Leucemias

Question 1

Leucemias

Answer 1

Câncer hematológico
Tumor na medula óssea com acúmulo da série branca
Se doença nas células pró-genitoras → leucemia aguda
Se doença nas células maduras/diferenciadas → leucemia crônica

Question 2

Tipos de leucemia

Answer 2

Linfoide (crônica ou aguda)
Mieloide (crônica ou aguda)

Question 3

Causas de leucemia

Answer 3

alterações cromossomais → cromossomos supranumerários, deleção cromossômica, crossing over anômalo

Question 4

Leucemias agudas

Answer 4

Alterações de blastos → multiplicação anômala de células indiferenciadas → ocupam espaço na MO → vão para o sangue
Sangue periférico → mais viscoso

Question 5

Fases das leucemias agudas

Answer 5

Proliferação
Leucemização
Infiltração

Question 6

Fase de proliferação

Answer 6

Pancitopenia
Dor óssea
Febre

Question 7

Fase de leucemização

Answer 7

Chegada dos blastos no sangue
Leucocitose por blastos e leucostase (Sangue viscoso → “entope” capilares)

Question 8

Fase de infiltração

Answer 8

Hepatoesplenomegalia
Infiltração de gengiva, SNC e linfonodos

Question 9

Análise da medula nas leucemias agudas

Answer 9

Aspirado ou mielograma → análise de morfologia, imunofenotipagem e citogenética
Biópsia de medula → estudo histopatológico (descobrir qual o tipo de leucemia)

Question 10

Diagnóstico de leucemia

Answer 10

> 20% de blastos na MO

Question 11

Leucemia mieloide aguda

Answer 11

Comum em adultos e idosos
Subtipos M2 (mieloblasto), M3 (pró-mielócito), M4 e M5 (monoblasto)

Question 12

Manifestações gerais da LMA

Answer 12

Tríade da pancitopenia → astenia (anemia), febre (leucopenia) e equimoses (plaquetopenia)
Síndrome de leucostase → sintomas neurológicos, pulmonares e do TGU
Infiltração de órgãos e tecidos → hepatoesplenomegalia, pele

Question 13

Manifestações específicas da LMA

Answer 13

Cloroma (subtipo M2)
CIVD (Subtipo M3)
Hiperplasia gengival (subtipos M4 e M5)

Question 14

Nome da leucemia do subtipo M3

Answer 14

Leucemia pró-mielocítica aguda

Question 15

Diagnóstico de LMA

Answer 15

> 20% de blastos com bastonetes de AUER na medula
Imunofenotipagem → proteínas de superfície →CD-13, CD-14, CD-33, CD-34
Citogenética → t(8,21); t(15,17); inv(16)

Question 16

Tratamento específico da LMA

Answer 16

quimioterapia → destruição de células doentes e saudáveis (fazer medidas de suporte)
se M3 (pro-mielocítica aguda) → dar ácido transretinoico

Question 17

Tratamento de suporte da LMA

Answer 17

Anemia (Hb<12g/dl) → alvo Hb>6-7g/dl → dar concentrado (contém 1g/dl por concentrado)
Plaquetopenia (<150mil/mm³) → transfundir se <10mil; avaliar febre/infecção se <20mil; avaliar sangramentos se <30mil
Leucopenia → neutropenia febril →exames + hemocultura + ATB

Question 18

Neutropenia febril na LMA

Answer 18

Faz parte da leucopenia
Neutrófilos <500/mm³
Febre >38,3ºC
Tratar causas infecciosas
Cefepime ou tazo/piper → Pseudomonas
Vancomicina → S. aureus
Anfotericina B → fungos
Amoxi/clavu+ciprofloxacino →tto domiciliar

Question 19

Síndrome de lise tumoral na LMA

Answer 19

K+ e P+ liberados após lise celular → hipercalemia e hiperfosfatemia
Hiperfosfatemia + Ca++ → forma cristais de fosfato de cálcio
Material genético liberado → hiperuricemia
Hipocalcemia + disfunção renal
Prevenção →hidratação vigorosa, hipouricemiantes (alopurinol, rasburicase)

Question 20

Leucemia linfoide aguda

Answer 20

Prevalência em crianças 2-5 anos
Proliferação da série linfocítica na MO

Question 21

Manifestações gerais da LLA

Answer 21

Tríade da pancitopenia → astenia, febre e equimoses
Síndrome de leucostase
Infiltração de órgãos e tecidos

Question 22

Manifestações específicas da LLA

Answer 22

Dor óssea
Linfadenopatia
Infiltração de testículo e SNC

Question 23

Diagnóstico da LLA

Answer 23

blastos linfoides na medula >20%
Imunofenotipagem → avaliar linhagem dos blastos (B e T)
Citogenética → t(12,21) ou hiperploidia tem melhor prognóstico; t(9,22) e t(4,11) tem pior prognóstico

Question 24

Avaliação a linhagem dos blastos da LLA

Answer 24

Linhagem B →CD19, CD20, CD10
Linhagem T → CD7, CD3

Question 25

Tratamento da LLA

Answer 25

Anemia (Hb<12g/dl) → alvo Hb>6-7g/dl Plaquetopenia (<150mil/mm³) → transfundir se <10mil Leucopenia → neutropenia febril →exames + hemocultura + ATB Profilaxia intratecal → evitar meningite leucêmica

Question 26

Leucemias crônicas

Answer 26

Acúmulos de células maduras dos leucócitos Células mononucleares (linfócitos e monócitos) e granulócitos (basófilos, eosinófilos e neutrófilos) Nos neutrófilos → acúmulo a partir de mielócitos

Question 27

Valor de referência para os precursores maduros de neutrófilos

Answer 27

Mielócito → 0% Metamielócito → 0% Bastão → 1-5% Neutrófilos/segmentados → 45-70% Desvio p/ esquerda → concentração maior de bastão, metamielócito e mielócito Desvio p/ direita → concentração maior de segmentados

Question 28

Particularidade das leucemias crônicas

Answer 28

Não há grande acúmulo de células na MO → rápida leucemização Pancitopenia é leve

Question 29

Leucemia mieloide crônica

Answer 29

Causada pela t(9,22) → formação do cromossomo Philadelphia Gene BCR (22) e gene ABL (9) → formam cromossomo híbrido → produz tirosina quinase → induz amadurecimento e crescimento desenfreado a linhagem mieloide (sobretudo granulócitos)

Question 30

Manifestações laboratoriais da LMC

Answer 30

Grande esplenomegalia Hemograma alterado → plaquetas, monócitos e granulócitos Síndrome de leucostase (menos que nas leucemias agudas) Neutrofilia com desvio à esquerda Basofilia + eosinofilia Anemia Trombocitose

Question 31

Particularidade da LMC

Answer 31

Clínica assintomática Neutrofilia impede infecções

Question 32

Diagnóstico diferencial da LMC e da reação leucemoide

Answer 32

Reação leucemoide → leucocitose intensa neutrofílica, aumento da fosfatase alcalina leucocitária, eosinobasopenia, tem causa óbvia LMC → diminuição da fosfatase alcalina leucocitária, eosinobasofilia, esplenomegalia

Question 33

Diagnóstico da LMC

Answer 33

BCR/ABL e cromossomo Philadelphia no sangue periférico

Question 34

Tratamento da LMC

Answer 34

Evitar crise blástica e evolução para LMA Imatinibe Transplante de MO

Question 35

Leucemia linfocítica crônica

Answer 35

Típica de idosos Acúmulo de clones neoplásicos do linfócito B → não se desenvolve em plasmócitos e não produz anticorpos (gamaglobulinas)

Question 36

Manifestações clínicas e laboratoriais da LLC

Answer 36

Linfadenopatia Alteração de hemograma → anemia e plaquetopenia em casos graves Hipogamaglobulinemia → mais infecções

Question 37

Diagnóstico da LLC

Answer 37

Linfocitose >5mil CD5 na citometria (ambos em sangue periférico)

Question 38

Estadiamento da LLC (RAI)

Answer 38

0 → linfocitose pura I → 0 + linfadenopatia II → I + hepatoesplenomegalia III → II+ anemia Hb<11g/dl IV → III + plaquetopenia

Question 39

Estadiamento da LLC (Binet)

Answer 39

A → linfocitose; < 3 áreas com linfadenopatia B →linfocitose; > 3 áreas com linfadenopatia C → Anemia <10g/dl; plaquetopenia

Question 40

Tratamento da LLC

Answer 40

Baseado na mutação e no estadiamento Estágio III/IV de RAI ou C de Binet → Venetoclax, ibrutinibe