Pharmaco 5 Flashcards
Pharmacologie autonomique: antagonisme sympathique (Σ) – parasympathique (PΣ) Sympathicomimétiques d’action directe: stimulants α et β adrénergiques Sympathicolytiques d’action directe : α et β bloquants Classification des médicaments – mécanisme d’action vs utilité thérapeutique, Ex. anti‐hypertenseurs (120 cards)
1
Q
Nomme les deux types de réponses de la pharmacologie autonomique.
A
- Sympathique
- Parasympathique
2
Q
Décrit les neurones pré et post ganglionnaire du parasympathique.
A
Pré: long
Post: court
3
Q
Décrit les neurones pré et post ganglionnaire du sympathique.
A
Pré: court
Post: long
4
Q
Décrit la voie sensitive.
(quel classe thérapeutique agit dessus?)
A
- Signal de la peau/ muscles/ organes
- Conduction axonale via un nerf périphérique (canaux Na+ voltage-dep) (anesthésiques locaux)
- Corps dans ganglion rachidien
- Synapse dans la moelle épinière ou dans tc avec le glutamate/neuropeptide
5
Q
Décrit les voies motrices volontaires
A
- Corps du seul neurone dans ME ou TC, en direction muscles striés
- Relâche Acétylcholine
- Récepteur nicotinique
6
Q
Décrit la voie sympathique.
A
- Nerf 1 part de la moelle thoraco-lombaire
- Synapse à l’acétylcholine dans le ganglion sympathique
- Récepteur Nicotinique sur corps nerf 2
- Synapse de noradrénaline aux muscles lisses/ cardiaques/ cellules sécrétrices
- Récepteurs alpha ou béta stimulés
7
Q
Décrit la voie parasympathique.
A
- Nerf 1 art de la moelle sacrée ou du TC
- Synapse dans le ganglion parasympathique à l’acétylcholine
- Récepteurs nicotiniques stimulés (sur corps nerf 2)
- Synapse dans le muscle lisse/ cardiaque/ cellules sécrétrices à l’acétylcholine
- Récepteur Muscariniques stimulés
8
Q
Décrit les récepteurs du sympathique dans le muscle lisse vasculaire.
Qui stimule?
A
- Alpha 1 dans GI et peau: vasoconstriction
- Béta 2 dans les muscles squelettiques: vasodilatation
- Stimulés par Na et A
9
Q
Décrit les récepteurs du parasympathique dans le muscle lisse vasculaire.
Qui stimule?
A
- pas d’innervation PΣ dans tissus vasculaires dans la réalité (in vivo)
- (in vitro) M: vasoconstriction si aucun endothélium
- (in vitro) récepteurs M via NO: vasodilatation en présence d’endothélium normal
- Stimulés par Act
10
Q
Décrit les récepteurs présents dans le muscle lisse des voies respiratoires.
A
- B2: relaxation du sympathique
- M: constriction du para
11
Q
Décrit l’adrénergique vs le cholinergique dans le muscle lisse de l’oeil.
A
- Adrénergique (S): contraction du muscle radial via alpha 1 = mydriase (Dilatation de la pupille)
- Cholinergique (P): contraction du sphincter de l’iris via récepteur muscarinique: myosis (constriction de la pupille)
12
Q
Effet d’une atteinte du parasympathique sur l’oeil?
- atteinte de quelles voies?
- nom syndrôme/ effet?
A
- Atteinte du para via atteinte NC 3
- Perte de constriction du sphincter de l’iris
- Mydriase
13
Q
Effet de l’atteinte sympathique sur l’oeil?
- atteinte de quelles voies?
- nom syndrôme/ effet?
- atteintes de +?
A
- via la voie prémotrice (atteinte S centrale) ou via le ganglion stellaire (atteinte S périphérique)
- Syndrome de Claude Bernard Horner: Myosis (constriction de la pupille)
- Vient aussi avec ptose palpébrale et anhydrose faciale
14
Q
Décrit la rétention urinaire de la vessie.
A
- Par voie adrénergique (S)
- Contraction du sphincter lisse : récepteur alpha 1
- Relaxation du muscle détrusor de la vessie : récepteur béta 2
15
Q
Décrit la vidange urinaire de la vessie.
A
- Par voie cholinergique (P)
- Contraction du muscle détrusor : récepteur M
16
Q
Nomme les 2 muscles antagonistes de la vessie.
A
- Sphincter lisse (a1, Sympathique)
- Détrusor (M, parasympathique)
17
Q
Nomme deux antagonistes du détrusor.
A
- B2 (relaxation) (S)
- M (contraction) (P)
18
Q
Comment les cellules spécialisées du nœud sinusal (pacemaker naturel) se dépolarisent spontanément?
A
Influx de Na+ et Ca2+
19
Q
Effet du courant du pacemaker? Parasympathique
Donne détail sur l’efficacité de cet effet
A
Baisse (et effet de repos) via voie IK, ACh
Activation des canaux K+ (sortie): hyperpolarisation et baisse vitesse de stimulation aux noeuds sinusal et AV.
Effet de baisse de la conduction rapide car acétylcholine stimule le récepteur cholinergique muscarinique qui n’utilise pas de messager secondaire (pas voie phospho-inositine), celui-ci stimule directement ouverture canaux K
20
Q
Effet du courant du pacemaker? Sympathique
Donne détail sur l’efficacité de cet effet
A
Hausse (pas repos)
Stimulation récepteur bêta 1 qui est un GCPR utilisant la voie avec messager secondaire (détachement sous-unité, stimulation adénylate cyclase, formation AMPc, ouverture canaux calcium)
21
Q
Après le pacemaker, que se passe-t-il avec l’influx?
- se propage où/ordre?
- quel ion se déplace?
- effet de S et de P sur déplacements?
- onde sur ECG?
A
- Il passe par les oreillettes (influx rapide de Na+ ) (onde P)
- le nœud AV (influx de Ca2+ ) (intervalle P-R)
- S: conduction Ca2+ augmentée
- P: conduction Ca2+ diminuée - faisceau de His – fibres de Purkinje (influx Na+ ) (branches/ fibres Purkinje)
- muscle ventriculaire (influx Na+ )
- S: augmente contraction
- P: aucun effet
22
Q
Récepteurs de l’action cardio stimulante?
A
B1 adrénergique
23
Q
Effet des actions cardio stimulante?
A
- Chronotrope positif: Hausse de FC
- Inotrope positif: Augmente la force de contraction des oreillettes et des ventricules (surtout VG)
24
Q
Comment les actions cardio stimulante vont hausser la FC en étapes?
A
- NA libéré par fibres post-gg sympathiques
- stimule les récepteurs Bêta 1 adrénergiques
- Hausse AMPc (par stimulation AC)
- Hausse PKA (puis entrée Na+ et Ca2+ par canaux L-type)
- Hausse courant pacemaker dépolarisant mais LENTE (Accélération progressive de FC sur plusieurs secondes (car voie incluant 2e messager))
25
Récepteurs de l'action cardio-inhibitrice?
Cholinergique muscarinique (P)
26
Effet de l'action cardio-inhibitrice?
* Chronotrope négatif: baisse FC
* Ionotrope négatif: baisse force contraction mais des oreillettes seulement
27
Comment l'action cardio-inhibitrice va baisser la FC?
0. Arrivée Ach
1. Récepteurs cholinergiques muscariniques prot G qui libère sous-unité By qui lui ouvre **directement** le canal K+ (canal IK dépendant Ach) (n'utilise pas de messager secondaire comme voie phospho-inositine)
2. Sortie de K+ intra-cellulaire
3. Courant K hyperpolarisant
4. Chute rapide de FC
28
Décrit l'antagonisme fonctionnel au niveau du coeur.
* Entre la stimulation des récepteurs β1 adrénergiques (S) et celle des récepteurs muscariniques (P) situés sur les mêmes cellules, celles du pacemaker du nœud sinusal
* Effets chronotropes positif (Σ) et négatif (PΣ), donc antagonistes
29
Explique l'effet ionotrope positif du myocarde en étapes.
1. Stimulation sympathique (NA) sur récepteur bêta adrénergique via **couplage-excitation**
2. Augmente AMPc, Augmente PKA
3. Phosphorylation canal Ca2+ voltage dépendant (type L) = augmente influx Ca2+
4. Largage du RS de Ca2+ (en plus)
5. Ca2+ se lie troponine C pour qu'elle arrête d'inhiber liaison actine-myosine
6. **Interaction actine-myosine (augmente contractilité)**
7. Sympathique **augmente aussi recapture du Ca2+** pour augmenter vitesse relaxation (par SERCA, ATPase du RS qui recapte ions et par ATPase de membrane sarcoplasmique aussi). Donc recapture Ca2+ demande aussi énergie.
8. (au niveau membrane, pompe échange Na+ et Ca2+ pour sortir Ca2+ si trop concentré dans cellule en entrant + de Na+ (cas maladie des fois), aussi pompe Na+/ K+ essentielle pour sortir Na+ et faire fonctionne pompe précédente)
30
Nomme 2 effets métaboliques et 1 hormonale de la stimulation bêta adrénergique.
explique
* (Par Sympathique)
* Glycogénolyse hépatique: Hausse de glycémie (carburant muscle)
* Lipolyse TGL: Hausse Ag libres (carburant coeur)
* Hausse sécrétion rénine par les cellules de l'appareil juxta-glomérulaire
31
Effet de la hausse de la sécrétion de rénine par les cellules de l’appareil juxta-glomérulaire?
1. Angiotensinogène (42 aa) devient de l'angiotensine 1 (10 aa)
2. Devient de l'angiotensine 2 (8 aa) via ACE (enzyme circulante)
3. Devient de l'angiotensine 1-7 (7 aa: système de contre-régulation de RAA) via ACE2 (enzyme dans tissu vx, coeur)
32
**Effet stimulation de bêta adrénergique**
Effet de l'ang 2? (3)
* Vasoconstricteur
* Hyperplasie du muscle lisse vasculaire et hypertrophie du myocarde
* Hausse de la sécrétion d'aldostérone du cortex surrénalien entraînant rétention de sel/eau des reins et donc augmentation de la volémie
33
Comment agit ang 2? (récepteur)
En stimulant ses récepteurs AT-1 (GCPR voie phospho inositine)
34
**Med pour contrer effet S, bêta adrénergique**
Décrit les inhibiteur de ACE.
- classe thérapeutique?
- EI?
* Inhibiteurs de l’enzyme de conversion ECA (IECA) sont utiles comme médicaments **antihypertenseurs ** (ECA cible de type D)
* Peu d’effets indésirables (EI) : toux et angioédème tête et cou
35
**Med pour contrer effet S, bêta adrénergique**
Décrit les inhibiteur des récepteurs AT-1.
Antihypertenseurs: cible de type A.1 (empêche angiotensine 2 de s'y lier)
36
**Classiquement, les récepteurs adrénergiques sont classifiés d'après _______________________________.**
l’ordre de puissances des 3 agonistes (A, NA, ISO)
37
Nomme les 3 systèmes d'évaluation de NA, A et ISO.
* Contraction du muscle lisse vasculaire (vasoconstriction)
* Relaxation du muscle lisse des voies respiratoires,
* Augmentation de la fréquence cardiaque (réponse chronotrope positive).
38
Explique ce que sont les récepteurs alpha selon la classification de puissance des 3 agonistes
- si stimulé = vasoconstriction du m. lisse vasculaire
- A légèremment supérieur/égal à NA (vasopresseurs) (car il y en faut - pour avoir vasoconstriction)
- ISO largement moins puissant
- (même efficacité)
39
Explique ce que sont les récepteurs bêta 2 selon la classification de puissance des 3 agonistes
- si stimulé = dilatation voies respiratoire
- Iso légèremment supérieur/égal à A (bronchodilatateurs)
- NA moins bronchodilatateur
- (même efficacité)
40
Explique ce que sont les récepteurs bêta 1 selon la classification de puissance des 3 agonistes
- si stimulé = effet chronotrope + (hausse FC) (ou ionotrope?)
- même puissance pour les 3 (Iso légèremment + puissant) (agents chronotropes (?))
41
À cb de % le coeur exprime les récepteurs B1/B2?
- 80% B1
- 20% B2
42
Nomme 4 catécholamines.
Qu'est ce qui les différencie?
* Noradrénaline (=norépinéphrine)
* Adrénaline (=épinéphrine)
* ISO
* Dopamine (DA)
* Différence chimique: carbone alpha (lié à amine) est lié différemment (NH2, NH-CH3, etc). Sauf DA, ressemble à NA mais sans substitution OH sur carbone bêta
43
Décrit la noradrénaline.
* Neurotransmetteur libéré par les terminaisons nerveuses sympathiques
* Un agent cardiostimulant (** via β1**)
* Plus puissant comme vasoconstricteur (**via α1**) que vasodilatateur/ bronchorelaxant (via β2)
44
Décrit l'adrénaline.
* neurohormone libérée par les cellules de la médullo-surrénale
* profil de puissances équilibré par rapport aux 3 récepteurs: β1, α1, et β2 (autant vasocontricteur/ bronchodilatateur/ chronotrope +)
45
Décrit l'ISO.
* substance synthétique - agoniste β adrénergique non-sélectif (B1 ou B2)
* profil de sélectivité est équilibré pour les récepteurs β1 et β2 (autant bronchodilatateur/ chronotrope +)
* Pas vasoconstricteur
46
Décrit la dopamine.
* neurotransmetteur SNC –
* molécule semblable à celle de NA mais sans la substitution – OH sur le carbone β
47
Décrit MAO.
enzyme de dégradation – attaque carbone alpha pour enlever - NH2
48
Décrit la COMT.
Impact COMT et MAO sur administration des catécholamines?
attaque les hydroxyles du groupe catéchol –OH → -O-CH3
Cathécolamines doivent être administrées IV ou inhalation car ces enzymes se retrouvent ++ dans GI/foie
49
**Stimulation coeur (B1) VS. action vasopressive (a1) par Sympathique**
Décrit l'éjection du sang par le ventricule gauche.
* VG éjecte sang dans le réseau artériel, puis échanges entre le plasma sanguin et le compartiment interstitiel aux capillaires.
* Il y a accumulation d’une part du sang dans les réservoirs veineux et, pour l’autre part, retour veineux au ventricule droit
50
**Stimulation coeur (B1) VS. action vasopressive (a1) par Sympathique**
Décrit la répartition du sang dans la circulation.
1. Au repos, ⅔ du volume sanguin total
se retrouvent dans les réservoirs veineux (abdomen, membres inférieurs).
2. Avec le passage à l’orthostation ou l’activité physique, l’activation sympathique produit une vasoconstriction dans les réservoirs veineux, de sorte qu’une proportion plus grande du sang revient au cœur droit, est oxygéné dans les poumons, et est éjecté par le VG.
51
**Stimulation coeur (B1) VS. action vasopressive (a1) par Sympathique**
Décrit la résistance vasculaire périphérique.
Elle se situe principalement dans les petites artères et les artérioles, c’est-à dire là où il y a la dissipation (diminution) de pression la plus importante
52
**Stimulation coeur (B1) VS. action vasopressive (a1) par Sympathique**
De quoi dépend la part du débit cardiaque que reçoit chaque lit vasculaire?
Résistance artériolaire qui dépend de l'activité sympathique locale (activité alpha vasoconstrictrice) et des mécanismes d'Auto-régulation
53
Nomme les 2 classes de médicament agissant sur le SNA-S
* sympathicomimétiques (réponses sympathiques): agissent sur alpha1 ou bêta 1 (coeur) ou bêta 2 (muscle lisse, métaboliques)
* a) action directe : stimulant alpha 1 ou bêta (sélectif ou pas)
* b) action indirecte (agissent en potentialisant le noeurotransmetteur)
* sympathicolytiques d'action directe (bloquent effets sympathiques): alpha-bloquant, bêta-bloquant (non-sélectif ou cardio-sélectif via B1)
54
**Sympathicomimétiques AD**
Nomme un stimulant a1-adrénergique.
Effet (3)?
Réponse du baroréflèxe?
phényléphrine (Phe)
* Hausse de la résistance vasculaire périphérique (artériolaire)
* Vasoconstrition réservoirs veineux: Hausse du retour veineux
* Hausse de la pression artérielle diastolique/ systolique
* (Donc effet sur les vx = vasoconstriction)
* En réponse: baroréflèxe stimule P et inhibe S
55
**Mission du baroréflexe?**
**Activité au repos?**
Stabiliser la PA en réponse à une baisse de PA
Au repos: activité tonique inhibitrice sur S et activatrice su P (barorécepteurs sont activés de façon tonique, en continu)
56
**Signaux afférents pour le baroréflexe si baisse PA?**
Envoies où?
Voies efférentes P et S modifiées?
Effets (5)?
* Si baisse PA, baisse activité tonique (= baisse P et hausse S)
* Barorécepteurs du sinus carotidien signalent une baisse de PA (nerf 9)
* Barorécepteurs de la crosse aortique signalent une baisse de PA (nerf 10)
* (sensibles à l'étirement de la paroi vasculaire: détectent baisse activité afférente tonique/étirement)
* Envoie signal au noyau du tractus solitaire du bulbe rachidien qui module voies efférentes S et P
* Baisse parasympathique (moins de frein via N10)
* Hausse S via N10 (effet chronotrope, ionotrope, hausse vasoconstriction artérielle, hausse rénine)
57
Que faut-il faire varier pour changer:
- PA diastolique
- P. pulsatile (systolique -diastolique)?
- PA systolique?
- D: résistance périphérique vasculaire artériolaire (vasoconstriction)
- P: force contraction coeur (VD) (peu modifié par phényléphrine car peu de alpha 1)
- S: suit, somme pression diastolique + pulsatile
58
Il y arrive quoi à la PA et à la FC quand orthostation (couché à debout)?
- PA: chute due à gravité, baroréflexe stimule S et vasoconstriction veineuse (résistance périphérique)
- FC: monte (baroréflèxe stimule S) sur plusieurs sec
59
Par quoi est augmenté l'intolérance orthostatique? (5)
(Nomme 2 med qui la cause)
* **Facteurs hémodynamiques**
* Postprandial
* Déshydratation
* Chaleur (dilate réservoirs veineux)
* Vieillissement
* Médicament (antihypertenseur a1 bloquant, antipsychotique)
60
Qu'est-ce que l'intolérance orthostatique?
Hypotension initiale lors du passage à l'orthostation (couché-debout)
61
Facteurs de risque de l'hypotension orthostatique? (6)
* Âge (15% + chez les + de 65 ans, due à baisse baroréflèxe, comorbidités, meds anti-hypertenseurs: augmente risque chute/ accidents cardiovasculaires)
* Neuropathie périphérique
* Diabète
* Maladie de Parkinson
* États morbides réversibles:
fièvre – maladies infectieuses
* Médicaments: α bloquants, antihypertenseurs
62
Traitement de l'hypotension orthostatique? (5)
* Modification des comportements : prudence
* Exercices (e.g. aquaforme)
* Gaine abdominale / bas de contention
* Hydratation (augmente volume circulant)
* Complémenté au besoin par des médicaments
## Footnote
On priorise les actions non pharmacologique en premier!
63
**Médicaments pour l'hypotension orthostatique?**
* **Midodrine** (stimule a1 adrénergie AD)
* à prendre en prévention, avant des activités debout bien tolérée, ne passe pas la barrière hématoencéphalique
* E.I.: risque hypertensif en position couchée et risque de rétention urinaire
64
**4 utilités des stimulants a1-adrénergiques?**
* hypotension orthostatique (midodrine PO)
* décongestionnant nasal
* oeil
* coeur (peu ou pas d'effet)
65
**utilités des stimulants a1-adrénergiques**
Par quoi se caractérisent la rhinite et la sinusite? (2)
Effet des décongestionnant a1?
* Congestion due à la fuite de fluide dans les tissus due à une hausse de pression hydrostatique dans les capillaires par vasodilatation artériolaire
* L'engorgement des vénules-réservoir par vasodilatation veineuse dans la paroi des fosses nasales ou sinus
* Après vaporisation nasale, ces médicaments produisent localement une vasoconstriction des petits vaisseaux, entrainant l’effet décongestionnant (avec usage prolongé, risque de perte efficacité et/ou rebond/hypérémie)
66
**utilités des stimulants a1-adrénergiques**
Effet des stimulants a1 sur l'oeil en application topique sur la cornée?
Effet stimulant a2?
* Larmes artificielles réduisent les rougeurs de l’œil par vasoconstriction des vénules superficielles
* Les stimulants **alpha 2** font pareil + réduisent la production AMP cyclique dépendante d’humeur aqueuse et augmentent sa résorption dans le glaucome (hypertension intra-oculaire)
67
**Nomme 4 stimulants Bêta-adrénergique**
* NA
* Isoprotérénol
* Salbutamol
* Dobutamine
68
**Sur quels récepteurs agit l'isoprotérénol?**
B1 et B2 (N-sélectif)
69
Effet de l'isoprotérénol sur le coeur (b1)?
* Chronotrope et ionotrope +
* Augmentation du travail cardiaque
70
Effet de l'isoprotérénol sur les vaisseaux (b2)?
Chute de la pression artérielle diastolique (vasodilatateur: chute résistante artérielle périphérique)
71
Effet de l'isoprotérénol sur les voies respiratoires (b2)?
Bronchorelaxation (pour soulager crise asthme)
72
**Effet négatif l'isoprotérénol**
* Quand pris par inhalation, va dans le torrent cardiaque et cause **E.I. par manque de sélectivité pour le tissu‐cible** :
* Effets cardiaques (tachycardie, palpitations) en raison de son action sur les récepteurs B cardiaques
* Comme les récepteurs cardiaques sont de type B1 (et que le récepteur‐cible est B2), on parle aussi d’**E.I. de l’ISO inhalée par manque de sélectivité pour le récepteur**
73
Prise de salbutamol? (2)
Inhalation
Voie orale
74
**À quoi sert le salbutamol?**
Crise d'asthme grave, **tx de secours** ou en prévention avant exercice (effet 30 min, dure 3-4h)
75
**Compare les Ei de ISO et de salbutamol.
Explique pk.**
Donne 2 autres avantages.
Moins de risque pour salbutamol: **relativement sélectif pour récepteurs bêta 2** donc moins de risque lorsque pris par inhalation
* Résiste COMT et MAO: donc prise PO aussi disponible (mais - efficace)
* Effet tocolytique: relaxation utérus gravide pour retarder travail prématuré
76
**Décrit le dobutamine**.
* stimulant relativement bêta 1 sélectif (cardiosélectif)
* (support aminergique des fct cardiaques dans contexte soin intensifs)
77
effet stimulation par phényléphrine?
* stimule alpha 1
* augmente PA diastolique (et donc systolique)
* diminue FC
78
effet stimulation adrénaline?
* stimule alpha et bêta
* 1. B1: augmente PA pulsatile + a1: augmente PA diastolique/syst.
* 2. B1: augmentation PA pulsatile mais B2: contrebalance a1 et diminue PA diastolique
* B1: augmente fréquence cardiaque
79
effet stimulation ISO?
* stimule bêta
* 1. B1: augmente PA pulsatile diastolique/syst.
* 2. B1: augmentation PA pulsatile mais B2: contrebalance +++ et diminue +++ PA diastolique
* B1: augmente fréquence cardiaque
80
Effet de l'adrénaline sur la TA, la résistance périphérique, le débit cardiaque et la FC **selon récepteurs où fait effet**
TA: ++
RP: + (a1 mais B2 contrebalance)
DC: ++
FC: ++
**(a1, a2, B2)**
(résistance périphérique: a1 augmente, b2 diminue)
(force contraction ventriculaire/ FC: B1 augmente)
| a1 b1 b2
81
Effet de la noradrénaline sur la TA, la résistance périphérique, le débit cardiaque et la FC **selon récepteurs où fait effet**
TA: **+++**
RP: **+++**
DC: +
FC: =- (baroréflexe)
(a1, plus b1 que b2)
(résistance périphérique: a1 augmente, b2 diminue)
(force contraction ventriculaire/ FC: B1 augmente)
| a1 b1
82
Effet de la phényléphrine sur la TA, la résistance périphérique, le débit cardiaque et la FC **selon récepteurs où fait effet**
TA: **+++**
RP: **+++**
DC: =
FC:**-** (baroréflèxe)
( a1)
(résistance périphérique: a1 augmente, b2 diminue)
(force contraction ventriculaire/ FC: B1 augmente)
| a1
83
Effet de l'ISO sur la TA, la résistance périphérique, le débit cardiaque et la FC **selon récepteurs où fait effet**
TA: +-
RP: --
DC: **+++**
FC: **+++**
(b1, b2)
(résistance périphérique: a1 augmente, b2 diminue)
(force contraction ventriculaire/ FC: B1 augmente)
| b1 b2
84
Effet de la dobutamine sur la TA, la résistance périphérique, le débit cardiaque et la FC **selon récepteurs où fait effet**
TA: +
RP: = ou -
DC: **+++**
FC: ++
( b1 plus que b2)
(résistance périphérique: a1 augmente, b2 diminue)
(force contraction ventriculaire/ FC: B1 augmente)
| b1
85
**Pour maintenir la perfusion des tissus, on pourrait... (2)**
Nomme les meds que l'on donnerait pour chaque cas
* **Soutenir la PA en augmentant la résistance périphérique**: (a1 augmente, b2 diminue): Donner IV phényléphrine ou NA
* **Stimuler la fonction cardiaque**: b1 augmente **force de contraction ventriculaire et FC** (pour corriger syndrome bas débit cas de choc cardiogénique)
86
Que devons nous faire en premier dans un choc hypovolémique?
Donner un soluté
87
Effet d'un anesthésique locale/ péri-duralerachianesthésie (césarienne)?
* Bloque le neurone des voies sensitives (but)
* Bloque le neurone de premier ordre de la voie sympathique (EI) responsable maintient PA
* Risque hypotension (augmentation FC par baroréflexe mais besoin d'un med stimulant la **résistance vasculaire périphérique**)
* Besoin med stimulant a1 (et pas B2 car lui diminue RP)
88
Cardiogenic shock patients in the ED should receive _____________ as the first-line vasopressor
norepinephrine (augmente PA sans trop augmenter FC pour ne pas aggraver charge cardiaque)
| noradrénaline
89
_____________ is the first line vasopressor for use in septic shock.
Norepinephrine (pour restaurer tonus vasculaire suite à grande vasodilatation)
90
_________ should be used for septic shock with low cardiac output despite adequate volume resuscitation
Dobutamine (si la fonction cardiaque est défaillante même après remise à niveau du volume car il augmente la FC)
91
______________ infusion (en continue) is the preferred agent for anaphylactic shock that does not respond to intramuscular or intravenous bolus epinephrine.
Epinephrine (augmente PA, FC et contractilité ainsi que diminue le bronchospasme en affectant B2; bronchodilatation)
92
In undifferentiated shock not responding to fluid resuscitation, _____________ should be the first-line vasopressor
norepinephrine (la plus sure quand on ne connait pas la cause de l'hypotension)
93
Qu'est-ce qu'une réaction anaphylactique?
* suite à une rct allergique extrême
* angio‐œdème (gonflement des muqueuses) de la bouche et des voies respiratoires supérieures
* bronchospasme
* hypotension artérielle
94
**Quoi administrer rapidement en cas de rct anaphylactique?**
PK?
* un stimulant adrénergique mixte (non‐sélectif) : a et β = **adrénaline** (IM)
* Stimulant α‐adrénergique: traite angio‐œdème et hypotension
* Stimulant β2‐adrénergique: traite bronchospasme
| Adrénaline
95
Pourquoi l'adrénaline n'est pas absorbée par voie orale?
Parce qu’elle est dégradée par les enzymes COMT et MAO dans les tissus gastro‐intestinaux et le foie
96
Explique comment fonctionnent les sympathicolytiques d'action directe
**Antagonisme (blocage) au niveau du même récepteur: orthostérique**
(antagonisme compétitif ou surmontable parce qu'il suffit d'augmenter les concentrations de l'agoniste pour que celui-ci reprenne sa place sur le récepteur)
97
**sympathicolytiques d'action directe**
Nomme des a bloquant/ utilités (3)
* suffixes - zosines
* antihypertenseurs (doxazosines)
* pour hyperlapsie bénigne de la prostate
98
**sympathicolytiques d'action directe**
Décrit les antihypertenseurs de type alpha-bloquant.
EI?
* Ne sont pas considérés comme antihypertenseurs de 1er choix - il y a risque d’aggravation chez le patient susceptible à l’insuffisance cardiaque
* Risque hypotension orthostatique (s'atténue avec le temps avec rétention eau et augmentation du VC)
* Avantages: pas d’E.I. métaboliques
99
**sympathicolytiques d'action directe**
Effet des a bloquant sur l'hyperplasie prostatique bénigne?
Quand le considérer comme médicament (2)
* Relachement du muscle lisse du stroma de la prostate pour rétablir le flux urinaire donc...
* Antihypertenseur pour les HPB et syndrome métabolique
* + SEP (sclérose en plaque) pour rétablir flux urinaire
100
**sympathicolytiques d'action directe**
Est-ce que les b bloquants (-olol) de 1ere génération sont spécifiques?
Et ceux de 2e?
Non
cardiosélectifs car ils sont spécifiques à B1
101
Utilité bêta-bloquants? (6)
utiles à tout les stades de la maladie coronarienne: anti-angineux, anti-ischémiques, cardioprotecteurs (3 ans post infarctus), insu cardiaque, anti-HTA, anti-arythmiques
102
**Utilité bêta-bloquants**
Décrit le mécanisme d'une angine.
1. Sténose cause une angine qui peut être stable à l'effort
2. Baisse du flux sanguin dans le territoire sanguin coronaire sténosé
3. Déséquilibre entre le débit coronaire et le travail du coeur à l'effort
4. Douleur angineuse (souffrance cardiaque)
103
**Utilité bêta-bloquants**
Décrit le mécanisme des antiangineux.
* Bêta bloquants baissent réponses chronotropes/ionotropes + en diminuant sympathique )très énergivore)
* Hausse de la tolérance à l'effort physique et baisse des variations du segment ST de l'ECG
104
**Utilité bêta-bloquants**
Pourquoi les B bloquant sont utiles pour l'insuffisance cardiaque?
IC due à une ↓ contractilité globale dans le VG; β-bloquants dosés avec précaution (afin d’éviter une décompensation cardiaque) sont utiles avec des IECA et des diurétiques pour préserver la fonction du VG et ↓ mortalité
105
**Utilité bêta-bloquants**
Décrit l'action antihypertenseurs des B bloquant.
* ↓ réactivité cardiaque au Σ (effet inotrope négatif)
* ↓ résistance périphérique
* a) ↓diminution de la sécrétion de rénine, donc ↓ Ang II
* b) ↓ libération de NA par les terminaisons Σ par blocage des récepteurs β2 présynaptiques à la jonction neuro-effectrice (qui exercent une rétroaction positive)
* (mais diminuent pas EI sur a.coronariennes car ne diminuent pas résistance centrale)
106
**Utilité bêta-bloquants**
Effet anti-ischémique?
Dans les syndromes coronariens aigus (angine stable), l'instabilité sanguine dans les coronaires (plaquettes) risque de produire un thrombus, donc en diminuant travail du coeur, prévient cela
107
**Utilité bêta-bloquants**
Décrit le B bloquant qui agit pour le glaucome.
Donne 2 autres utilités
* Le timolol est utilisé en application topique (gouttes ophtalmiques) pour réduire la production d’humeur aqueuse par le corps ciliaire et augmenter sa résorption dans le glaucome (hypertension intra-oculaire)
* baisse tremblements musculaires du au stress de performance
* Prévention attaque de migraine
108
**Effets indésirables cardiaques/vasculaires des B bloquants?**
* Dépression exagérée des fonctions cardiaques: ↓ fonction sinusale, ↓ conduction AV, ↓ fonction ventriculaire (β1) → limitent les capacités cardiorespiratoires à l’exercice
* (Lorsque les b bloquants sont pris comme antiangineux ou comme adjuvants dans le traitement de l’insuffisance cardiaque), la dépression de la fonction du VG peut être considérée comme un **E.I. par exagération de l’effet thérapeutique**
* Idem si causent **hypotension** lorsqu'utilisés comme anti-HTA
109
Effets indésirables des B bloquant sur le SNC? (2)
Dépend de quoi?
dépression, insomnie (ceux qui traversent la barrière hémato-encéphalique)
110
EI des B bloquants autres que cardiaques et SNC(4)?
* Impression de fatigue
* Dysfonction érectile
* Effets métaboliques : troubles du contrôle glycémique (β2), altération du profil lipidique (↑ triglycérides, ↑LDL, ↓HDL), gain de poids, résistance à l’insuline
* Bronchospasme (β2)
111
**Différence des EI B bloqueurs non-sélectifs vs cardiosélectifs?**
Donne un exemple
Les β-bloquants cardiosélectifs (β1-sélectifs) comme le **métoprolol** présentent un risque moindre de bronchoconstriction chez les sujets susceptibles (ex.: asthmatiques)
112
**Nomme les deux modes de classifications des médicaments**.
* Mécanisme d'action
* Fonction thérapeutique
113
**Décrit la classification par mécanisme d'action.**
Quelle est la cible ?
i) un récepteur membranaire et dans ce cas: s’agit-il d’un agoniste ou d’un antagoniste? d’action directe ou indirecte ?
ii) un canal ionique
iii) un transporteur
iv) une enzyme
114
Décrit la classification via la fonction thérapeutique.
La classe inclut des médicaments qui diffèrent par leur mécanisme d'action mais partagent un effet thérapeutique commun
115
Nomme des exemples **d'antihypertenseurs** qui ont des mécanismes d'action différents (7)
116
Complications de l'hypertension? (effet indésirable
* AVC
* Accident coronarien
117
**Nomme les 4 meds avec différents mécanismes d'action mais avec la même classe thérapeutique (anti-HTA) comparés dans l'étude ALLHAT** (aussi ceux à prescrire en ordre de préférence)
* Diurétique
* lisinopril (inhibiteur de l'enzyme de conversion (IECA) (sauf pour P à peau noire)
* amlodipine (antagonistes des canaux calciques
* alpha bloquant (doxazosine)
118
**Avantage des diurétiques par rapport au lisinopril (inhibiteur de l'enzyme de conversion (IECA)) et à l'amlodipine (antagonistes des canaux calciques)?**
* Pour ↓ l’insuffisance cardiaque (IC) (p/r aux 2)
* Avantage juste par rapport à lisinopril pour
↓ AVC et ↓ tous événements cardiovasculaires combinés (AVC, IM, IC)
* alpha bloquant (doxazosine) cause ++ insuffisance cardiaque donc retiré étude
* Effets similaires entre les 4 pour attaque cardiaque ou infarctus du myocarde
119
Nomme les critères pour commencer la prescription d'un anti-HTA selon le niveau de prévention + si le patient est dbt.
* Prévention primaire et risque faible (pas histoire de problème cardiaque): HTA modérée (160/100 mmHg)
* prévention secondaire et risque élevé (histoire cardiaque): HTA légère (sup à 140/90)
* dbt: PA normale-élevée (130/80 mmHg)
120
Situation actuelle sur la prescription des anti-HTA?
(Ordre de préférence)
