HC.5 - Farmacotherapie bij de ziekte van Parkinson Flashcards

(46 cards)

1
Q

Waardoor ontstaan symptomen bij de ziekte van Parkinson?

A
  • Verlies van dopaminerge neuronen in de nigrostriatale banen (substantia nigra → corpus striatum)
  • Symptomen ontstaan bij 70-80% neuronverlies (meestal rond 60e levensjaren)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Q: Wat is de primaire functie van de substantia nigra?

A

A: Regulatie van beweging via productie van dopamine en modulatie van motorische signalen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Q: Welke substantia nigra-component is verantwoordelijk voor dopamineproductie?

A

A: Pars compacta.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Q: Wat is de functionele eenheid van het corpus striatum binnen de basale ganglia?

A

A: Het striatum, bestaande uit nucleus caudatus + putamen, functioneert als inputkern voor motorische signalen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Q: Welke neurotransmitter speelt een belangrijke rol in het corpus striatum?

A

A: Dopamine, afkomstig van de substantia nigra pars compacta.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Wat is het gevolg van dopamineverlies in Parkinson op neurotransmitterbalans?

A

Verstoorde balans tussen dopamine en acetylcholine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Acetylcholine

A

Parasympaticus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Wat is het doel van behandeling bij Parkinson?

A

Symptomatisch (klachtenvermindering), geen genezing

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Wat zijn de effecten en bijwerkingen van anticholinergica bij Parkinson?

A
  • Effect: vooral op tremor
  • Bijwerkingen oud -> alkaloiden (atropine): droge mond, obstipatie, mydriasis (wijder), verslapping blaassphincter
  • Nieuwe middelen Synthetisch (orfenadrine (DISIPAL), trihexyfenidyl (ARTANE)): minder perifere bijwerkingen, want voornamelijk centrale werking
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Wat is het werkingsmechanisme en effect van amantadine bij Parkinson?

A
  • NMDA-receptor antagonist (glutamaat)
  • Merknaam: symmetrel
  • Voordeel: Snel effect, vooral op rigiditeit en akinesie
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Waarom neemt parkison meer toe?

A
  • ouder wordende populatie
  • Toenemende industralisatie (China)(blootstelling toxische stoffen)

MAAR in NL neemt het juist af

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Ratio man vrouw Parkinson?

A

1.4:1.0 Man:Vrouw

ROKEN VERMINDERT OOK RISICO OP PARKINSON? (rol nicotine?)

En slechts 30% erfelijk

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Wat zijn de nadelen en bijwerkingen van amantadine?

A
  • Effect verdwijnt na 8-9 maanden
  • Misselijkheid, anticholinerge bijwerkingen, livedo reticularis (vlekkerige uitslag benen)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Waarom wordt dopamine niet direct gegeven bij Parkinson?

A

Dopamine passeert de bloed-hersenbarrière niet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Wat is L-DOPA?

A

Levodopa (L-DOPA), of te wel precursor van dopamine.

L-tyrosine -> L-dopa -> dopamine (via DOPA decarboxylase) -> noradrenaline (via dopamine B-hydroxylase)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hoe wordt levodopa toegediend en waarom met een decarboxylaseremmer?

A
  • Levodopa met benserazide (MADOPAR) of carbidopa (SINEMET)
  • Remmer voorkomt perifere omzetting (dus bv darmen) → meer dopamine in hersenen

Dit zijn benserazide en carbidopa (moet NIET bloed-hersen barriere kunnen overbruggen)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Dopamine 2

A

Ja idk werk zo uit

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Wat zijn perifere bijwerkingen van levodopa?

A
  • Misselijkheid (→ domperidon/MOTILIUM), anorexie, hypotensie, hartritmestoornissen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Wat zijn centrale bijwerkingen van levodopa?

A
  • Dyskinesie
  • ‘On-off’ fenomeen
  • Hallucinaties, opwinding, nachtmerries
20
Q

Wat is het ‘on-off’ fenomeen bij Parkinson?

A
  • Plotselinge afwisseling tussen mobiliteit (‘on’) en immobiliteit (‘off’) bij gebruik van levodopa
21
Q

Q: Wat is het verschil tussen dyskinesie en akinesie?

A

Dyskinesie = onwillekeurige, abnormale, vaak excessieve bewegingen.

Akinesie = afwezigheid of sterk verminderde spontane beweging (bewegingsarmoede).

22
Q

Wat is het voordeel van een constante plasmaspiegel van levodopa?

A
  • Minder kans op ‘on-off’ fenomeen en dyskinesie
23
Q

Welke D2-receptoragonisten worden gebruikt bij Parkinson?

A
  • Bromocriptine (PARLODEL) (D1 antagonist en D2 agonist)
  • Apomorfine
  • Pergolide (PERMAX)
  • Pramipexol (SIFROL)
  • Ropirinol (REQUIP)
24
Q

Fully in die D2

A

Jij deed 1, ik D2

25
Wat zijn de voordelen van D2-agonisten t.o.v. levodopa?
- Langere halfwaardetijd - Minder fluctuaties in bloedspiegels - Minder kans op 'on-off' en dyskinesie
26
Wat zijn de nadelen van D2-agonisten t.o.v. levodopa?
- Minder effectief voor rigiditeit en hypokinesie
27
Wat zijn bijwerkingen van D2-agonisten?
- Misselijkheid, braken, hypotensie, verwardheid, hallucinaties, retroperitoneale fibrose
28
Wat is de werking van apomorfine bij Parkinson?
- Snelwerkende D2-agonist, werkt binnen 15 min bij 'off'-perioden - Vooral effectief bij tremor en rigiditeit
29
Waarom wordt domperidon gecombineerd met apomorfine?
- Apomorfine (MOTILIUM) is een braakmiddel; domperidon voorkomt misselijkheid
30
Wat is de werking van selegiline bij Parkinson?
- MAO-B remmer → verhoogt dopamineconcentratie - Mogelijk neuroprotectief (bij MPTP-induceerde Parkinson)
31
Wat zijn bijwerkingen van selegiline?
- Hallucinaties, slapeloosheid, misselijkheid, bloeddrukschommelingen
32
Wat is het werkingsmechanisme van entacapone (COMT-remmer)?
- Remt perifere omzetting van levodopa → verhoogt halfwaardetijd levodopa
33
Waarom wordt entacapone gecombineerd met decarboxylaseremmers?
- Synergistisch effect: verhoogt beschikbaarheid van levodopa voor hersenen
34
Welke enzymen zijn betrokken bij de afbraak van levodopa en dopamine?
- AAAD (DOPA decarboxylase), MAO-B, COMT, ALDH
35
Wat is het eindproduct van dopamineafbraak via COMT en MAO?
- Homovanillinezuur (homovanillic acid)
36
Wat is MPTP en waarom is het relevant voor Parkinson?
- MPTP = toxische verontreiniging in heroïne - Veroorzaakt Parkinson-achtige symptomen - Selegiline blijkt hierbij neuroprotectief
37
Wat doet DOPA decarboxylase (AAAD) in het metabolisme van L-DOPA?
- Zet levodopa om in dopamine in perifere en centrale weefsels
38
Wat is het effect van carbidopa en benserazide op DOPA decarboxylase?
- Remmen perifere omzetting van levodopa naar dopamine - Hierdoor meer levodopa beschikbaar voor centrale omzetting
39
Wat doet monoamine oxidase B (MAO-B) met dopamine?
- Oxideert dopamine tot 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC)
40
Wat is de werking van selegiline en rasagiline op het dopamine metabolisme?
- Remmen MAO-B - Verhogen dopamineconcentratie in het CZS - Mogelijk neuroprotectief
41
Wat doet catechol-O-methyl transferase (COMT) in het dopaminemetabolisme?
- Methylatie van levodopa of dopamine tot methoxy-derivaten zoals 3-methoxytyrosine
42
Wat is de werking van entacapone op het L-DOPA metabolisme?
- Remt perifere COMT → verhoogt beschikbaarheid van levodopa
43
Wat is de rol van aldehyde dehydrogenase (ALDH) in dopamine-afbraak?
- Zet DOPAC om in homovanillinezuur (HVA), het eindproduct
44
Wat is het eindproduct van dopamine-afbraak na werking van MAO en COMT?
- Homovanillinezuur (HVA)
45
Waarom wordt selegiline gebruikt bij MPTP-geïnduceerde Parkinson?
- MPTP wordt in de hersenen omgezet naar MPP+, dat dopaminerge neuronen vernietigt - Selegiline remt MAO-B, wat deze omzetting mogelijk tegengaat → neuroprotectie
46
Waarom wordt COMT-remming gecombineerd met decarboxylase-remming bij Parkinson?
- COMT-remming verhoogt levodopa in het bloed - Decarboxylase-remming voorkomt perifere omzetting → Meer levodopa bereikt de hersenen