Hematologija - maligni limfomi Flashcards
(13 cards)
1
Q
HODGKINOV LIMFOM
A
- maligno promijenjeno limfno tkivo B-staničnog porijekla
- glavno histološko obilježje su Reed-Sternergove stanice (RS stanice), limfohistiociti ili Hodgkinova stanica
- tumorsku masu najvećim dijelom čine upalne ili fibrozne stanice, a tek manjim dijelom tumorske stanice (kod non-Hodgkinova limfoma je obrnuto)
- pojavnost je bimodalno raspoređena - vrh je u 30-im i 60-im godinama života
ETIOPATOGENEZA
- povezanost s EBV infekcijom - kod oboljelih od HL-a vidi se porast titra antitijela na antigen virusne kapside, a kod više od 50% se unutar RS stanica pronalazi EBV-DNA
- genetska predispozicija - oni čiji su rođaci u prvom koljenu imali HL imaju veći rizik za razvoj istog
KLASIFIKACIJA
- nodularna limfocitna predominacija - nodularna (i difuzna) proliferacija malih limfocita i histiocita uz pojavu rijetkih malignih LH stanica. LH stanice imaju popcorn jezgru i oskudnu citoplazmu. Bolest se pojavljuje u cervikalnim, aksilarnim i ingvinalnim LČ. Karakterizirana je sporom progresijom, dobrim odgovorom na liječenje, čestim recidivima.
- klasični Hodgkinov limfom - tumorska masa stastavljena od malignih stanica (Hodgkinove stanice, RS stanice), i upalnog infiltrata eozinofila, neutrofila, limfocita. Klasične RS stanice imaju dvije nasuprotno smještene jezgre, a jezgrica je eozinofilma sa svijetlim obrubom - “sovino oko”. Najčešće zahvaća cervikalne i medijastanalne limfne čvorove. Razlikujemo nodularnu sklerozu, miješanu celularnost, limfocitnu depleciju i limfocitnu dominaciju.
KLINIČKA SLIKA
- periferna limfadenopatija je temeljno očitovanje HL-a. Pojavljuje se kao jedan čvor bezbolan na palpaciju, čvrste konzistencije i pomičan u odnosu na podlogu.
- opći simptomi se pojavljuju rjeđe, a uključuju slabost, malaksalost, umor, gubitak teka i TM. Može se javiti generaliziran svrbež sa ili bez osipa
- ostale manifestacije ovise o zahvaćenim organima. Ako je zahvaćen medijastinum, perikard, pleura, javit će se bol u prsima, dispneja i kašalj. Može se javiti sindrom gornje šuplje vene. Bol u kostima u slučaju infiltracije kosti. Glavobolje i smetnje vida u slučaju intrakranijalne diseminacije bolesti.
DIJAGNOZA
- laboratorijski su nalazi nespecifični (lekocitoza s netrofilijom, eozinofilijom ili limfopenijom. Anemija kronične bolesti (mikrocitna hipokromna). Povišeni Cu, feritin, haptoglobin. Aktivnost bolesti prati se određivanjem LDH i SEl
- biopsija limfnog čvora pokazuje prisutnost RS-stanica ili njihovih mononuklearnih varijanti
- određivanje proširenosti bolesti se radi PET-CT-om
ANN ARBOR KLASIFIKACIJA
- I. stadij - zahvaćena jedna regija LČ ili jedan ekstralimfatični organ
- II. stadij - zahvaćeno više regija LČ ili struktura s jedne strane dijafragme
- III. stadij - zahvaćeno više regija LČ ili struktura s obje strane dijafragme
- IV. stadij - difuzno zahvaćeni ekstralimfatični organi
LIJEČENJE
- ABVD i BEACOPP protokoli kemoterapija + zračenje
- I. i II. stadij - 2 ili 4 ABVD + zračenje; ovisno o prognostičkim čimbenicima
- III. i IV. stadij - u pravilu BEACOPP protokol
PROGNOZA
- nepovoljni prognostički pokazatelji su dob iznad 45 godina, hemoglobin ispod 105 g/L, IV. stadij bolesti, muški spol, leukociti iznad 16 x 10^9 /L, limfociti niži od 0,6 x 10^9 /L, albumini niži od 4 g/L. U stadijima I./II. desetogodišnje preživljenje je 90%, a III./IV. oko 50%.
2
Q
NE-HODGKINOVI LIMFOMI
- definicija
- epidemiologija
- etiopatogeneza
- klasifikacija
- klinička slika
- liječenje
- praćenje bolesnika
A
- NHL predstavljaju maligne limfoproliferativne bolesti koje se očituju mutacijom T- i B-limfocita
- bolest se češće javlja kod muškaraca iznad 50 godina
ETIOPATOGENEZA
- genetski čimbenici - pronađene su određene translokacije na kromosomima koje su specifične za određene tipove NHL-a
- okolišni čimbenici - uključuju EBV, HTLV infekcije, izloženost zračenju te korištenje lijekova (fenitoin, alkilirajući lijekovi)
- imunološki čimbenici - primijećeno je da od NHL više obolijevaju imunodeficijentni i imunosuprimirani
KLASIFIKACIJA
- histološki - neoplazme prekursorskih T i B-stanica, neoplazme zrelih B-stanica i neoplazme zrelih T i NK-stanica
- s obzirom na malignost - limfomi niskog, srednjeg i visokog stupnja malignosti
- s obzirom na kliničke osobine - indolentni, agresivni i vrlo agresivni limfomi
- Ann Arbor klasifikacija
KLINIČKA SLIKA
- periferna limfadenopatija obično u području vrata i prepona. LČ su uvećani, čvršće konzistencije, bezbolni, često konfluiraju. Često su zahvaćeni organi medijastinuma te se i ondje može razviti limfadenopatija pa se pacijenti mogu žaliti na bol u leđima, bol u prsima, otežano disanje, otežano gutanje…
- opći simptomi uključuju slabost, umor, malaksalost, gubitak >10 % TM, profuzno znojenje, neobjašnjiva temperatura >38 oC
- specifični simptomi - ti simptomi dolaze od strane zahvaćenih organa (često su to organi probavnog sustava). Dispneja i bol u prsima (pluća), dispeptične smetnje (želudac i ostatak probavnog sustava), neurološki ispadi (limfom mozga)…
DIJAGNOZA
- lab. nalazi i fizikalni pregled nespecifični
- zlatni standard je biopsija limfnog čvora (ili ekstirpacija istog)
- proširenost se procjenjuje na temelju PET-CT-a
LIJEČENJE
- kemoterapija
- radioterapija za lokalizirano liječenje, za liječenje masivnih limfoma (LČ > 7cm), ostaci tumora nakon kemoterapije
- imunoterapija - rituksimab je revolucija - monoklonsko protutijelo usmjereno na CD20 antigene B-limfocita. Postoje konjugati protutijela i lijeka (brentuksimab vedotin i polatizumab vedotin)
- liječiti se može i CAR-T stanicama - imunostanično liječenje
PRAĆENJE BOLESNIKA
- očekuje se potpuna remisija, nepotvrđena potpuna remisija, parcijalna remisija, stabilna bolest ili progresivna bolest
- praćenje se vrši pomoću PET-CT-a
3
Q
NEOPLAZME PREKURSORSKIH T I B STANICA
A
- prekursorski limfoblastični T- i B-limfom
- nastaju malignom transformacijom nezrelih T- i B-stanica s ishodištem u limfnim čvorovima
- češća u mlađoj dobi
- prezentacija prekursorskog limfoblastičnog T-limfoma je u obliku medijastinalne tumorske mase, a prezentacija B-limfoma u obliku solidne mase koja zahvaća kožu i kosti
- česta je diseminacija na mozak
- liječenje je istovjetno liječenju ALL - indukcijsko liječenje daunorubicinom, konsolidacijskog najčešće metotreksatom uz njegovu intratekalnu primjenu kao profilaksu
4
Q
NEOPLAZME ZRELIH B-STANICA - podjela
A
Limfom malih stanica
Folikularni limfom
Difuzni B-velikostanični limfom
Limfom plaštenih stanica
Burkittov limfom
5
Q
LIMFOM MALIH STANICA
A
- neoplazma zrelih B-stanica
- nastaje malignom promjenom zrelih B-stanica u limfnim čvorovima
- klinički se očituje limfadenopatijom i/ili splenomegalijom
- B simptomi su rijetki i povezani su s lošom prognozom, zajedno s kromosomskim abnormalnostima i genetskim mutacijama
- kod 10% oboljelih može se pratiti progresija u difuzni B-velikostanični limfom - Richterov sindrom
- liječenje je indicirano kod bolesnika s pancitopenijom, s prisutnim B simptomima, splenomegalijom ili progresivnom limfadenopatijom
- liječenje se provodi po RFC protokolu (rituksimab, fludarabin, ciklofosfamid), a kod starijih rituksimab i bendamustin
- u obzir dolazi i transplantacija krvotvornih matičnih stanica
- medijan preživljenja je kod većine veći od 10 godina
6
Q
FOLIKULARNI LIMFOM
A
- neoplazma zrelih B-stanica
- tumorska masa se sastoji od puno malih limfocita i stanica koje se nazivaju centrociti ili centroblasti
- s obzirom na brojnost centroblasta, razlikujemo 3 stupnja folikularnog limfoma
- najčešći indolentni limfom u kliničkoj praksi koji se prezentira bezbolnom limfadenopatijom, bez B simptoma, bez splenomegalije, bez zahvaćanja medijastinalnih LČ
- liječenje indicirano samo u 3. stupnju bolesti i u slučaju pojave B simptoma, a u prvoj liniji je to rituksimab + kemoterapija, uz održavanje monoklonalnim protutijelom tijekom 2 godine. Autologna transplantacija krvotvornih matičnih stanica je indicirana u slučaju refraktornog oblika ili relapsa.
- petogodišnje preživljenje se nađe kod većine oboljelih, a prosječno preživljenje je 9 godina
7
Q
DIFUZNI B-VELIKOSTANIČNI LIMFOM
A
- neoplazma zrelih B-stanica
- najčešći oblik NHL
- nespecificirani difuzni B-velikostanični limfom
- B-velikostanični limfom bogat T stanicama i histiocitima
- medijastinalni B-velikostanični limfom
- primarni - nastaje de novo
- sekundarni - nastaje progresijom limfoma malih stanica ili folikularnog limfoma
- u kliničkoj slici prevladava periferna ili visceralna limfadenopatija uz izraženije B simptome nego kod drugih limfoma
- može se proširiti na kožu, testise, jetru, bubrege, mozak, pluća…
- liječenje se započinje CHOP kemoterapijskim protokolom uz rituksimab, preporuča se profilaksa intrakranijalne diseminacije intratekalnom primjenom metotreksata
- druga linija liječenja je neka agresivnija kemoterapija, tipa DHAP i rituksimab; te autologna transplantacija koštane srži
- CAR-T imunostanična terapija je indicirana kod odraslih koji su prošli 2+ sistemnih terapija bez odgovora
- petogodišnje preživljenje je nešto više od 50%
8
Q
LIMFOM PLAŠTENIH STANICA
A
- neoplazma zrelih B-stanica
- tumorsku masu čine stanice nalik centrocitima
- kod većine bolesnika se nađe t(11;14)
- u trenutku postavljanja dijagnoze je već diseminiran
- liječenje podrazumijeva R-CHOH ili R-DHAP protokol uz autolognu transplantaciju koštane srži i održavanje rituksimabom
- unatoč liječenju, petogodišnje preživljenje je <50%
9
Q
BURKITTOV LIMFOM
A
- neoplazma zrelih B-stanica
- agresivni limfom
- endemski oblik u Africi (kod djece, posljedica EBV infekcije); sporadični; Burkittov limfom kod imunodeficijentnih (HIV)
- u vrijeme postavljanja dijagnoze je diseminiran, a manifestira se intraabdominalnom tumorskom masom i zahvaća moždane ovojnice
- liječenje se započinje nekim od kemoterapijskih protokola uz obaveznu primjenu intratekalnog metotreksata
- u slučaju relapsa, jedina opcija je alogena transplantacija koštane srži
- petogodišnje preživljenje je 80%
10
Q
NEOPLAZME ZRELIH T- I NK-STANICA - podjela
A
T-stanična leukemija ili limfom odraslih
Anaplastični velikostanični limfom
Mycosis fungoides
11
Q
T-STANIČNI LIMFOM ILI LEUKEMIJA ODRASLIH
A
- neoplazma zrelih T-stanica
- manifestira se kao akutna leukemija, indolentni ili agresivni limfom
- u agresivnoj formi se manifestira generaliziranom limfadenopatijom, splenomegalijom, kožnim infiltracijama i hiperkalcijemijom
- bolesnici s indolentnom formom ne zahtijevaju liječenje
- u slučaju agresivne forme, liječi se CHOP kemoterapeutskim protokolom
12
Q
ANAPLASTIČNI VELIKOSTANIČNI LIMFOM
A
- neoplazma zrelih T-stanica
- t(2;5)
- u kliničkoj slici generalizirana limfadenopatija, B simptomi, ekstranodalna pojavnost (probavni sustav, kosti)
- povezuje se s implantatima dojki
- liječenje CHOP protokolom
13
Q
MYCOSIS FUNGOIDES
A
- neoplazma T-stanica
- indolentni limfom koji primarno zahvaća kožu
- eritematozna faza, faza plaka i faza tumora
- periferna i visceralna limfadenopatija
- lokalizirani oblik bolesti se liječi zračenjem
- prošireni oblik bolesti se liječi sistemnom kemoterapijom
