המטולוגיה- מבוא, NHL,HL, לימפומה פתולוגיה, אימיונותרפיה, רדיותרפיה Flashcards

1
Q

למה נפריד את המע’ הנוזלית קרי המטולוזיה

(2 מרכיבים)

A

,פלזמה- המע’ המימית, חלקים לא תאיים עם פקטורי קרישה

החלקים התאיים- תאי הדם (אדומות, לבנות, טסיות)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

מה ההבדל בין סרום לפלזמה

A

פלזמה- החלק המימי עם פקטורי קרישה

סרום- החלק המימי ללא פקטורי קרישה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

מה כוללת מערכת הדם

A
  • מח עצם- יצירה ומטורציה של רוב תאי הדם
  • דם פריפרי- זרימה לאתרים או אתר פעולה (אריתרוציטים)
  • בלוטות לימפה- מטורציה סופית של לימפוציטים
  • טחול- בית הקברות של טסיות ואריתרוציטים, איבר לימפואידי שניוני (גם שם תיהיה הבשלה)

**איברים נוספים- טימוס, אגרגטים (MALT, GALT) המטופואזיס עוברי בכבד

מחזור הדם הוא לא מערכת הדם

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

למה נחלק את המחלות במערכת הדם

(2 חלוקות)

A

מחלות של השורה הלימפואידית

מחלות של השורה המיאלואידית

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

איך נקרא למחלה עם תאי סרטן בדם הפריפרי

A

לוקמיה

סיומת לוקמיה- נראה תאי סרטן בדם פריפרי במיקרוסקופ

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

מה ההבדל בין תרופות מיאלוסופרסיביות לאימיונוסופרסיביות

A

אימיונוסופרסיביות - מדכאות את השורה הלימפואידית

מיאלוסופרסיביות- מדכאות את הייצור במח העצם

רוב התרופות הכימותרפיות הינן מיאלוסופרסיביות

**יכול להיום גם דיכוי משולב

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

מהם הבדיקות שעומדות לרשות המטולוגים

A
  1. מיקרוסקופיה- בחינת המורפולוגיה של התאים
  2. קריוטיפ- בדיקת הגנום בתאים וזיהוי מוטציות שמעניינות אותנו
  3. FISH- טרנסלוקציות, מחיקות, הכפלות
  4. PCR- דרגת רגישות גבוהה, אבחון, פרוגנוזה, בחירת טיפול ותגובה לטיפול
  5. רצוף גנטי- כשלא יודעים מה מחפשים בידיוק. הכי הרבה משתמשים ב-NGS
  6. FACS- מסמנים אוכלוסיית תאים שמעניינת עם צבען פלורסנטי ואז בודקים לאיזה מרקרים הם חיוביים- נוציא פרופיל של תאים
  7. Therapeutic armamentarium
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

מה הכוונה בטרנספורמיות של מחלות המטולוגיות

A

מתחילות מתחילות כדבר אחד ואז עובר למשהו אחר

לא עובר בין לימפואידית למיאלואידת

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

מהי הטרנספורמציות העיקריות במיאלופרוליפרטיביות

A

כל אחת מהמחלות בעצמה יכולה להפוך ללוקמיה חריפה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

מהי הטרנספורמציה שנראה במחלות לימפאודיות

A

מחלה בדרגת ממאירות נמוכה ← מחלה בדרגת ממאירות גבוה

חולים מדלגים בין מחלות או מתקדמים

**בעיקר של B

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

מהי המרקרים של

HSC

מה היחס שלהם יחסית לתאים אחרים ומהם 2 התכונות שלהם

A
  1. היכולת להתחלק- self renewal
  2. היכולת להתמיין לכל סוג תא דם- מולטיפוטנטיות

יחס של 1:10,000

CD34+, CD117+ (c-kit-receptor)

מצויים במח העצם

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

מה המשמעות של

committed progenitor cells

A

תאים שמחוייבים או לשורה המיאלואידית או הלימפואידית

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

מה צריכים תאי דם כדי להתמיין לאריתרוציטים

A

EPO

מופרש בכלייה

באי ספיקת כליות נראה אנמיה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

אילו תאי דם חסרי גרעין

A

אריתרוציטים בפריפריה

וטסיות - שברי תאים של מגה קריוצטים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

כיצד נוכל לכוון את תהליך ההבשלה במח העצם לכיוון גרנולוציטים (בעיקר נוטירופילים כי הוא השכיח)

A

מתן של

G-CSF

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

אילו תאים צעירים תקין לראות בדם פריפרי מבחינת נויטרופילים ואירתרוציטים

A

Band cell- נויטרופילים

reticulocyte- אריתרוציטים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

מהו

Left shift

A

מעיד על כמות רבה של צורות צעירות

בסטרס נראה למשל יותר Band + reticulocyte

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

מהם שלבי המטורציה של תאי

B

A

יציאה של תאי בי ממח העצם כתא נאיבי המבטא רצפטור ← יוצאים לדם הפריפריים ועוברים לבלוטות ← בוחנים את עצמם בהצגת אנטיגן אם מצליחים ← מתמיינים לתאי זיכרון / תאי פלזמה

**אם נכשל ימות

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

מהם 2 התהליכים שעוברים תאי B

בבלוטות הלימפה

מהם 2 הגורלות של אותם תאים לאחר שעברו הבשלה מלאה

A
  1. Somatic hypermutation- הרצפטור יעבור מוטציות כדי שתיהיה לו את האפיניות הכי גבוהה לאפיטופ שזוהה, תהליך פיזיולוגי של הכנסת מוטציות מכוונות
  2. Class switch recombination- הזנב של הנוגדן (החלק הויראבילי) יקבע איזה נוגדן זה יהיה. אם הרצפטור מספיק טוב הוא ייצר וראינטים של סוגי נוגדנים שונים (IgG, IgM, IgE…)

מהם הגורלות של תאי B שעברו הבשלה סופית בבלוטת הלימפה

  1. תאי זיכרון- מפוזרים ברקמות הלימפטיות
  2. הבשלה נוספת לתאי פלזמה- הצאצאים של תאי בי עם יכולת לייצר רצפטור עם אפיניות גבוהה, הרצפטור יישאר בתוך התאים ויופרשו בזיהוי של האפיטופ.תאי פלזמה חוזרים למח העצם ונשארים שם

מיאלומה- מחלה לימפואידית ,יוצא דופן כי מדובר בפרוליפרציה של תא פלזמה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

איזה תאים חולים במיאלומה

A

תאי פלזמה

כלומר למרות שזה נקראה מיאלומה מדובר בתאים לימפואידיים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

אלו תאים מושפעים במחלות לימפואידיות ואילו במחלות המיאלואידיות

A

B,T, NK, plasma- לימפואידיות

RBC, granolyctes, monocytes, platelets- מיאלואידיות

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

אילו 3 מחלות עיקריות שייכות לשורה המילואידית ולשורה הלימפואידית

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

להוסיף תמונות מההרצאה של המטופואזיס להרצאה- שקופיות 32-35 בערך

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

כיצד מבצעים בדיקת מח עצם,

כיצד עושים ביופסייה של מח עצם

A

אספירציה או דרך הסטרנום או דרך ה-

SAIC (superior anterior iliac crest)

שואבים חומר שנראה כמו דם עם חלקיקים - מורחים על זכוכית ולוקחים להסתכל במיקרוסקופ

ביופסיה- מחט יותר גדולה ומעצם האגן , ממש מגרדים מהעצם

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

כיצד נאבחן לימפומה

A

בלוטה חשודה ← ביופסיה ← בודקים אם יש לימפומה ומאפיינים לפי התאים אם זה הודג’קין או לא הודג’קין

ניקח ביופסיית מח עצם אם הבלוטה החשודה במקום לא נגיש

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

כיצד נעשה

Staging

בלימפומה (נכון להודג’קין וללא הודג’קין)

ומהם 4 השלבים

A

PET-CT

I- אזור אחד בלבד

II- אזורים מרובים מעל / מתחת לסרעפת / מעורבות של המדיאסטנום

III- אזורים לימפתיים מתחת ומעל הסרעפת

IV- אתרים אסטרא-לימפתיים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

מהי הקלפיקציה של הודג’קין לימפומה

A

קלאסית / לא קלאסית

Favorable / Unfavorable- עם גורמי סיכון / ללא גורמי סיכון

גורמי סיכון:

  • גיל > 50
  • מחלה שיותר מ-10 ס”מ
  • יותר מ-3 אזורים מעורבים
  • יותר מ⅓ מהמיצר מעורב
  • שקיעת דם - מעל 30 אם יש סימפטומי בי או מעל 50 בלי סימפטומי בי
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

מהי ההתייצגות הקלינית של הודג’קין לימפומה

A
  • לימפהדנופאתה- בעיקר במיצר, סאב-קלוויקולר, אקסילה
  • B Symptoms- הזעות לילה, אפיזודות של חום, ירידה במשקל
  • פרוריטוס
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

מהי סכמת הטיפול בחולה הודגקין

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

איזו אמפילקציה נראה בתאי

RS

למה מקודד ומה נוכל לתת

A

9p24.1 → encoded for PDL-2,PDL-1

anti PDL-1 therapy- משפעלים את מע’ החיסון המשותקת

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

אילו 2 גורמי סיכון מוכחים וברורים קשורים ל-

NHL

A
  1. זיהומים מסוימים- EBV, HTLV1, HHV8, HP
  2. דיכוי חיסוני

**קיים קשר גם להשמנה, ואלכוהול מגן איכשהו

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

מהם השינויים הציטוגנטיים שמאפיינים

Non hodjkin lymphoma

3

A

t(14:18)- 80-90% BCL-2 next to immunoglobulin chain follicular lymphoma

t(11:14)- Cyclin D1 overexpression mantle cell lymphoma

8q24 - C-myc de-regulation Burkitt + DLBCL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

כיצד נוכל להסביר את ההישרדות השונה של חולים עם

DLCBCL

A

ישנם תת סוגים הקשורים בפרופיל ביטוי גנים

א. ABC- Activated B like

GCB- Germinal center B like

ג. לא נותנים לסיווג

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

מהם המדדים הנכנסים לפרוגנוזה של אנשים עם

NHL- DLBCL

A

APLES

סיכוי הישרדות ללא הגורמים- 75% ב-5 שנים

עם 4-5 גורמים - 26%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

מהי הפרוגנוזה של

Follicular lymphoma

A

אין ריפוי, גיל ממוצע שניתן לחיות איתה 18 שנים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

איזו מוטציה נפוצה בכ-85% מהפוליקולר לימפומה

A

t(14:18) overexpression of BCL-2 that is under promotor of Ig-Heavy Chain

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

מתי נטפל בפוליקולר לימפומה

2 אינדיקציות לטיפול

A

גם אם ניתן טיפול המחלה חוזרת. נחליט באמצעות 2 סטים של קריטריונים

  1. מחלה סימפטומטית- ירידה בספירות דם תקינות, תפליט, סימפטומי בי
  2. Rapid disease progression- בלוטות שמשלשות את עצמן, וכאלה
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

מהם 3 האופציות הטיפוליות ב

NHL

A

כתלות בסוג הלימפומה נטפל:

  1. ריטוקסימאב- נוגדן כנגד CD20 שמאקטב תאי מע’ חיסון ומביא להשמדה שלו
  2. כימותרפיה- נשאר כמודליטי חשוב ברוב סוגי הלימפומה
  3. CART T-cells- עיכוב מסלולים תוך תאיים שמעודדים שרידות של התא, למשל עיכוב המנגנון של BCL-2

ריטוקסימאב הינהתרופת הדגל

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

אילו 3 מנגנוני הרס מופעלים באמצעות ריטוקסימאב

A
  • ADCC- זיהוי התא והרג שלו ע”י מאקרופאגים + NK
  • CDC- ליזיס מתווך משלים
  • נזק ישיר מקישור הנוגדן
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

איזה תהליך בהתמיינות של לימפוציטים מועד לממאירות

A

תהליך ההיפר-מוטציה- שמתרחש באקטביציה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

מהי הדרך לאבחן לימפומה

A

היסטולוגיה בלבד- ביופסיה ולא

FNA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

מה ההבדל בין

SLL

CLL

A

SLL- לימפומה רק בקשרי לימפה

CLL- לימפומה שהיא בדם עם או ללא מעורבות קשרי לימפה הכי שכיחה בעולם המערבי במבוגרים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

מה ההבדל בין

SLL

CLL

A

SLL- לימפומה רק בקשרי לימפה

CLL- לימפומה שהיא בדם עם או ללא מעורבות קשרי לימפה הכי שכיחה בעולם המערבי במבוגרים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

מהו הממצא

A

מחיקת ארכיטקטורת של קשריות לימפה

SLL / CLL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

מהו הממצא אם נתון שזה בקשרית לימפה

A

CLL / SLL

לימפוציט עם קונטור עגול וגרעין דחיס

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

מהם המרקרים האימיונווהיסטוכימיים של

CLL /SLL

A
  • CD5- Aberrant T cell marker
  • CD23- Aberrant marker of B cells
  • CD20, CD19 - B Cells markers
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

מה נראה בבדיקת מח עצם של אדם עם

CLL / SLL

A

Basket cells / Smudge cells

48
Q

מהו ההולמארק של

Follicularlymphoma

A

טרנסלוקציה של

14:18

ביטוי ביתר של BCL-2

הטרנסלוקציה שומרת על התא מאפופטוזיס

49
Q

מה מאפיין את המורפולוגיה של

FL

כיצד עושים

Garding

A

מורפולוגיה- 2 תאים עיקריים: צנטרוציטים וצנטרובלאסטים

Garding- לפי מספר הצנטרובלאסטים בשדה

  • G1- 0-5
  • G2-6-15
  • G3 > 15
  • G3A- with centrocytes
  • G3B- sheets of centroblast (similar to DLCBL)
50
Q

ןמהו הממצא

A

FL

כל הקשרית מוסננת ע”י מבנים פוליקולרים דחוסים וצפופים

אין Mantle zone- אזור כהה דק מסביב לזקיק תקין

51
Q

מהו הממצא

A

צנטרוציטים- קטנים עם גרעין דחוס

צנטרובלאסטים- גם גרעינונים יותר שמנמנים א-רגולרים

52
Q

מהם המרקרים של

FL

A
  • CD19, CD20 - B cells markers
  • CD10 , BCL6- markers of Germinal center
  • BCL2-90% of cases

בתמונה- צביעה של התאים ל-BCL2

כמעט כל לימפומה שהיא Low grade will be positive for BCL-2

53
Q

מהו הממצא

A

DLBCL

פליאומורפיזם, , בלאגן, גרעינונים, כרומטין בשוליים

54
Q

מהו הממצא

A

DLBCL

תאים גדולים , גרעינונים, כרומטין בשוליים

55
Q

מהם 3 הקריטריונים להגדרה של

DLBCL

מהם המרקרים של תאים אלו

A
  1. תאים גדולים
  2. תאי B
  3. משטחים דיפוזיים

תאי B פרופר לכן מבטאים

CD19,CD20

לכן אם רואים תאים גדולים שיוצרים משטחים דיפוזיים ומבטאים את המרקר הנ”ל סוגר אבחנה- כל השאר לא משנה ( אם מבטאים עוד מרקרים וכאלה)

56
Q

מהו הממצא

A

DLCBL

57
Q

מהם 3 התת סוגים של ברקיט ומהו ההולמארק המולקולרי של ברקיט

A

3 תת סוגים:

  • אנדמי- EBV
  • ספורדי
  • HIV associated

ההולמארק המולקולרי:

טרנסלוקציה שמערבת את Myc on Chromosme 8

  • t(8:14)
  • t(8:2)
  • t(8:22)

8-2 = 6 → 8+6 = 14 → 14+8 = 22

בגלל שיש הרבה אופציות לטרנסלוקציה אנחנו נבדוק

Myc Break apart- לא מעניין מי הפרטנר

58
Q

מהי שיטת האבחנה העיקרית של ברקיט לימפומה

A

בעיקר מורפולוגית כי שינויים מולקולריים אופיינים לסוגים אחרים גם של לימפומות

59
Q

מה מאפיין את המורפולוגיה של ברקיט לימפומה

A
  1. High turnover = iK67 - 100%
  2. Starry sky- מאקרופאגים שאוכלים הרבה גופים אפופטוטיים
60
Q

מהו הממצא

A

ברקיט לימפומה

מופע מונומורפי, קצב חלוקה גבוהה- הרבה מיטוזות בשדה

61
Q

מהו הממצא

A

ברקיט לימפומה

62
Q

מהם המרקרים של ברקיט לימפומה באימיונוהיסטוכימיה

A
  • CD19, CD20- mature B cells
  • BCL6, CD10- Germinal center B cells
  • Ki67- 100%
  • BCL-2 (-)
63
Q

כיצד מאבחנים

High grade B cell lymphoma (BL, DLBCL)

A
  1. מורפולוגיה- האם בלאסטואיד או מתאימה לברקיט או הסוג הדיפוזי
  2. פנוטיפ + ציטוגניקה
64
Q

מהו ההולמארק של

MCL

A

t(11:14)

טרסנלוקציה שמובילה לכך שנקבל המון

Cyclin D1

65
Q

מהו הממצא

A

MCL (mantle)

פוליקולר מנוון ומסביב תאים כמו בקוליסאום

66
Q

מהו הממצא

A

MCL

תאים עם חריץ ביניהם

67
Q

מהם המרקרים האימיונוהיסטוכימיים של

MCL

על מה מבוססת עיקר האבחנה

A

CD19, CD20, CD5, Cyclin D1 , CD23 (-)

עיקר האבחנה מבוססת על אימיונוהיסטוכימיה

68
Q

מה מאפיין את

Marginal zone lymphoma

A

הכי שכיחה ב-MALT

לרוב עם מחלות כרוניות דלקתיות כמו- האשימוטו, IBD

HP- טיפול בהליקובקטר פילורי יוביל לרגרסיה של המחלה

69
Q

כיצד נאבחן

Marginal zone lymphoma

A

אבחנה של שלילה-אין שום מרקר חיובי

70
Q

מה נראה במורפוליה של

MZL

A

nodal MZL- תאים קטנים הדומים לCLL, לכן נמצא באבחנה מבדלת. גם פה מחיקה של ארכיטקטורה תקינה

Extra-nodal MZL- התפתחות באזורי דלקת כרוני, ניתן לראות

  • Lymphoepithelial lesions- אזורים בהם אפיתל הבלוטה נהרס, נוכן להדגים שברי בלוטות
71
Q

מהו הממצא

A

MZL

ממש דומה ל-CLL

72
Q

מהו הממצא

A

MZL

MALT

lymphoepithelial lesions- התאים מפרקים את האפיתל ואם נצבע לקראטין נראה קרעי בלוטות, מאוד אופייני

73
Q

מהו ההולמארק המולקולרי ומהו ההולמארק המורפולוגי של

ALCL ALK+ (T-cell lymphoma subtype)

A

הולמארק מולקולרי- טרנסולקציה של ALK

t(2:5)

ALK שהינו טירוזין קינאז מתחבר עם חלבון שיודע לעשות דימרזיציה בשם NPM1

NPM1-ALK fusion

ההולמרק המורפולוגי- תאים עם גרעין בצורת עובר

74
Q

מהם המרקרים האימיונוהיסטוכימיים של

ALCL ALK+

A

ALK, CD30

הכי חשוב להוכיח שלא מדובר בתאי B

75
Q

מהי

Mycosis Fungoides/Sézary Syndrome

מתי נראה לה מיקוזיס ומתי סיזריי סינדרום

מה מאפיין את התאים במחלה (לפחות בשלב הראשוני)

ו

A

סוג של לימפומה של תאי T CD4

Lymphocytes that doing homing to the skin

only skin involvement- MF , systemic involvement with exfoliative erythroderma - Sezary Syndrome

76
Q

מהי המורפולוגיה האופיינית ל

MF

A

תאים ממאירים באפידרמיס, גרעין עם מבנה צריבריפורמי (דומה למח)

77
Q

מהו הממצא

A

MF

רואים גושים של תאים באפידרמיס עם לימפוציטים ניאופלסטיים

78
Q

מהו הממצא

A

תאי סזא’רי

MF

79
Q

אילו תאים חייבים לראות כדי לאבחן

הודגקין

A

HRS cells

מדובר בלימפומה של תאי בי כי יש להם את היכולת לארגן שרשרת כבדה- מאפיין בלעדי של תאי B

80
Q

מהו הממצא

A

HL

תא דו גרעיני עם גרעינון בגודל של לימפוציט תקין, לרוב יושבים בחלל לבן

81
Q

מהו הממצא

A

הודגקין

82
Q

מהו הממצא

A

הודג’קין

83
Q

מהו הממצא

A

הודג’קין- ארטיפקט קיבוע שקורס לאזור הגרעין

84
Q

מהו הממצא

A

תאי פופקורן- מאפיינים הודגקין מסוג של דומיננטיות של לימפוציטים

85
Q

מהם 4 הסוגים של

Classical Hodgkin lymphoma

A
  1. Nodular Sclerosis- most common
  2. Mixed cellularity
  3. Lymphocyte Rich
  4. Lymphocyte depleted

** Non classic - Lymphocyte predominant

86
Q

מה מאפיין מורפולוגית תאים של

HL Sclerosing type

A

נודולים המופרדים בפירברוזיס, בתוכם נראה תאי לקונות שהינם וריאנט של

RS cells

87
Q

מהו הממצא

איזה וירוס יצבע ב70% מהמקרים

A

Mixed cellularity type HL

70% מהמקרים ייצבע ל-EBV

88
Q

מה המאפיינים של

Non classical HL

A

Lymphocyte Predominance Type- 5% of cases

תאי פופקורן

89
Q

מה ההבדל בין

Classical and non-classical

HL

A
90
Q

מהו הממצא

A

Follicular lymphoma

זקיקים שנושקים אחד לשני

91
Q

מהו הממצא

A

DLBCL

ארכיטקטורה מחוקה ותאים בכל מני גדלים

92
Q

מהו הממצא

A

HL- nodular sclerosing type

נודולים המוקפים ברקמת חיבור

93
Q

מה הממצא

A

תאים אמבריונאליים

ALCL (anaplastic large cell lymphoma)

94
Q

מהו הממצא

A

משטח של תאים קטנים

SLL / CLL

95
Q

מה המאפיינים של נוגדנים מונוקלונאליים

A

מיוצרים ע”י תאי B,

נוגדנים מ סוג IgG - משפעל את תאי מע’ החיסון

96
Q

על מה מבוססת אימיונותרפיה של נוגדנים מונוקלניים- כנגד מי מכוונים הנוגדנים

A

נגד תאי הסרטן, מכוונים נגד אנטיגנים ספציפיים / ביטוי ביתר של מולקולות

TSA tumor specific antigens

TAA tumor associated antigens

97
Q

מהם מנגנוני הפעולה הישירים והעקפים של נוגדנים מונוקלונאליים

A

מנגונים ישירים- חסימת הרצפטור / הליגנד

מנגנונים עקיפים- שפעול מע’ המשלים

, ADCC (ab dependent cellular toxicity - NK)

ADCP (Ab dependent Cellular phagocytosis - Phagocytes)

המנגנון העיקרי להשראת מוות ע”י נוגדנים הינו חסימת העברת סיגנל ע”י הרצפטור

98
Q

מהו מנגנון הפעולה של ריטוקסימאב מה המטרה שלו

A

CD20- target

lymphoma type B

גורם:

  • אפופטוזיס
  • הפעלת משלים
  • ADCC ) NK(
99
Q

מהם האינדיקציות לטיפול ברטוקסימאב

A
100
Q

מהם

Antibody-Drug Conjugates (ADCs)

A

נוגדנים מצומדים לתרופה כימותרפית- הובלת מרכיבים ציטוטוקסיים ישירות לתאי הסרטן

קישור לתא סרטני ← אינטרליזציה של הנוגדן המצומד ← שחרור התרופה ← התא מושמד

101
Q

מה החסרון של

Radioimmunotherapy

A

ההקרנה פוגעת בתאי הגידול אך גם בתאים אחרים בסביבה

היו נגד CD20

102
Q

מהם

Immune checkpoints inhibitors

דוגמא

A

חסימת “נקודות הבקרה האימיוניות” ← טיפול מבוסס נוגדנים

נקודות הבקרה:

רצפטורים על פני מע’’ החיסון שמהווים בלמים, מעבר של סיגנלים מזרזים ומעכבים

המטרה למנוע נזק לתאים בריאים בדלקת ולצמצם תופעות אוטואימיונויות

CTLA-4- אם חוסמים אותו יש שפעול של תאי טי ציטוטוקסיים והגברת התגובה כנגד הכידול

PD-1 - קישור שלו לליגנד שלו מעכב נדידת תאים ציטוטוקסיים לאזור הגידול והרס של תאי סרטן

anti- CTLA4 & anti-PDL1

מגביר אפקט בגידולים ציטוטוקסיים

103
Q

אילו 2 תרופות הינן עיקר הם

Immune checkpoint inhibitors

A

CTLA-4 inhibitor

PDL-1 inhibitor

104
Q

מהם תרופות מסוג

BiTES

Bispecific T cell Engaging Ab

מאילו תת יח’ מורכבים

כיצד עובד מנגנון הפעולה

דוגמא לתרופה

A

נוגדן דו-ספציפי מונוקלנאלי בהנדסה גנטית, המטרה להגביר גיוס תאי טי ספציפיים לתאי הסרטן

מורכב מ-2 נוגדנים

CD3 (same on all BiTE) + TAA (tumor associated antigen)

קישור הנוגדן (זרוע אחת מאקטבת תא טי והשניה קושרת את האנטיגן הסרטני) ← קירוב 2 התאים ← הפעלת תאי טי והרג תאי הגידול ←גיוס תאים ציטוטוקסיים נוספים

CD19-CD3 BiTE- מיועד ללוקמיה ולימפומה שמציגים 19 עם תאי טי

היום בשימוש בעיקר בגידולים המטולוגיים ולא סולידיים

105
Q

מהו

CAR-T cells

Chimeric antigen receptor

A

הנדסה גנטית של לימפוציטים מסוג טי כך שהם מבטאים רצפטור סינתטי המכוון לאנטיגן מטרה על תאי הסרטן

התוצאה הינה תגובה אימונית חזקה נגד תאי הסרטן

המנגנון: קידוד לנוגדן ספציפי והחדרה שלו באמצעות וקטור לדנ”א של תאי טי חולים ← מוצג ויכול לתקוף את תאי הסרטן

טיפול ממאירויות מסוג B

MCL, CLL, B-ALL, DLBCL, FL- Anti-CD19

106
Q

מהם השלבים להכנת

CART-T cells

A

איסוף תאים טי מהחולה ← הפרדת לימפוציטים לתתי אוכלוסיות של טי (8,4) ← גידול התאים בתרבית ← הדבקה עם וקטור ויראלי המקודד ל-קאר-טי ← ריבוי תאי טי ← בידוד התוצר הסופי ← עושים טיפול כימותרפי בעיקר להוריד תאי טי רגולטורים ← עירוי של תאי הטי עם המודפיקציה הגנטית

107
Q

מהי הפגיעה הכי חשובה שקרינה מכוונת אליה (רדיותרפיה)

A

פגיעה בדנ”א- רוב הנזק (85%) מפגיעה לא ישירה בדנ”א באמצעות רדיקלים חופשיים שנוצרו מהמים בסרטן הנזק יותר משמעותי כי הסליל של הדנ”א יותר פתוח והפגיעה היא ב-2 הסלילים

108
Q

מהם 2 השיטות למתן קרינה

A

External Beam Radiation therapy- הקרינה לא בתוך גוף המטופל אלא באה מבחוץ **רוב השימוש כיום

Internal radiation therapy ( Brachytherapy)- קרינה פנימה שיכולה להיות משלימה לחיצונית / לבדה, מקור הקרינה בסמוך לגידול / בתוך הגידול עצמו

109
Q

לאילו 2 תת סוגים מחולקת ה-

Brachytherapy (internal)

A
  1. Intra-luminal / intra-cavitary- נכנסים דרך פתח קיים בגוף (הפה, אף, צוואר הרחם, הוושט, רקטום, טרכיאה) נעדיף להשתמש במתן מינון גבוהה (זמן מחצית חיים ארוך)- כי נכנסים מקרינים ויוצאים
  2. Interstitial- מכניסים מחט לתוך הרקמה בכל מקום שאין לומן קיים נעדיף להתשמש במתן מינון נמוך כי משתילים חלקיקים (זמן מחצית חיים קצר) **ניתן גם הפוך למשל בסרטן השד
110
Q

מה היתרון של פוטונים ומה של אלקטרונים בהקרנה

A

אלקטרונים- טובים לגידולים שטחיים, נגעים באזור העור למשל

פוטונים- איברים עמוקים יותר

Gray- יחידת המדידה של האנרגיה שנספגת פר ק”ג

111
Q

מהם המטרות של הטיפול הקרינתי

(3)

A
  1. טיפול לריפוי ושימור איברים
  2. טיפול ניאו-אדג’וונטי או אדג’וונטי
  3. טיפל קרינתי פלאטיבי (הכי חשוב לדעת המרצה)- הקלה על הכאב ושיפור באיכות החיים
112
Q

מה כולל תהליך הטיפול

A

הפניה ← קונסולטציה (הסבר אם בכלל טיפול קרינתי מתאים) ← סימולציה (מדמים טיפול אמיתי לגמרי מבלי לתת אותו בסיטי יעודי) ← תכנון תוכנית הטיפול והנפחים שרוצים להקרין ← מעבר התוכנית לפיסיקאי ואז מתכננים את כמות האנרגיה

113
Q

מהם נפחי המטרה

GTV

CTV

PTV

A

GTV (gross target vol)- האזור שאני באמת רואה בסיטי כגידול ואסמן כגידול

CTV( clinical target vol)- אזור שלא רואים בסיטי אבל חושבים שיש מחלה מיקרוסקופית (שוליים של הגידול)

PTV( planning target vol)- כולל את השוליים של הגידול ותוספת של טעויות או תזוזות שיכולות להתרחש במהלך הטיפול (CTV + Set-up varibability)

114
Q

מה ההבדל ברדיותרפיה בין

Forward planning to inverse planning

A

Forward planning- מזינים את העיברים מסביב לגידול ובונים שדות קרינה עם פיזיקאי

Inverse planning- הכנסת האיברים למע’ וכמה קרינה יקבל כל איבר והתוכנה בונה שדות קרינה ומוציאה לרדיופיסט את התוכנית

115
Q

מהם

Flucial markers

4 dimensional CT

Active Breathing control (ABC)

A
  1. Flucial markers- מיקום גרעיני זהב לא רדיואקטיבים באיבר המוקרן, בזמן הסימולציה ואז ניתן למקם את הסיטי מהסימולציה ע”ג הסיטי מהטיפול ולדעת שאנחנו במקום הנכון
  2. 4 dimensional CT- שמים חיישן על הבטן שקולט את מעגל הנשימה, ואז יש שיחזור של תמונה של הגידול לפני מעגל הנשימה כך בונים שוב PVT
  3. Active Breathing control (ABC)- מכשיר מפסיק למטופל את הנשימה ב-70% אינספריציה = ממקם את הגידול תמיד באותו מקום ואז מקריינים
116
Q

מהם תופעות לוואי אקוטיות ותופעות לוואי מאוחרות

A

אקוטיות- מתרחשות בזמן הטיפול, לרוב תלויות במחזור התא ופוגעות ברקמות שמתחלקות מהר, לרוב יעברו לאחר סיום הטיפול הקרינתי

מאוחרות- פגיעה בתאים עם קצב התחלפות נמוך (מח עצם, עצבים, ריאות, לב

**למשל מטופל שאחרי כמה חודשים מתפתחת דלקת ריאות- מדובר בדלקת קרינתית , צריך לתת סטרואידים ככל הנראה