etc.) en posttranslationele modificaties.

Question 17

Wat is een biosimilar?

Answer 17

Zelfde aminozuren, maar andere versuikering

Question 18

Wat is de benaming van de verschillende soorten monoklonale antilichamen?

Answer 18

• Humaan: u
• Gehumaniseerd: zu
• Chimeer: xi

Question 19

waarin kunnen veranderingen bij het produceren van biologicals en biosimilars in resulteren

Answer 19

drift en evolutie

Question 20

wat houdt drift in

Answer 20

resultaat van onbekende veranderingen in het productieproces

Question 21

wat houdt evolutie in

Answer 21

resultaat van bekende veranderingen in het productieproces

Question 22

Hoe en wanneer worden antistoffen over de placenta getransporteerd?

Answer 22

Na 3 maanden door neonatale Fc receptoren
- Lange halfwaardetijd voor bescherming tegen degradatie

Question 23

hoe werkt de neonatale Fc-receptor

Answer 23

haalt IgG binnen in de cel. de Fc-staart van het IgG bindt aan de neonatale Fc-receptor, waarna het antigeen in het endosoom blijft en het IgG de cel weer uitgewerkt wordt.

Question 24

Wat is een nadeel van biosimilars?

Answer 24

Kunnen immunogeen worden, waardoor patiënt antistoffen gaat produceren

Question 25

Welke CD remmers zijn er?

Answer 25

• CD80/86: abatacept
• CD20: rituximab

Question 26

Welke IL remmers zijn er?

Answer 26

• IL1: anakinra, canakinumab
• IL17: secukinumab
• IL12/23: unstekinumab

Question 27

Welke TNF-a remmers zijn er?

Answer 27

Infliximab, adalimumab, etanercept, certolizumab en golimumab

Question 28

Welke BlyS en IgE remmers zijn er?

Answer 28

• BlyS: belimumab
• IgE: omalizumab

Question 29

waar zorgt rituximab voor

Answer 29

• kan een complement aan binden wat leidt tot de vorming van MAC.
• zorgt voor opsonisatie doordat macrofagen met een Fc-receptor makkelijker aan de B-cel kunnen binden.
• bevordert celgemedieerde cytotoxiciteit middels NK-cellen en CD8+ cytotoxische T-cellen.

Question 30

wat zijn monoklonale antistoffen vaak

Answer 30

IgG1 met twee antigeen bindende domeinen (Fab) en 1 Fc-deel.

Question 31

waaruit bestaan fusie-eiwitten

Answer 31

bestaan uit het Fc-gedeelte van een IgG-molecuul met daar bovenop een fusie-eiwit in plaats van het Fab-deel

Question 32

op welke 3 manieren kunnen cytokines worden geremd

Answer 32

• een monoklonaal antilichaam tegen de receptor van het cytokine waardoor het cytokine niet kan binden
• een monoklonaal antilichaam tegen het cytokine zelf waardoor deze uit de circulatie wordt weggevangen
• het toedienen van oplosbare receptoren die het cytokine wegvangen

Question 33

wat is een analogon

Answer 33

eiwit met dezelfde werking, maar een verandering in aminozuurvolgorde