INMUNOLOGÍA DE TRANSPLANTES

Question 1

Acto de transferir células, tejidos u órganos desde un sitio hacia otro.

Answer 1

TRANSPLANTE

Question 2

Tipos de transplantes
(4)

Answer 2

• Autoinjerto
• Isoinjerto
• Aloinjerto
• Xenoinjerto

Question 3

AUTOINJERTO?

Answer 3

Es el tejido propio transferido desde un sitio del cuerpo hacia otro en el mismo individuo.

Question 4

ISOINJERTO?

Answer 4

Es el tejido transferido entre individuos idénticos desde el punto de vista genético.

Question 5

ALOINJERTO?

Answer 5

Es el tejido transferido entre mmiembros géneticos diferentes de la misma especie.

Question 6

XANOINJERTO?

Answer 6

Es el tejido transplantado entre especies diferentes.

Question 7

V/F: Los autoinjertos y los isoinjertos suelen ser bien aceptados, gracias a la identidad genética entre el injerto y el hosperador.

Answer 7

V

Question 8

El rechazo de aloinjerto manifiesta especificidad y memoria.

Answer 8

Zi

Question 9

Punto clave del rechazo de segunda intención

Answer 9

Se pone de manifiesto la memoria inmunitaria y especifidad.

Question 10

Células que desempeñan una función clave en el rechazo de los aloinjertos

Answer 10

CÉLULAS TCD4+ y CD8+

(principal CD4+)

Question 11

Ratones desnudos o lampiños, que carecen de timo y, en consecuencia, de células T funcionales, eran incapaces de rechazar los aloinjertos, en realidad, estos ratones aceptaban incluso los xenoinjertos, ¿cómo es esto posible?

Answer 11

Por los linfocitos T son los responsables de los rechazos

Question 12

Explica la siguiente imagen:

Answer 12

Tenemos un ratón (primer injerto de piel de ratón de cepa A - cepa virgen: ratón B).

→ En 14 días → hay necrosis y trombosis: rechazo de primera intención

A ese mismo ratón tiempo después se vuelve a dar un injerto de piel de ratón de cepa A.

→ En 6 días → hay necrosis y trombosis: rechazo de segunda intención.

Ahora, tenemos otro ratón cepa B diferente (virgen) pero a ese se le inyecta células T esplénicas (del ratón que ya tuvo rechazo de primera intención) - Y después se le injerta piel de ratón de cepa A.

→ En 6 días hay necrosis y trombosis: generando rechazo de SEGUNDA intención.

Question 13

El análisis de las subpoblaciones de células T participantes en el rechazo de los alonjertos ha señalado a poblaciones de ¿?

Answer 13

Linfocitos TCD4+ Y CD8+

Question 14

¿Los perfiles antígenicos similares propician la aceptación de los aloinjertos?

Answer 14

yes

Question 15

A parte de los linfocitios T, qué otras células contribuyen al rechazo del injerto.

Answer 15

Cél. dendríticas (en estudios con ratones se ha demostrado que la inhibición de las células dendríticas puede contribuir a la aceptación de injertos, debido tal vez a que interfiere en la presentación de antígeno.)

Question 16

Los causantes de las reacciones de rechazo de aloinjerto más intensas es?

Answer 16

se localizan en el complejo de mayor de histocompatibilidas (MHC)

Question 17

Antes del transplante que se debe de analizar?

Answer 17

• Determinar los antígenos eritrocíticos (rechazo hiperagudo - cél. donadas incompatibles por el complemento mediada por anticuerpo).
• MHC de los donantes (tienen antígenos HLA-A en común con el receptor).
• Receptores de injertos

Question 18

La supervivencia de los injertos renales depende, de manera primordial, de la compatibilidad entre donante y receptor de los antígenos HLA clase?

Answer 18

II

Question 19

Rechaza de injerto mediado por células
2 etapas

Answer 19

El proceso de rechazo de injerto se divide en 2 etpas:

a) Sensibilización
Los linfocitos del receptor reactivos al antígeno proliferan en reacción a los aloantígenos contenidos en el injerto.

b) Efectora
En la que ocurre la destrcción inmunitaria del injerto.

Question 20

ETAPA DE SENSIBILIZACIÓN
¿Qué sucede?

Answer 20

Las células T CD4+ y CD48+ reconocen aloantígenos expresados en las células del injerto extraño y proliferan en reacción a estos.

Question 21

ETAPA DE SENSIBILIZACIÓN
¿Qué se puede realizar en esta etapa para mejorar la aceptación del transplante?

Answer 21

• Exposición a las células donadas induce tolerancia:
  -e.g. Las transfusiones de sangre pueden ayudar del donante antes del transplante pueden ayudar a la aceptación del injerto, debido al reconocimiento de APC por parte del donante.
• Otras células en la presentación de aloantígenos al sistema inmunitaria son las cél. de Langerhans y células endoteliales de los vasos sanguíneos.

Question 22

ETAPA EFECTORA
¿Mecanismo efectores más frecuentes son?

Answer 22

• Reacciones mediadas por células que se caractrizan por hipersensibilidad tardía/citotixidad mediada por linfocitos
  Macrófago o dendríticas → linfocitos T → IL-2: proliferación de linfocitos, IL-4, 5, 6.

→ Linfocitos TCD4+ → TH1 → IFN-γ → macrófagos

• Menos frecuente: lisis de anticuerpo + complemento y destrucción por citotixidad mediada por células dependiente de anticuerpo (ADCC)

Question 23

ETAPA EFECTORA
Citocinas

Answer 23

IL-2: promueven la proliferación de cél. T y suele ser necesaria para la generación de linfocitos citotóxicos efectores.

IFN-γ: de importancia central para el desarrollo de una reacción D-TH y promueve la entrada de macrófagos en el injerto y la activación subsecuente de estos para que se conviertan en células más destructivas.

Question 24

MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL RECHAZO DE INJERTOS
(2)

Answer 24

2 reacciones de rechazo

• Hiperagudo
• Rechazo agudo
• Rechazo crónico

Question 25

**Reacciones de rechazo** *Hiperagudo- ¿cúando sucede?*

Answer 25

Dentro de las primeras 24hrs que siguen al transplante

Question 26

**Reacciones de rechazo** *Rechazo agudo- ¿cúando sucede?*

Answer 26

Suelen iniciarse durante las primeras semanas que siguen al transplante.

Question 27

**Reacciones de rechazo** *Rechazo crónico- ¿cúando sucede?*

Answer 27

Puede ocurrir entre meses y años despues de este.

Question 28

**Reacciones de rechazo** *Hiperagudo- ¿por qué sucede?*

Answer 28

*3 mecanismos que explican la presencia de anticuerpos preexistentes específicos de los antígenos MHC alogénicos:* * Receptores de transfuciones repetidas de sangre O Tipo de sangre incorrecto. * Transplantes previos *(el hosperador tiene anticuerpos séricos preexistentes en el suero que son específicos para los antígenos del injerto).* * Embarazos repetidos

Question 29

* Receptores de transfusiones repetidas de sangre * Embrazos repetidos * Injerto previo *¿Estas 3 razones pueden ser un riesgo para que un px que sea transplantado tenga un rechazo?*

Answer 29

RECHAZO HIPERAGUDO

Question 30

**RECHAZO HIPERAGUDO** Aparte de ser mediado por anticuerpos preexistentes, *¿cuál es la otra forma que existe para generar esta reacción?*

Answer 30

Anticuerpos que se producen inmediatamente después del transplante → y se conoce como: **Rechazo acelerado**.

Question 31

**Reacciones de rechazo agudo** *- ¿que pasa?*

Answer 31

Rechazo de aloinjerto → Es mediado por **células** y se manifiesta como **rechazo del injerto que inicia unos 10 días después del transplante.** **Examen histopatológico:** revela infiltración masiva de macrófagos y linfocitos en el sitio de destrucción tisular, lo que sugiere activación y proliferación de células T.

Question 32

**RECHAZO CRÓNICO** *¿Qué pasa?*

Answer 32

Ocurre meses o años después del trasplante. -El rechazo crónico es mediado por r**eacción humoral** y mediada por **células** del receptor.

Question 33

El **uso de fármacos inmunosupresores** aumentan en grado notable la supervivencia del trasplante a corto plazo, pero en la mayor parte de los casos no es posible prevernir?

Answer 33

Un rechazo crónico

Question 34

¿Trasplante más fácil de hacer?

Answer 34

Hígado- por el MHC clase I

Question 35

**Tratamientos inmunosupresores** *Tipos:*

Answer 35

* Tx inmunosupresor general *afecta a todas las células SI* * Tx inmunosupresor específico *Afecta células en partícular*

Question 36

Tratamientos inmunosupresores general

Answer 36

* Inhibidores de mitosis de las células T *Disminuye la proliferación* * Corticoesteroides Para suprimir la inflamación * Algunos metabolitos micóticos son inmunosupresores * Radiación Linfocitos sensibles a rayos x (puede emplearse esa radiación para eliminarlos en el receptor de trasplante inmediatamente antes de que reciba el injerto) → En la radiación linfoide total, se somete al receptor a exposiciones múltiples a radiación X de timo, bazo y ganglios linfáticos antes de la cirugía de trasplante.

Question 37

Tx inmunosupresor específico

Answer 37

**Blancos terapéuticos:** *Pueden utilizarse anticuerpos para*: * Agotar el receptor de ciertas poblaciones globales o específicas de células. * Pueden usarse para bloquear las señales coestimuladoras (Cd40 y CD40L. CD28 y B7) → CTLA-4 con B7 es un colaborador bloqueador de señal y se vuelve anérgica.

Question 38

**NOTA** Los anTIcuerpos pueden suprimir las reacciones de rechazo de injerto. El uso de anTIcuerpos dirigidos contra diversas moléculas de superficie de las células del sistema inmunitario puede:

Answer 38

Agotar las células T en receptores de injerto antes del trasplante (globulina an88mocito) * An8cuerpo monoclonal contra CD3 (agotamiento de células T mediada por fagocitosis). * An8cuerpos monoclonales específicos para el receptor de IL-2 de alta afinidad (solo se expresa en célula T ac8vadas). * An8cuerpos contra CD20 para agotamiento células B maduras. * An8cuerpos monoclonales contra el receptor de CD4 prolonga la supervivencia de los injertos. * An8cuerpos monoclonales contra las moléculas de adhesión ICAM-1 y LFA-1 durante seis días después del trasplante ha permi8do la supervivencia indefi- nida de los injertos de corazón entre ratones alogénicos. * An8cuerpos monoclonales específicos para las citocinas par8cipantes, en par8cular TNF-alpha, IFN-gamma e IL-2. * Inhibidor de JAK3, lo que impide la fosforilación por IL-2 de JAK3 y Stat5.