Pharmaco 8 antibiotiques Flashcards
(92 cards)
1
Q
De quoi dépend l’efficacité d’un antibiotique? (3)
A
- Mécanisme d’action (pharmacodynamie)
- Sensibilité du microorganisme
- Exposition à l’antibiotique (pharmacocinétique)
2
Q
Effets des antibiotiques? (2)
A
- Interférent avec le cycle de vie du microorganisme (mécanisme d’action); Inhibition de la réplication du microorganisme
- OU mort des microorganismes
3
Q
Décrit l’importance de la sélectivité des antimicrobiens.
A
La thérapie antibiotique a pour cible une protéine ou autre molécule microbienne distincte des molécules dont dépendent les mécanismes biologiques de l’hôte – c’est le principe de sélectivité
4
Q
Nomme les 3 façons de classer les antibiotiques
A
- Spectre- syndrôme cliniques
- Classes d’antibiotiques
- Mécanismes d’action
5
Q
Nomme cinq mécanismes d’action des antibiotiques.
A
- Synthèse de la paroi (b-lactamines, glycopeptides)
- Membrane (polyximines)
- Synthèse de protéines (tetracyclines, aminosides)
- Synthèse des acides nucléiques (rifampicine et quinolones)
(Inhibition métabolique de l’acide folique)
6
Q
Quels antibiotiques vont inhiber la synthèse de la paroi bactérienne?
Nomme leurs sous-classes
A
- B lactamines (pénicilines, céphalosporines, carbapénèmes, monobactames) (même noyau b-lactame avec chaîne latérale)
- Glycopeptides (Vancomycines)
7
Q
À quoi servent les porines dans la ME des Gram -?
Rôle paroi?
A
donnent accès à des ATB hydrophiles
vu hyperosmolarité cellule p/r hôte, protège de rupture osmotique
8
Q
Décrit la membrane externe des gram - et des gram +
Est-ce que les B-lactames peuvent agir sur les deux?
A
Couche de peptoglycan mince
Couche de peptoglycan épaisse
Oui
9
Q
Décrit le mécanisme d’action des b lactames sur les bactéries.
A
- Les beta-lactames se fixent à la transpeptidase (enzyme bactérienne extra-cellulaire ancrée dans la MPet l’inhibe
- Inhibe la synthèse de peptidoglycans
- Paroi cellulaire fragilisée
- Déstabilise osmotiquement la mb cellulaire
5.a) Activation enzymes lytiques (autolysines) → Effet bactéricide (se donne la mort) - b) Inhibe réplication bactérienne → Effet bactériostatique
10
Q
Effet de la transpeptidase bactérienne?
C’est quoi?
A
Une enzyme bactérienne extracellulaire ancrée dans la membrane plasmique.
Elle crée des liens entre les pentapeptides qui sont eux-mêmes liés au NAM
11
Q
Mécanisme d’action de la vancomycine?
A
- La vancomycine inhibe la transpeptidase en se liant aux deux acides aminés terminaux du pentapeptide
- Inhibe la liaison entre les couches de Peptidoglycans
- Paroi cellulaire fragilisée
- Déstabilise osmotiquement la mb cellulaire
- a) Activation enzymes lytiques (autolysines) → Effet bactéricide lent, mais effet diminue si inoculum ↑
- b) Inhibe réplication bactérienne → Effet bactériostatique
12
Q
Nomme les 3 ATB qui vont agir sur la synthèse des acides nucléiques et leurs sous-classes (3)
A
- Triméthoprim (TMP)
- Sulfamidés (SMX)
- Quinolones (Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin)
13
Q
Décrit le mécanisme de TMP-SMX (riméthoprim et sulfamidés)
A
- Anti-folates inhibent la synthèse de purines (adénine et guanine) (inhibe synthèse acide sulfurique)
- Inhibe la synthèse d’ADN bactérien
- Effet synergique est bactéricide
14
Q
Décrit le mécanisme des quinolones
A
- Inhibe 2 topoisomérases bactériennes (DNA gyrase et Topoisomérase IV)
- Enzymes impliqués dans la modulation du supercoiling requis dans synthèse d’ADN bactérien (reconfiguration ADN)
- Se lie au complexe de clivage =complexe enzyme-ADN clivé
- Inhibe synthèse d’ADN bactérie
- Effet bactéricide
15
Q
Quels antibiotiques agissent sur la synthèse protéique bactérienne? (4) et leurs sou-classes (7)
A
- Tétracylcines
- Aminoglycoside (tobramycine, gentamicine, amikacine)
- Lincosamides (Clindamycine)
- Macrolide (chlarithromycine, azithromycine, érythromycine)
16
Q
Antibiotiques agissent sur la synthèse protéique bactérienne
Mécanisme des aminoglycosides? (pas mal commun aux 4, macrolide, clindamycine, tétracycline… pas besoin de savoir les spécificités liées aux ribosomes)
A
- Se lie à l’ARNm dans la sous unité du ribosome bactérien (lecture codon ARNm dans le ribosomes)
- Ceci entraine une mauvaise
lecture du codon (ou empêche translocation) - Puis une terminaison prématurée de la synthèse protéique, puis une production de peptides aberrants (ou effets bactériostatiques)
- Bactéries n’a plus les protéines fonctionelles
17
Q
Explique l’effet Eagle ou inoculum.
Cas clinique où cet effet est fréquent?
Complication liée?
Quel tx?
A
- Quand trop de bactéries dans un endroit fermé (fort inoculum), elles s’envoient le signal d’arrêter de se multiplier (phase stationnaire)
- Ex.: Fasciite nécrosante due par Streptocoque A, où le fascia est sous-tension
- Si trop de bactéries, B-lactame comme la pénicilline ou Glycopeptides moins efficace même si l’est habituellement (Strept. A) car quand ++ bactéries, elles ne synthétisent plus leur paroi cellulaire
- Pénicilline aurait un effet réduit pour le traitement des infections à Streptococcus groupe A médiée par toxines et avec un gros inoculum
- Besoin ajouter Clindamycine (pour perturber synthèse protéique bactérienne)
18
Q
Nomme/explique les 4 mécanismes de résistance aux antibiotiques.
A
- Diminution de l’entrée de l’antibiotique dans la cellule bactérienne (via modification des porines dans la membrane cellulaire, pour qu’elle soit moins perméable)
- Efflux actif de l’antibiotique (quand ATB entre, exporté vers extérieur par des pompes)
- Protection/modification de la cible des ATB (mutation structure enzyme cible pour diminuer affinité ATB ou synthèse nouvelle enzyme pour attirer ATB)
- Inactivation de l’antibiotique (via production d’une protéase: ex.: lyser ATB)
19
Q
Comment a-t-on fait pour diminuer le mécanisme de défense des bactéries “inactivation de l’antibiotique”?
A
- Ajout inhibiteur B-lactamase aux B-lactamines
- Inhibent enzymes responsables de l’hydrolyse des ATB, soit un mécanisme de défense de la bactérie
20
Q
Nomme les 2 inhibiteurs de bêta-lactamase
A
- Acide clavulanique
- Tazobactam
21
Q
Décrit le spectre des pénicillines.
- actifs contre qui?
- exception?
A
- Actifs contre les cocci Gram + (streptocoques A et B, streptococcus pneumoniae et enteroccoques), sauf Pénicilines antistaphylococciques qui est juste bonne pour SASM/SASO
- Couvrent aussi Bâtonnets - (sauf Pénicilines antistaphylococciques)
- ne couvre PAS le Staphylocoque aureus résistant a la méthicilline
(SARM) (aucune pénicilline)
22
Q
Quelle bactérie résiste à toutes les pénicillines?
A
SARM (mêmes aux inhibiteurs de la bêta-lactamase (piperacilline-tazobactam))
23
Q
À quel antibiotique est surtout sensible la SASO.
Nommes-en 2 autres
Résiste à qui?
A
- Pénicilines antistaphylococciques (Cloxacilline, oxacilline, méthicilline)
- amoxicilline-clavulanique et piperacilline
- Résistent à la pénicilline + amino-énicilline
24
Q
La pénicilline et l’aminopénicilline ont environ le même spectre antibactérien, sauf pour une infection, laquelle?
À quels antibios cette bactérie est sensible?
A
Treponema pallidum (syphilis)
JUSTE à la pénicilline
25
Le pseudomonas aeruginosa (BGN) est sensible à quelle pénicilline?
* Particulièrement à piperacilline-tazobactam
26
Exemples d'inactivation de l'antibiotique?
Par qui?
* Exemple: β-lactamases; la pénicillinase en est une
* Effet: hydrolyse les β-lactamines (ex.: pénicilline et l'amoxicilline (une aminopénicilline))
* Staph. aureus (80% ont une pénicillinase)
27
**Nomme les pénicillines anti-staphylococciques.**
**Quel est leur avantage?**
Oxacilline, cloxacilline, méthicilline (Pénicilines antistaphylococciques )
Elles sont non-hydrolysées par la pénicillinase des Staphyl. Aureus
28
**Comment sont classées les Staph. Aureus?**
**Classe-les**
* Selon leur sensibilité aux pénicilines anti-staphylococcique
* Sensibles: SASO et SASM
* Résistantes: SARO et SARM
29
D'où vient la résistance des SARM/SARO aux pénicillines anti-staphylococciques?
Entraine résistance à quoi (3)?
% des S.A?
* Ils ont un gène mecA qui code pour une PBP mutée = PBP2a
* Perte affinité complète pour B-lactamase (pénicillines + presque toutes céphalosporines et carbapénèmes)
* 15-25% des Staph. aureus au Canada
30
**Décrit le spectre des céphalosporines.**
* Les 1ères générations couvrent mieux les Gram + (surtout cocci +), et les 3èmes générations couvrent mieux les Gram - (surtout bâtonnets - aérobes) (plus on avance dans les générations, plus on perd affinité dans ce sens: Cocci +, Cocci -, Bâtonnet - aérobes)
* Les 4ièmes couvrent tout (autant les cocci + que les bâtonnets -)
31
**Que ne couvre pas les céphalosporines?** (3)
* L’entérocoque
* Les anaérobes(sauf exception)
* Staphylocoque résistant à la méthicilline (SARM) (sauf ceftobiprole et ceftaroline)
32
**Spectre de la vancomycine?**
* Spectre antibactérien anti-Gram + (Cocci et bâtonnets) incluant le SARM
* Ne couvre PAS: Les Gram - (cocci et bâtonnets)
* Ne couvre PAS: Certains entérocoques -; rare
* Anaérobes, seulement C. dif (colite); Vancomycine **PO** (car elle ne passe pas dans la circulation)
33
Bactéries ayant une b lactamase?
Gram -
Staph. aureus (80%, ; pénicillinase)
34
À quoi est résistant le SARM et SARO?
Et pas?
* Toutes pénicillines (BL)
* **Céphalosporines** (BL) (sauf ceftaroline et ceftobiprole)
* **Carbapenemes**(BL)
* Pas: vanco, TMP-SMX, clindamycine, tétracycline, linezolide
35
Nomme les mécanismes de résistance de pseudomonas (3)
*la meilleure bactérie :)*
* Diminution de l’accès de l’antibiotique à sa cible et Efflux
* Inactivation de l’antibiotique (pénicilines (sauf peptazo), céphalosporines)
* Modification ou protection de la cible (modif de la gyrase, cible des quinolones)
36
Avec quoi le pseudomonas va inactiver l'antibiotique?
* Beta-lactamase AmpC inhibe les pénicillines, les céphalosporines
* NON inhibée par tous les inhibiteurs de beta-lactamases
37
**Nomme l'option de traitement du pseudomonas si résiste plusieurs classes d'antibiotiques.**
Céphalosporines: cefiderocol (IV)
Sinon: (photo)
38
**Comment est-ce que certains bâtonnets gram - sont multirésistants?**
Peuvent combiner ++ types de mécanisme de résistance en étant producteurs de bêta-lactamase (4 classes)
39
**Certains bâtonnets gram - sont multirésistants grâce à leur bêta-lactamase, à quoi (selon les 4 classes)?**
**Problématique potentielle liée?**
Quelle classe de bêta-lactamase possède l'enterobacter cloacae?
* ++ Résistance aux pénicillines et céphalosporines (toutes les classes de bêta-lactamase le permet) (parfois résistent même aux inhibiteurs de bêta-lactamase)
* Certaines classes (A, B et D) résistent même aux carbapénèmes, quand c'est le cas, ++ mal pris car options de tx limitées (cefiderocol, ceftazidime-avibactam)
* Classe C
40
Nomme les résistances de l'entérococcus sp.
* **Diminution de l’entrée** de l’antibiotique dans la cellule bactérienne
* **Modification de la cible**; ERV (enteroccoque R à la vancomycine) (Modification de la terminaison des peptides précurseurs dans paroi cellilaire)
* **Production d’une protéase** qui inactive l’ATB (beta-lactamase)
41
Antibiotiques qui ont une action sur l'entérococcus?
* Pénicilline: peniciline, aminopeniciline, amoxicilline-acide clavilonique, piptazo (sauf E. faecium)
* Glycopeptides: vancomycine sauf ERV
* (Lipopeptides: daptomycine)
* (Oxazolidinone: Linezolide)
42
Qu'est-ce qui influence le PK? (2)
* Site de l'infection
* Caractéristiques du patient
43
Qu'est-ce que le PK?
**Entres quelles doses on veut être?**
* Relation entre dose administrée et la concentration qui atteint le site
* Concentration en fonction du temps (au site d'infection et dans les autres tissus)
* Ce que le corps fais au médicament (comment change qt absorbée à concentration sanguine)
* Entre doses: Effets thérapeutiques et toxiques (dans la MED et la MTD)
* **(photo)**
44
**Explique la courbe PK/PD**
Effet du médicament en fonction du temps
PK: concentration en fonction du temps
PD: effet en fonction de la concentration
45
**Qu'est-ce qui influence le PD?** (2)
**C'est quoi?**
**Entres quelles doses on veut être?**
* Caractéristiques de ATB
* Mécanisme de R du microorganisme
* Quoi? Modification de l'effet du med en fonction de sa concentration
* Entre doses: Effets thérapeutiques et toxiques (dans la MED et la MTD)
* (photo)
46
Qu'est-ce qui influence la bonne dose? (3)
PK
PD
Toxicité
47
MED?
La plus petite dose d’un médicament qui procure un effet cliniquement significatif (efficacité) (pharmacodynamique)
(Réponse à l'antibiotique selon la dose adminitrée, rien à voir avec la vitesse d'absorption/élimination)
48
MTD?
La plus haute dose d’un medicament qui est tolerable en terme de toxicité.
49
**Concentration minimale inhibitrice (CMI)?**
CMB?
* La plus petite concentration qui inhibera la croissance bactérienne après 16-20h pour un inoculum standard, in vitro
* Permet de mesurer si une bactérie est sensible ou pas à ATB.
* CMB (concentration minimale bactéricide): la plus faible concentration qui tue ≥ 99,9 % des bactéries initiales après 16-20h, sur inoculum standard, in vitro
50
De quoi dépend la CMI? (3)
Dépend pas de quoi?
* Degré sensibilité bactérie à ATB
* Mécanismes de résistances
* Inoculum de la bactérie
*PAS rien en lien avec hôte comme V absorption/élimination
51
**Comment déterminer la CMI et la CMB du patient?**
* Dilution bouillon: isole la bactérie sur un site de culture, on prend 4-5 colonies qu'on ajoute à un bouillon de croissance et on attend 24h. On ajoute la même quantité de bactéries dans des échantillons contenant des concentrations définies de l'ATB. Re-culture, on détermine la qt minimale d'ATB qui n'a pas permis la reculture bactérienne
* E-test: bandelette plastique imprégnée d’un gradient d’un antibiotique (concentration croissante de l'int à l'ext) est placée sur une gélose ensemencée avec la bactérie; CMI est déterminée en lisant l’endroit où le bord de la zone d’inhibition coupe la bande du E-test (permet pas CMB)
52
**Nomme un antibiotique temps dépendant.**
β-lactames
53
**De quoi dépend l'efficacité des antibio temps-dépendant?**
Explique.
* L’efficacité dépend du **temps d’exposition** pendant lequel sa concentration au site d’action est **au-dessus de la CMI**
* Dès qu'on a dépassé la CMI, on a le même effet
* On doit donc maximiser le temps d’exposition.
54
**Administration des antibio temps dépendant?**
* IV prolongées
* Prises plus rapprochées (selon t1/2)
* (photo)
55
**Exemple d'antibio concentration dépendant?**
Prototype: aminosides (aminoglycosides)
56
**Décrit les antibio concentration dépendant.**
- de quoi dépend l'efficacité?
- Comment administrer? (2)
* L’efficacité dépend du niveau de **concentration atteint par rapport à la CMI (ou CMB)**
* L’efficacité est corrélée au pic sérique: **Cmax/CMI**
* Maximiser le Cmax pour maximiser l'efficacité
* perfusions IV courtes
* Pas besoin de fractionner la dose quotidienne
* (photo)
57
**Exemple d'antibio temps et concentration dépendant?**
Vancomycine
(Aussi: fluoroquinolone, tetracycline, macrolide, clindamycine)
58
**Caractéristiques des antibio temps et concentration dépendant?**
- comment administrer? (2)
* L’efficacité dépend du **temps d’exposition ET des concentrations. **
* Le meilleur indicateur est l’aire sous la courbe des concentrations en fct. temps **(AUC)**
* Pour maximiser l’AUC on peut augmenter la dose quotidienne.
* Le fractionnement de la dose n’a pas d’impact sur l’AUC.
* (photo)
59
**Vrai ou faux? Le paramètre AUC/CMI ne dépend pas de la fréquence d’administration.**
Pourquoi?
Vrai (aire sous la courbe reste la même à moins qu'on change la dose quotidienne)
60
**Caractéristiques de ATB temps dépendant?**
- vitesse action bactéricide?
- quand action stable?
Action bactéricide lente
Action stable une fois que >CMI
61
**Quand action bactéricide maximale pour ATB concentration dépendant?**
Et pour ATB C et T dépendant?
Action bactéricide maximale quand concentration maximale
N/A
62
**Paramètre important des ATB temps dépendant?**
fT (durée) > CMI
> 40-50% de l'intervalle de dosage soit au-dessus du CMI pour que l'ATb soit efficace
63
**Paramètre important des ATB concentration dépendant?**
Cmax/CMI
≥ 10-12 (Cmax soit au moins 10-12x plus élevé que CMI)
64
**Paramètre important des ATB temps et concentration dépendant?**
AUC (0-24h) > CMI
65
**Effet inoculum des ATB temps dépendant?**
Si densité bactérienne élevée, il faut une concentration plus élevée pour un même effet
(aucun effet inoculum pour les 2 autres)
66
**Effet inoculum des ATB T et ATB C/T dépendants?**
N/A (donc pas besoin augmenter concentration di + de bactéries)
67
**Effet post-antibio (EPA) des ATB temp dépendant?**
+/-
Gram +: court
BGN: aucun ou court
(SAUF carbapenemes qui a un effet postATB sur eux)
68
**Effet post-antibio (EPA) des ATB concentration dépendant?**
++
Prolongé
(SAUF polymixine: pas d’EPA significatif)
69
**Effet post-antibio (EPA) des ATB temps et concentration dépendant?**
Modéré
Prolongé (azithromycine)
70
Effets secondaires immuno-allergie des ATB? (2)
Touche qui?
* Réactions immédiates: urticaire, angioedème, anaphylaxie (+/- choc)
* Réactions retardées: éruption cutanée (érythème multiforme, Steven-Johnson), maladie sérique
* Touche tous les antibios
71
Effets secondaires autres des ATB? (2)
* Taches sur les dents
* Autres infections (C. difficile, Candida)
72
Effets secondaires cardiaques des ATB?
allongement du QT
73
Effets secondaires GI des ATB? (3)
Nausées-vomissements,
Cytolyse hépatique,
Cholestase
74
Effets secondaires neuro des ATB? (4)
Convulsions, céphalées, étourdissements, ototoxicité
75
Effets secondaires rénal des ATB? (2)
Néphrite interstitielle, nécrose tubulaire aigue
76
Effets secondaires hémato des ATB? (3)
Anémie hémolytique ou aplasique,
Neutropénie,
Thrombopénie
77
Effets secondaires musculo-squlettique des ATB? (1)
tendinopathie
78
EI des blactames? (4)
* Immuno-allergies
* Hémato (neutropénie)
* Neuro (convulsions)
* GI
79
EI des vancomycine? (3)
* Immuno: Red-man syndrome
* Hémato: Trombopénie, neutropénie
* Rénal
80
EI des antifolates (TMP-SMX)? (6)
* Immuno
* Hémato: Agranulocytose, anémie, thrombopénie
* Neuro: méningite aseptique
* GI
* Rénal
* Autres: Kernictère du nouveau-né
81
EI des quinoloes? (5)
* Immuno
* Neuro: pseudoumorcérébri
* Cardio: QT long
* GI
* Musculo: Lésion cartilage, tendinopathies (le seul avec musculo)
82
EI des aminosides? (4)
* Immuno
* Neuro: ototoxicité
* Rénal
* Autre: vestibulotoxicité
83
EI des macrolides? (3)
* Immuno
* Cardio: Qt long
* GI
84
Ei des clindamycines? (3)
* Immuno
* GI
* Autre: C difficile
85
EI des tétracyclines? (4)
* Immuno
* GI
* Autres: photosensibilité (**doxycycline**) + dépot dents
86
Nomme 2 classes d'ATB qui n'ont pas de GI comme EI.
Nomme les 3 classes qui ont hémato.
Nomme les 4 classes qui ont neuro
Nomme les 3 classes qui ont rénal
Nomme les 4 classes qui ont autres.
* Vancomycine, aminoside
* (BAV): Bêta-lactames (BL), anti-folates (tmp-smx), vancomycine
* (BAQA): BL, antifolate, quinolone, aminosides
* (VAA- aux toilettes): vancomycine, antifolate, aminosides
* (CAAT): clindamycine, a, a, tétracycline
87
Cause du syndrome de Red Man?
MC?
Plus de 1g de vancomycine infusé en moins d'une heure
Red flushing, prurit; visage, tose et MS
88
Est-ce que le syndrome du red man est une allergie?
Qu'est-ce qui se passe?
Non, pseudo-allergie (pas de processus immunologique)
Dégranulation des mastocytes, sécrétion d'histamine
89
Avec quel antibiotique allons-nous soigner le C difficile?
Vancomycine orale
90
Décrit la catégorisation de populations bactérienne (résistance).
Une souche est R quand elle peut supporter une concentration d'ATB plus élevée que la majorité des souches de la même espèce
91
Décrit la catégorisation thérapeutique de la résistance.
Une souche est résistante quand elle peut supporter une concentration plus élevé que les concentration in vivo
92
**De quoi dépend l'efficacité d'un atb?** (5)
* PD
* PK
* Toxicité
* Résistance
* Système immunitaire
