Pharmaco 6 Flashcards
8. Sympathicomimétiques et adrénomimétiques d’action indirecte: pseudoéphédrine, psychostimulants, antidépresseurs, antiparkinsoniens 9. Adrénolytiques d’action directe et indirecte: les antipsychotiques, réserpine 10. Domaine cholinergique: muscles lisses œil, vessie, voies respiratoires Jonction neuromusculaire: anti-myasthéniques, curares, toxine botulinique 11. Système nitrergique: monoxyde d’azote (NO), dérivés nitrés, sildenafi (106 cards)
1
Q
Nomme les 3 mono-amines
A
Na
Da
5-HT
2
Q
Explique les étapes nécéssaires dans la fabrication du DA/NA dans le neurone avant son effet dans la jonction neuro-effectrice sympathique
A
- Capture du précurseur (tyrosine)
- Biosynthèse (L-Dopa; Dopamine; NA) et stockage dans des vésicules (par VMAT pour DA)
- Dégradation intracellulaire par MAO
- Fusion vésicule-membrane
- Libération Na ou Da (exocytose)
- interraction Na/DA avec récepteur a ou b (NA) ou D1 ou D2 (DA)
- Recapture Na/DA intact et restockage (pas de dégradation)
3
Q
Mecanisme action 1 des sympathicomimétiques d’action indirecte?
Ex med?
A
Hausse la libération de NA
Pseudoéphédrine (formulation en vente libre: en association avec acétaminophen ou ibuprofen)
4
Q
Sympathicomimétiques d’action indirecte
Décrit la pseudoéphédrine.
Effet, EI, CI, agit où, utilité (2)
A
- Agoniste direct faible
sur réc. a et b - Agit surtout ↑ libération de NA
- Décongestionnant nasal oral administré par voie orale
- Pas dégradée ni par MAO: substitution CH3 sur carbone a
- ni par COMT: pas d’OH sur cycle à 6 carbones
- E.I.: risque de crise hypertensive
- Contre-indication pédiatrique
- Excitant SNC donc, médicament contrôlé dans le sport
5
Q
Nom du précurseur de la NA et décris-le
A
droxidopa
* directement transformée en NA par les terminaisons Σ (sans passer par la DA) (déjà hydroxylé en carbone b)
* indication pour l’HO neurogène
6
Q
2e façon d’avoir un sympathicomimétiques d’action indirecte?
Explique
A
Augmentation de la disponibilité du second messager
Ex.: voie de l’adénylate cyclase pour les récepteurs bêta-adrénergiques; inhibiteurs des PDE (phosphodiestérase de type 3) qui empêchent de dégrader AMPc en AMP inactive
7
Q
Adrénomimétique d’action indirecte- SNC
Nomme une classe thérapeuthique qui en augmentant la libération du neurotransmetteur.
Touche quels neurones?
Étape limitante de la voie de biosynthèse de la synthèse de la noradrenaline?
A
- Pour psychostimulants
- Touche neurones dopaminergiques
- La thyrosine hydroxilase (entre tyrosine et L-DOPA)
8
Q
Adrénomimétique d’action indirecte- SNC
Que sont les psychostimulants?
- fct comment?
A
- Augmentation de la libération de dopamine et de NA
- Sont des molécules reconnues par les transporteurs de recapture de NA et DA (NAT et DAT), donc transportées vers l’intérieur de la terminaison, où elles inhibent de manière compétitive le stockage vésiculaire de NA et DA et leur dégradation par MAO
- Évite leur stockage et leur dégradation donc NA/DA + dans cytoplasme = inversion transport= vers fente synaptique (recapture inversée)
9
Q
Adrénomimétique d’action indirecte- SNC
Effet des psychostimulants?
A
- NA: éveil, vigilence
- DA: récompense et motivation
10
Q
Adrénomimétique d’action indirecte- SNC
Donne 3 catégories de psychostimulants et leur utilité
A
- amphétamine/méthylphénidate: TDAH (libération de Na et Da)
- méthamphétamine: drogues d’abus (mais lui produit + la libération de sérotonine et pas de DA)
- éphédrine : En périphérie - décongestionnant nasal par voie orale; médicament contrôlé dans le sport en raison d’effets psycho-stimulants à doses élevées
11
Q
Amphétamine et éphédrine sont absorbées par voie _____
A
orale
12
Q
Est-ce que l’amphétamine et l’éphédrine sont dégradés par MAO et COMT?
Comment augmente pénétrance cerveau?
A
Non, PO (aussi très lipophile augmentant pénétrance au cerveau)
(substitution au C alpha et pas de groupe cathécol)
13
Q
Adrénomimétique d’action indirecte- SNC
Donne 3 autres mécanismes et 4 médicaments qui fonctionnent ainsi
A
- inhibition de la recapture: de NA (transporteur NAT) et/ou de la 5-hydroxytryptamine (5-HT ou sérotonine) (transporteur SERT) : antidépresseurs + cocaïne (qui lui inhibe de manière n-sélective toutes les monoamines: NA, DA, 5-HT)
- Stimulation biosynthèse NT: L-DOPA (précurseur de DA) pour antiparkinsonien
- inhibiteurs de la dégradation enzymatique (IMAO):
- a) IMAO-A (sélectifs pour NA/ 5HT): antidépresseurs
- b) IMAO-B (sélectifs pour DA) et ICOMT: antiparkinsonien
14
Q
adénomimétique: biosynthèse du NT
Quelle étape de la synthèse d’adrénaline est bloquée par IDDP.
Effet?
A
IDDP: inhibiteur de DOPA décarboxylase
DOPA → DA via DOPA décarboxylase
Augmente L-DOPA, utile tx anti-parkinson
15
Q
Adrénomimétique d’action indirecte- SNC- antidépresseurs
Synthèse 5-HT?
Enzyme de dégradation?
A
Par neurones sérotoninergiques
Précurseur: tryptophan
16
Q
Décrit le spectre de l’humeur.
A
- Manie
- Hypomanie
- Euthymie
- Dysthymie
- Dépression
17
Q
Effet de la dépression?
A
- Baisse affect positif (humeur, bonheur, plaisir, énergie)
- Hausse affect négatif (pensées morbides, culpabilité, peur, irritabilité)
18
Q
Traitement pharmacologique de la dépression? (3)
Mode action.
A
- inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO-A) : baisse dégradation mono-amines (NA, DA et 5-HT)
- antidépresseurs tricycliques (TCA) : inhibition recapture mono-amines (“”)
- inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
19
Q
Théorie de la source de la dépression?
A
Baisse des influences de voies NA et 5-HT sur les centres de contrôle de l’humeur (th. monoaminergique dépressive)
20
Q
Projections des voies monoaminergiques (5-HT et NA)?
Explique leur impact et où il est dans le cas de la dépression.
A
Tronc cérébral vers certaines aires corticales: influence sur les fonctions affectives et cognitives
21
Q
Anti-dépresseurs
Risque des IMAO-A? (2)
A
- Précautions alimentaires (aliments riches en tyramine: fromage vieillis, viande/poisson séché) pour éviter les crises hypertensives (truc: imao-A: stimule récepteur Alpha)
- Effets psychostimulants
22
Q
Anti-dépresseurs
Effets indésirables des TCA? (4)
A
- Même que anti-psychotiques:
- hypotension orthostatique (blocage du récepteur a adrénergique)
- somnolence (bloc réc. H1)
- bouche sèche (bloc réc. muscarinique)
- si surdose: Action toxique sur la conduction cardiaque due au blocage des canaux Na voltage-dépendants → arythmies cardiaques létales
23
Q
Est-ce que la structure des ISRS est la même que celle des TCA et des antipsychotiques?
A
NON
24
Q
Effets indésirables des ISRS?
+ ou - sécuritaire que TCA?
A
SNC (agitation, troubles sommeil, dysfonctions sexuelles: anorgasmie), nausées, diarrhée – mais quand même plus sécuritaires que les TCA
25
Nomme deux autres antidépresseurs.
* IRSNA (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/NA)
* IRND (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la NA/DA)
26
Décrit le décours temporel des actions anti-dépressives.
Le bénéfice thérapeutique de tous ces médicaments n’apparait que 2-3 semaines après le début du traitement → leur bénéfice ne dépend pas des effets immédiats du blocage de la recapture des monoamines mais plutôt d’effets encore mal compris sur la **plasticité synaptique** (Possiblement via ↑ expression de **BDNF** (brain-derivedneurotrophic factor) ↑ synapses et ↑ épines dendritiques dans les neurones pathologiquement affectés dans la dépression)
27
But du traitement anti-dépresseur?
↓ au moins 50% de la majorité des symptômes – on parle alors de rémission de la maladie
28
Le traitement pharmacologique de la dépression est combiné avec quoi?
Une psychotérapie
29
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- Troubles bipolaires**
Décrit le stade bipolaire 1.
* Épisodes maniaques: humeur élevée/ expansive, irritabilité; ↑ estime de soi, logorrhée
* Épisodes maniaques complets (ou mixtes) fréquemment suivis d’épisodes dépressifs
30
**Troubles bipolaires**
Décrit le stade bipolaire 2.
Épisodes dépressifs majeurs
accompagnés d’au moins un épisode hypomaniaque
31
**Nom des médicaments pour les bipolaires? (3)**
* thymorégulateurs classiques (lithium) : Agit sur de multiples cascades de signalisation cellulaire (inconnues); contrôle d’épisode de manie aiguë et de rechutes
* antipsychotiques
* thymorégulateurs anticonvulsivants
32
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
Décrit la maladie de Parkinson.
Dégénérescence très progressive des neurones dopaminergiques de la voie **nigro-striée** projetant du mésencéphale (substance noire) vers le striatum (noyaux gris centraux) (putamen et globus pallidus)
33
La maladie du parkinson ne commence à devenir symptomatique qu’à partir de la dégénérescence de ____% des neurones
60-70
34
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
Décrit le contrôle moteur normale (processus en boucle) normal, avant affect par maladie de Parkinson
1. le cortex préfrontal prend la décision et présente le plan moteur aux noyaux gris (NG)
2. **NG donnent leur accord pour l’exécution du plan moteur (sélectionné parmi d’autres)**
3. retour au cortex moteur (via le thalamus) pour initier l’exécution du mouvement.
35
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
Symptômes d'une dysfonction des NG. (4)
* Akinésie, bradykinésie – trouble d’initiation du mouvement et lenteur dans l'exécution
* Hypertonie de type rigidité, roue dentée
* Tremblement au repos
36
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
Manifestations du Parkinson?
Nomme celles qui apparaissent avec le temps si on ne traite pas
* Troubles de l’adaptation posturale nécessaire à l’exécution du mouvement
* Démarche festinante (petits pas)
* Troubles neuropathiques en périphérie – e.g. troubles autonomiques : urinaires, HO
37
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
Objectif du traitement du Parkinson? (4)
* ↑ vélocité du mouvement (rétablir la mobilité efficace)
* ↓ rigidité et ↓ tremblements
* améliorer l’adaptation posturale pour l’exécution du mouvement
38
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
**Thérapie de choix pour le Parkinson? (et les 3 autres)**
Effets indésirables avec le temps? (2)
* Dopaminergique, principalement par l’administration de L-Dopa associée à IDDP
* Aussi IMAO-B
* ICOMPT
* Agoniste dopaminergiques d'action directe
* EI avec le temps: On-off (revient signes perte mobilité) + dyskinésie gênante
39
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
Effet de l'IDDP?
Augmente la disponibilité de la L-Dopa au cerveau (empêche passage à DA)
40
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
Que permet la structure en aa de la L-Dopa?
Lui permet d’être absorbée du tube digestif et de traverser la barrière hémato-encéphalique par le mécanisme de transport des acides aminés
41
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
Effets initiaux de la LDOPA?
Spectaculaires, mais nécessitent une augmentation de dose pour se maintenir
42
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
Effets au long terme de l'IDDP + LDOPA?
Dus à quoi?
* Fluctuations motrices:
* On-Off (mobilité): Période de perte de mobilité
* Période de dyskinésies (mouv. involontaires brusques)
* du à baisse terminaisons nerveuses survivantes et donc baisse recapture DA (perte de DAT du putamen)
43
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
Décrit l'IMAO-B.
* Inhibiteurs de MAO de type B
* C’est l’isoforme exprimée dans la
voie nigro-striée
* Action adrénomimétique d’action indirect
44
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
Décrit ICOMT
* Inhibiteur de COMT
* Agit en périphérie en inhibant la dégradation de L-Dopa
* Augmente la biodisponibilité de L-Dopa au cerveau
45
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
Effets indésirables des agonistes dopaminergique d'action directe antiparkinsoniens?
EI psychiatrique
Jeu compulsif
(Se lient sur récepteurs D1/D2)
46
Est-ce que les antiparkinsoniens ont une action neuroprotectrice?
Non, elles traitent les symptômes
47
**Adrénomimétique d'action indirecte- SNC- MP**
Vrai ou faux? Plus le traitement avance, plus les dyskinésies diminuent car on arrive à bien corriger la dose.
Explique la phase avancée de la maladie
FAUX, elles augmentent car on augmente les doses de L-DOPA pour augmenter effet mais durent peu longtemps et au début de l'administration, les dyskinésies sont ++ intenses
PA: augmentation signes axiaux (posturaux, rigidité, chute) et tronculaires (dysathrie, troubles déglutition) et symptômes cognitifs chez certains P
48
Demi-vie sanguine de L-DOPA?
1-3 heures
49
Décrit la fonction réservoir des terminaisons nerveuses de la L-Dopa dans le striatum
Dans le striatum, la DA est produite à partir de L-DOPA puis recapturée et ré-utilisé (Da concentrations stables)
50
Décrit le niveau de L-Dopa au début du Parkinson.
Vs Avancé?
* Au début de la maladie de Parkinson, il y a suffisamment de neurones survivants pour que la durée d’action de L-Dopa dépasse sa demi-vie
* Après: Baisse du nb de neurones DA survivants donc...
* Baisse de la fonction réservoir (baisse recapture DA)
* Hausse des fluctuations motrices (On-Off, dyskinésies)
51
Que fait-on pour réduire les fluctuations motrices du Parkinson présentes après ++ années (dyskinésie induite avec tx plus fort)? (2)
* fractionnement des doses: prise aux 2 heures au lieu de 4-6 heures
* formes retard: libération progressive tube digestif
52
Effets indésirables sur le SNC de la L-Dopa?
* Psychotiques (hallucinations)
* Confusion
* Troubles de l’humeur
* Anxiété
* Insomnie
* Rêves marquants d’apparence réelle
53
Alternative à la L-Dopa?
Demi-vie?
EI?
agoniste dopaminergique d'action directe (pramipexole)
* Demi-vie de 8-12 heures
* EI importants (jeu compulsif)
* Pas aussi efficace que L-Dopa
| Stimule les récepteurs dopaminergique donc augmente le mouvement
54
**Adrénolytique d'action directe**
**Nomme un med qui fonctionne ainsi ainsi que son MA**
antipsychotiques: Antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2
55
**Adrénolytique d'action directe- antipsychotiques**
Symptômes positif de la psychose?
agitation, délire, hallucinations
56
Symptômes négatifs de la psychose?
* Apathie
* Avolition (incapacité à entreprendre et persister dans des activités dirigées vers un but)
* Alogie (pauvreté des idées exprimées
57
**Adrénolytique d'action directe- antipsychotiques**
Problème dans la psychose?
**Effet des anti-psychotique?**
Problème?
* Hyperactivité des voies DA mésolimbiques dont les récepteurs cibles sont de type D2 (mésencéphale au cortex préfrontal médian, amygdale, etc)
* Bloquent les récepteurs D2: Baisse de l'activité mésolimbique mais baisse aussi D2 de la voie nigro-striée
* Réduisent surtout les effets positifs de la maladie
58
**Adrénolytique d'action directe- antipsychotiques**
Effets indésirables des antipsychotiques de 1ere génération?
**Cause de cet EI?**
* Syndrome pseudo-parkinsonien
* Rigidité et anomalies posturales (dos vouté)
* **EI par Manque de sélectivité pour le tissu cible**
59
**Adrénolytique d'action directe- antipsychotiques**
Comment agissent les antipsychotiques de 2eme génération?
* Bloquent les 5-HT2A: **antagonistes sérotonine-dopamine** (car effets psychotiques dépendent aussi de 5-HT et pas juste DA)
* Blocage de 5-HT2a hausse la libération de DA dans la voie nigro-strié (contrebalance le blocage de D2 non désiré dans les noyaux gris)
* Donc risque + faible de syndrome pseudo-parkinson
60
**Que bloque involontairement les antipsychotiques en plus des voies Na nigro-striées?** (3)
**Cause de cet EI?**
* **EI du à manque de sélectivité pour le récepteur** (touche...) (comme antidépresseurs TCA)
* Récepteurs α1 adrénergiques: hypotension orthostatique
* Récepteurs histaminergiques: somnolence
* Récepteurs muscariniques: bouche sèche, constipation, rétention urinaire, vue embrouillée, tachycardie
61
Nomme 3 EI généraux des antipsychotiques.
* Dyskinésie tardive
* Sialorrhée: écoulement salive, du à syndrome pseudo-parkinsonien de dysphagie)
* Akathisie: besoin irrésistible d'agitation
62
**3 EI généraux des antipsychotiques**
Qu'est-ce que la dyskinésie tardive?
Due à quoi?
Mouvements involontaires stéréotypés répétitifs oro-faciaux (par ex: grimaces, mâchements, protrusion de la langue), au tronc, ou aux extrémité
Du à Hypersensibilité des D2 du striatum qui se développe avec leur blocage à long terme
63
**3 EI généraux des antipsychotiques**
Qu'est-ce que la sialorrhée?
Écoulement incontrôlé de salive - dû au dysfonctionnement de la déglutition (fait partie du syndrome pseudo-parkinsonien)
64
**3 EI généraux des antipsychotiques**
Qu'est-ce que l'akathisie?
Besoin irrépressible d’agitation – de se balancer en position debout ou assise, de se lever, de piétiner, de croiser / décroiser les jambes
65
Nomme 2 **adrénolytiques/sympathicolytiques d'action INdirecte**
* inhibiteurs du transport vésiculaire des monoamines (Inhibent VMAT: terminaisons nerveuses s'en vident)
* stimulants des récepteurs alpha 2 adrénergiques dans le SNC
66
Effet des inhibiteurs du transport vésiculaire des monoamines?
Terminaisons se vident de neurotransmetteurs (NA/ DA/ 5-HT) (les 3 peuvent se faire dégrader par MAO et COMT)
67
Exemple d'inhibiteurs du transport vésiculaire des monoamines ? (2)
Son utilité?
Son EI?
| bof
* Réserpine: Antihypertenseur et Antipsychotique. Hypotension orthostatique insurmontable
* tétrabénazine: Utile pour traiter certains troubles moteurs (dyskénésie tardive) par une action centrale
68
Localisation de la neurotransmission cholinergique?
* Jonction neuro-effectrice PS
* Jonctio neuro-musculaire
69
Décrit la synthese du NT cholinergique.
1. Biosynthèse (choline + acétylCoA)
2. Stockage Ach
3. Fusion vésicule‐membrane
4. Libération
5. Interaction ACh ‐ récepteur (soit muscarinique pour action parasympathique ou nicotinique dans jonction neuro-musculaire)
6. Dégradation (Acétate et choline par acétylcholine transferase)
7. Recapture du précurseur (choline)
70
**Nomme les 2 MA des médicaments parasympathicomimétiques.**
* PΣmimétiques d’action directe: stimulants des récepteurs muscariniques
* PΣmimétiques d’action indirecte: anti-acétylcholinestérase (anti-AChE): bloque dégradation dans fente parasympathique ou neuro-musculaire
71
Utilités des parasympathicomimétiques? (2)
* GI: Active le transit en absence d'obstruction (tx dépression activité m.lisse post-op)
* Vessie: Traitement de la vessie atone (distendue/plate causant rétention urinaire avec possibilité d'incontinence par regorgement); s'occupe de la vidange urinaire
72
EI des parasympathicomimétiques? (7)
* Effets muscariniques
* diarrhée, crampes abdominales
* mictions fréquentes
* hypersécrétions bronchiques
* bronchospasme
* bradycardie
* hypersalivation
* hypersudation (glandes sudoripares innervées par fibres S cholinergiques qui projètent sur récepteur M- exception du S)
73
**Parasympathicomimétique**
**Décrit les 4 composantes nerveuses du réflexe de miction.**
* Récepteurs sensitifs: récepteurs
d’étirement des parois de la vessie (muscle détrusor)
* Fibres afférentes: contingent sensitif des nerfs pelviens (P, S2-S4)
* Fibres efférentes: contingent moteur parasympathique (PΣ) des nerfs pelviens: réflèxe de déclencher la miction au remplissement de la vessie
* réflèxe aussi modulé par S (T11-L1) via N.Hypogastrique causant rétention urinaire. Donc **synergie de P et S** (centre pontin)
* Contrôle volontaire: le corticospinal projette sur le motoneurone alpha innervant le sphincter externe
74
Nomme 2 anti-AChE.
* Parasympathicomimétiques d’action indirecte
* Cholinomimétiques d’action indirecte dans le SNC
75
**2 anti-AChE**
Effets des parasympathicomimétiques d’action indirecte?
Franchissent BHE?
| Central ou périphérique?
Périphérique
Non car possèdent atome N chargé
76
**2 anti-AChE**
Effets des cholinomimétiques d’action indirecte dans le SNC sur l'Alzheimer?
Avantage?
Potentialise l'action des neurones cholinergiques survivants en évitant dégradation de Ach
Mais ne retardent pas dégénérescence ni la maladie
Est plus séletif pour Ach du SNC (donc moins EI périphériques: hypersalivation, bradychardie, diarrhée)
77
**Parasympathicolytiques**
Utilité thérapeutique des bloqueurs (antagonistes) des récepteurs muscariniques? (5)
* Mydriase de l'oeil
* Traitement de l'incontinence avec urgence mictionnelle (vessie hyperactive)
* Anti-asthmatique (contrer effet P dans asthme lorsque P réagit ++ à stimulation)
* Anti-parkinsonien
* Mal des transports
78
Causes de la vessie hyperactive? 3
* âge
* inflammation de la vessie
* sclérose en plaques
79
Décrit les récepteurs dans la jonction neuro-musculaire (volontaire) et les étapes menant à la contraction musculaire
* Récepteurs nicotiniques liés à un canal ionique au Na+ et au K+
* L’ouverture du canal entraîne une dépolarisation à un potentiel transmembranaire près de zéro (0)
* La dépolarisation déclenche
le canal Na+ voltage-dép.
* L’influx se propage le long de la fibre musculaire causant le relargage de Ca2+ du RS et la contraction
80
**Jonction neuro-muscu: récepteurs nicotiniques**
**Qu'est-ce que la myasthénie grave (MG)?**
Maladie auto-immune dans laquelle il y a diminution des récepteurs cholinergiques nicotiniques à la jonction neuromusculaire
Entraine une plus grande fatigabilité des muscles (lors activité répétitive ou continue)
81
**Jonction neuro-muscu: récepteurs nicotiniques**
Conséquences de la myasthénie grave (MG)? (6)
* paupière tombante, muscles d’expression du visage figés, dysphagie, risque d’insuffisance respiratoire,
* musculature axiale: tête tombant vers l’avant
* musculature proximale: difficultés à monter les escaliers
82
**Jonction neuro-muscu: récepteurs nicotiniques**
Comment les anti-AChE (anti-cholinestérase) traitent/ aident au diagnostic de la myasthénie grave (MG)?
* Ils stimulent la neurotransmission en inhibant la dégradation de l’ACh
* Ce sont des agonistes cholinergiques d’action indirecte
83
**Jonction neuro-muscu: récepteurs nicotiniques**
EI des anti-AChE (anti-cholinestérase)?
Effets muscariniques dus à la potentialisation du tonus paraΣ
84
**Jonction neuro-muscu: récepteurs nicotiniques**
Effet des anti-AChE (anti-cholinestérase) **irréversibles**?
0. (développement de gaz de combat, plus toxiques que les anti-AChE utilisés comme insecticides: gaz de sarin)
1. Inhibition de la dégradation de l’ACh à la jonction neuromusculaire
2. Liaison irrévbersible au site cat
2. Sur-stimulation des récepteurs nicotiniques
3. Désensibilisation des récepteurs nicotiniques (touche aussi ceux des muscles de la respiration)
4. Paralysie et mort
85
**Jonction neuro-muscu: récepteurs nicotiniques et anti-AChE**
Signe caractéristique de l'usage de gaz de combat (empoisonnement au sarin)?
Écume à la bouche (réponse muscarinique)
86
Nomme 2 bloqueurs de la neurotransmission à la jonction neuro-musculaire (bloqueurs récepteurs nicotiniques)
* Cholinolytique d'action D (curare: action post-synaptique)
* Cholinolytique d'action I (toxine botulinique: action pré-synaptique)
87
**bloqueurs de la neurotransmission à la jonction neuro-musculaire**
Que sont les cholinolytique d’action directe?
antagonistes compétitifs de l’ACh aux récepteur nicotiniques
88
**bloqueurs de la neurotransmission à la jonction neuro-musculaire**
Quand sont utilisés les cholinolytique d’action directe?
Habituellement utilisés en contexte per-opératoire pour induire une paralysie musculaire et faciliter le travail du chirurgien lors d’une thoracotomie ou d’une laparotomie
89
**bloqueurs de la neurotransmission à la jonction neuro-musculaire**
Comment fonctionnent les cholinolytique d'action I (toxine botulinique: action pré-synaptique)?
Inhibition libératio ACh par les terminaisons nerveuses dans la jonction neuro-musculaire ou une jonction neuro-effectrice cholinergique (interfère avec prots du cytosquelette impliqué dans exocytose)
90
Décrit la paralysie de la toxine botulinique.
* paralysie apparait en 2-5 jours
* maximale à 5-6 semaines
* dure 2-3 mois
91
**Usages de la toxine botulinique (antagoniste cholinergique AI)?**
* Jonction neuromusculaire pour réduire les spasmes (ex.: torticoli spasmodique)
* Usage cosmétique
* Jonction neuro-effectrice cholinergique (ex.: inhibition sudation, un effet sympathicolytique)
* Migraine chronique réfractaire sévère (mécanismes pas encore identifiés)
92
Qu'est-ce qui arrive in vivo si l'on fait une injection d'Ach IV?
Baisse immédiate de la PA
93
**Système nitrinergique: monoxyde d'azote (MO)**
Effet de l'Ach sur le muscle sans endothélium (si muscle déjà dans NA- contraction)?
Contraction supplémentaire à celle engendrée par la NA (récepteurs muscariniques)
(différent bain tissu vs. in vivo pas innervation directe m.lisse vx par parasympathique)
94
Effet de l'ACh sur un muscle avec **endothélium** (quand on a pré-contracté avec NA)?
* En réponse à la stimulation muscarinique (canaux Ca voltage-dép., entrainant augmentation intra-cellulaire de Ca2+ dans la cellule endothéliale), endothélium sécrète NO (monoxyde d'azote synthétisée par enzyme NO synthase), un facteur relaxant.
* Entraîne la dilatation du muscle lisse voisin (activité paracrine) sous l’effet d’un **flot sanguin laminaire ou pulsatile régulier** par rapport à turbulent
* (Comme in vivo; où endothélium intacte)
* No: rapidement désactivé.
95
Décrit le système nitrergique au NO vasculaire en étapes
1. Stimulation muscarinique de l'endothélium (terminaisons parasympathiques)
2. Hausse Ca2+ intra-cytoplasmique dans la cellule endothéliale (via canaux Ca2+)
3. Hausse de NOS (enzyme NO synthase)
4. Hausse de NO (monoxyde d'azote, diffuse dans le m. lisse des vx sanguins
5. Stimule guanylate cyclase (responsable de GTP → GMPc)
4. GTP → GMPc → PKG → relaxation
96
**Nomme le système antagoniste dans les vaisseaux dont l'endothélium est intacte**
* Stimulation alpha-adrénergique (NA)
* Stimulation cholinergique muscarinique (ACh)
97
Décrit le système nitrergique sur les neurones post-ganglionnaires PS au niveau génital, chez l'homme (une exception)
1. Neurones post-ganglionnaires libèrent sur le muscle lisse des corps caverneux du NO (et pas de l'ACh)
2. Relaxation
3. Accumulation de sang dans les corps caverneux
4. Érection
98
**Décrit l'effet du sildénafil.**
* utiles pour le traitement de la dysfonction érectile
* potentialisent NO est inhibant la **phosphodiestérase (PDE) type 5** (évite transformation e GMPinactif)→ accumulation de GMP cyclique
* **agoniste nitrergique d’action indirecte** - potentialise relaxation (agit via système nitrergique (NO sur muscariniques) sur les neurones post-ganglionnaires PS)
* processus possible juste si excitation déjà présente (vu + bas)
99
De quoi dépend l'efficacité du sildénafil? (4)
* des circuits neuronaux spinaux
* de leurs connexions avec le cerveau (excitation sexuelle)
* et des nerfs périphériques
* car potentialisent seulement leur effet (qui doivent donc être présents) (AI)
100
Que devons-nous administrer pour obtenir une érection sur un patient avec une section médullaire post-traumatique complète (connexions avec le cerveau interrompues)?
* Prostaglandine E1
* Relaxant direct du muscle lisse (injection direct dans les corps caverneux) ou introduite dans l’urètre sous forme d’un microsuppositoire
* donc agonistes action directe.
101
Parle de l'effet des **dérivés nitrés (donneurs de NO)**.
- Effet induit?
- **But?**
Dérivés nitrés sont transformés dans l'organisme en NO = **vasorelaxation**
But: antiangineux, Insuffisance cardiaque
102
**dérivés nitrés (donneurs de NO)**
Effet de la nitroglycérine sur les angines?
Utilisés pour quoi?
* Diminution du retour veineux (baisse pré-charge/travail cardiaque)
* Vasorelaxation dans les réservoirs veineux (baisse post-charge ou vasodilatation coronarienne)
* Traitement de secours (DA de 30 sec) ou en prophylaxie de crises d'angine de poitrine prévisibles lors de certaines activités
103
Voies administration (2) de la nitroglycérine?
Aérosol
Sublingual
104
**dérivés nitrés (donneurs de NO)**
Décrit les dérivés nitrés utilisés pour l'insuffisance cardiaque.
Dérivés nitrés de plus longue durée d’action par voie sublinguale ou voie entérale, en association avec d’autres médicaments de l’insuffisance cardiaque
105
**Décrit l'interaction sildénafil-dérivés nitrés.**
Le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et comporte un risque d’hypotension pouvant être fatale.
Par conséquent, il y a contre-indication absolue du sildénafil chez le malade qui prend un dérivé nitré.
106
Qu'est-ce que la toxine botulinique?
Cholinolytique d’action indirecte agissant par l’inhibition de la libération d’ACh des terminaisons nerveuses
