MHC Flashcards
Los receptores de célula T sólo reconocen antígeno que ha sido procesado y presentado en el contexto de
moléculas codificadas por el complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC).
V o F
VERDADERO
¿Cómo nació o se descrubrio el MHC?
Se llamo como un complejo genético que influye en la capacidad de un organismo de aceptar o rechazar tejido transplantado de otro miembro de la misma especie.
¿Qués es el MHC?
Compleyo mayor de histocompatibilidad
- Es un conjunto de genes dispuestos dentro de una tira continua larga de DNA en el cromosoma 6 en seres humanos.
- El MHC se denomina complejo HLA en el ser humano.
Reconocimiento de MHC I
- Antígenos de la célula (reconocimiento de un ser citoplasmático- antígeno propios).
- Neoantígenos que se derivan de células cancerosas (cuando hay un proceso de cáncer se producen antígenos cancerígenos para presentarse, sean reconocido por los NK y las degraden)
- Antígeno víricos (los virus se internalizan, nosotros lo degradamos y los presentamos).
El MHC se divide en tres grandes grupos
¿Los cuáles son?
-
Genes MHC clase I:
Codifican glucoproteínas que se expresan en la superficie de casi todas las células nucleadas, la principal función de los productos génicos clase I es la presentación de antígenos péptidos a células Tc. -
Genes MHC clase II:
Codifican glucoproteínas que se expresan sobre todo en células presentadoras de antígeno, donde presentan antigénicos propcesados a células Th -
Genes MHC clase III:
Codifican, además de otros productos, varias proteínas secretadas que desempeñan funciones inmunitarias, inclusive componentes del sistema de complemento y moléculas relacionadas con la inflamación.
NOTA
MHC, regiones y profucots génicos.
El MHC son genes, por lo que hay regiones génicas y vamos a tener productos génicos.
Hay moléculas HLA (antígeno leucocitario humano): clásica y no clásicas. (clásica común) (no clásico-tejido específico).
Tenemos algunos tipos de moléculas MHC que son comunes y otras no.
HLA-G es una molécula no clásica, por lo que están en tejido específico: citotrofoblasto – La expresión de las moléculas HLA-G clase I en citotrofoblastos en la interfaz fetomaterna se relaciona con la protección del feto a fin de evitar que sea reconocido como extraño (esto puede ocurrir cuando los anIgenos paternos comienzan a aparecer) y sea rechazado por las células TC maternas.
HLA-G va a ser que el cuerpo no rechace al bebé.
Las moléculas HLA-G, que se expresan en la superficie de las células fetales, desempeñan un papel en la regulación de la respuesta inmunitaria materna durante el embarazo. Estas moléculas pueden inhibir la actividad de ciertas células del sistema inmunológico materno, lo que ayuda a prevenir el rechazo del feto
Las moléculas ¿¿¿???? comparten características estructurales, y ambas participan en el procesamiento y la presentación de antígeno.
MHC clase I y clase II
El MHC III
Es principalmente para:
Codifica moléculas para la función inmunitaria.
Tiene poco en común con las moléulas clase I o II.
- Componentes del complemento (C4, C2 y factor B)
- Varias citocinas inflamatorias (factor de necrosis tumoral TNF)
¿Qué es un Locus?
Es una posición específica en un cromosoma donde se encuentra un gen, una secuencia de ADN o cualquier otro elemento genético.
Cada locus se refiere a un lugar particular en un cromosoma que puede tener un papel en la determinación de una característica genética específica.
¿Qué es un alelo?
Las diferentes formas de un gen
Un alelo es una de las variantes o formas alternativas de un gen——- que se encuentra en un locus específico o posición en un cromosoma.
Los alelos pueden tener diferencias en la secuencia
de ADN, lo que lleva a diferentes características
fenotípicas (características observables) en un
organismo. Los alelos pueden ser dominantes o
recesivos en relación con otros alelos en el mismo
locus.
Los loci que constituyen el MHC son altamente polimórficos; es decir, en la población existen muchas formas alternativas del gen, o alelos, en cada locus.
V o F
Verdadero
Citocinas antiinflamatorias por excelencia
IL- 4 y 10
¿Qué es un haplotipo?
Un grupo de alelos (vienen en 2).
Un individuo hereda un haplotipo de la madre y un
haplotipo del padre.
Son glucoproteínas unidas a membrana que se relacionan de manera estrecha tanto en estructura como en función de ser moléculas presentadoras de antígeno muy especializada que forma complejos excepcionalmente estables con péptidos antigénicos, los cuales se exhiben en la superficie celular para reconocimiento por células T.- Se habla de?
Las moléculas MHC clase I y II
MOLÉCULAS MHC CLASE I
Características
- Estructura: 3 dominios α (cadena de 45 kilodaltons kDa) y una microglobulina (cadena de 12 kDa), un segmenyo transmembranal, una cola citoplásmica y la hendidura de unión de péptido.
(Si no está presente la microglobulina no puede ser estar estable toda la molécula y no se expresa en la membrana celular). - Hendidura de unión de péptido: se localiza en la superfice sup. de la molécula MHC clase I y es lo bastante grande para unir un péptido de 8 a 10 aminoácidos.
- Reconocido por CD8
- Endosoma
MOLÉCULAS MHC CLASE II
Características
- 2 dominios α y β, segmento transmembranal y un segmento ancla citoplásmico y hendidura de unión de péptido.
- Hendiduraa de unión de péptido: unión de péptido de 13 - 25 aminoácidos
¿Cuál va a ser la principal diferencia estructural entre las moléculas MHC clase I y II para el reconocimiento antígénico?
MHC I: reconoce péptidos de 8 - 10 aminoácidos de longitud.- Pasan por proteosoma- Reconocen al correceptor CD8.
- MHC II: reconoce péptidos de 13-25 aminoácidos de longitud.- Pasan por fagolisosoma- Reconocen al correceptor CD4.
INTERACCIÓN MHC clase I - péptido
Explícalo
- Vía citosólica o endógena de procesamiento:
- Proteínas intracelulares endógenas se dirigen al proteosoma (es un complejo que degrada proteínas en pequeños péptidos).
- Los péptidos se derivan de poteínas intracelulares endógenas que se dirigen en el citosol.
Las moléculas MHC clase I fijan péptidos y los presentan a células ?
T CD8.
¿La vía citosólica o endógena de procesamiento es del MCH?
MCH I
¿La capacidad de una molécula MHC clase I individual de fijar una gama diversa de péptidos se debe a la presencia de mismos residuos u otros similares en varias posiciones definidas a lo largo de los péptidos?
Residuos ancla o de fijación
Todos los péptidos examinados hasta la fecha que se unen a moléculas clase I contienen un ancla en la posición 9 y una segunda en la posición 2 y/o 3.
MCH clase I
Estos aminoacidos fijan el péptido dentro del surco de la molécula MHC, se denominan?
Residuos ancla o de fijación.
* Posición 9
* Posición 2
y/o
* Posición 3
INTERACCIÓN MHC clase II - péptido
Explícalo
MCH II unen péptidos y los presentan a células T CD4
Pueden unir una diversidad de péptidos que se derivan de **proteínas exógenas ** (se derivan de proteínas propias unidas a la membrana o proteínas ajenas internalizadas por fagocitosis o por endocitosis mediada por receptor y luego procesadas), que se degradan de la vía endocítica de procesamiento.
Los péptidos más largos pueden ajustarse dentro de la hendidura clase II, pero los 13 residuos centrales determinan las características de unión.
Por lo que, ¿cuáles de los MHC es más específico?
MHC clase II
*Carecen de residuos de fijación, ellos tienen enlaces de hidrógeno entre la estructura básica del péptido y la molécula clase II se destribuyen a todo lo largo del sitios de unión. *
¿En células sanas normales, las moléculas clase I exhibirán péptidos propios?
- Si
Las moléculas clase I exhibirán péptidos propios que resultan del recambio normal de proteínas propias.
En células infectadas por un virus se observarán tanto péptidos víricos como péptidos propios. Debe
considerarse que una célula aislada infectada por un virus tiene varias moléculas clase I en su membrana, y que cada una muestra diferentes grupos de péptidos víricos.
Es necesario que el antígeno sea procesado para que las células T lo recnocozcan
Explica la siguiente imagen
A) Cuando las células presentadoras de antígeno (APC)
se fijan antes de exponerse a antígeno no son capaces
de activar células.
B) Cuando las APC que se fijan cuando menos 1 h
después de exponerse a anBgeno pueden activar
células TH. (En esta figura, simplificada, no se
muestran las moléculas coestimuladoras necesarias
para la activación de las células.
C) Cuando las APC se fijan antes de exponerse a
antígeno y se incuban con productos de la digestión
de péptidos del antígeno (en lugar del antígeno
natural) también pueden actvar células TH.
Explica con la siguiente imagen: qué pasa con la cadena inavriante que guía el transporte de moléculas MHC clase II a las vesículas endocítcas
Una vez que el MHC clase II en retículo endoplasmático ya se le coloco la cadena invariante → este se libera del RE.
↓
Una vez liberado, es degradada la cadena invariante→ hasta dejar solo el CLIP (sigue obstruyendo la entrada del péptido a la hendidura).
↓
Llega un péptido que tiene una enzima HLA-DM→ esta quita el CLIP permitiendo la unión de péptido y MHC
Debes de ser capaz de explicar la siguiente imagen:
Explica que es la presentación cruzada de antígenos exógenos
Los fagosomas con los péptidos ya procesados, en lugar de unirse al lisosoma para ir con MHC II se pueden ir al RE y unirse al MHC clase I → eso se refiere a la presentación cruzada de antígenos exógenos.
