Pharmaco 9 anticancéreux Flashcards
(66 cards)
1
Q
Nomme 5 agoniste du système adrénergique d’action indirecte.
A
LDOPA
IMAO
Pseudoéphrédrine
Psychostimulants
Antidépresseurs tricycliques
2
Q
Nomme 1 antagoniste adrénergique indirecte.
A
Réserpine (inhibiteur du transport vésiculaire VMAT des monoamines NA, DA, 5-Ht)
3
Q
Nomme 6 agoniste adrénergique d’action directe.
A
NA
A
Stimulants a1 (phenylephrine)
ISO
Dobutamine
Salbutamol
4
Q
Nomme 3 antagoniste adrénergique d’action directe.
A
α1 bloquants
ß bloquants
métoprolol (ß1)
5
Q
Nomme 6 agonistes dopaminergiques d’action indirecte.
A
LDOPA (Parkinson)
IMAO-B (spécifique voie nigro-striee, Parkinson)
ICOMT (Parkinson)
Psychostimulants (vole sa place pour éviter recapture)
Antidépresseurs tri (bloque recapture des 3 mono-amines)
(amphétamine)
6
Q
Nomme un agoniste dopaminergique d’action directe.
A
DA
7
Q
Nomme un antagoniste dopaminergique d’action directe.
A
Antipsychotiques
8
Q
Nomme les 3 agonistes sérotoninergiques d’action indirecte.
A
Psychostimulants (vole la place du 5-HT sur SERT, inhibition recapture, fait par cocaine)
Antidépresseur TCA
ISRS
9
Q
Nomme un agoniste sérotoninergique d’action directe.
A
Sérotonine
10
Q
Nomme un antagoniste directe sérotoninergique.
A
Antipsychotiques 2 gen
11
Q
Nomme un agoniste cholinergique indirect.
A
Anti-acétylcholinestérase
12
Q
Nomme des agonistes cholinergique direct.
A
Ach
PΣmimétiques d’action directe
13
Q
Nomme un antagoniste cholinergique indirect.
A
toxine botulinique
14
Q
Nomme 2 antagoniste cholinergique direct.
A
PΣlytiques d’action directe
Curare
15
Q
Nomme deux agonistes indirects nitrergique.
A
Sidénafil
Dérivés nitrés
16
Q
Nomme un agoniste direct nitrergique.
A
NO
17
Q
Nomme les 4 MA par lesquels les anti-cancéreux agissent.
A
- Récepteurs membranaires avec activité tyrosine kinase
- Récepteurs nucléaires
- Enzymes
- Acides nucléiques
18
Q
Nomme les 4 agents anti-cancéreux.
A
- Thérapies hormonales- antagonistes - modulateurs des récepteurs stéroïdiens
- inhibiteurs Récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase (EGFR) voies de signalisation prolifératives (aussi Ac monoclonaux qui ciblent le récepteur surexprimé à l’origine de certains cancers dont le cancer du sein HER2 +)
- Les agents cytotoxiques
- Immunothérapie
19
Q
agents anti-cancéreux
Décrit les modulateurs de récepteurs stéroidiens.
A
Antagoniste compétitif avec activité intrinsèque faible du récepteur des estrogènes
20
Q
agents anti-cancéreux
Inhibiteurs des EGFR (récepteurs membranaires liés à la tyrosine kinase)
A
- Inhibiteurs sélectifs de tyrosine kinases
- Anticorps monoclonaux (attaque R)
21
Q
agents anti-cancéreux
Décrit les agents cytotoxiques.
A
Ils ciblent directement les acides nucléiques et le cycle cellulaire des cellules cancéreuses
22
Q
agents anti-cancéreux: thérapie hormonale
À quoi se lient les hormones stéroidiennes?
A
À un récepteur (ex.: ERalpha ou bêta: récepteur à estrogène)qui se dimérise et va dans le noyau pour agir comme facteur de transcription
(Cas des cancers hormono-dep comme le cancer du sein)
23
Q
Comment agissent les estrogènes en physiologie normale?
A
En se liant à leurs récepteurs nucléaires ERa et Erβ
24
Q
Effet de l’estradiol en physiologie normale?
A
- Remodelage physique à la puberté
- Effet trophiques sur l’utérus pendant la phase proliférative
- En duo avec la progestérone, prépare l’utérus dans la phase sécrétoire
25
Qu'est-ce que le cancer du sein ER +?
Présence abondante de ER (récepteur, nucléaire) sur les cellules cancéreuses démontrée par immunohistochimie – tumeur hormono-dépendante (car les R permettent prolifération des cellules)
26
**Que fait le tamoxifène?**
Antagoniste compétitif des estrogènes aux ER (au niveau des récepteurs)
Mais en fait un agoniste partiel avec activité intrinsèque assez faible (pour permettre l'action des estrogenes sur les autres, tissus, stimuler par l'estrogene)
(**agents anti-cancéreux: thérapie hormonale**)
27
Pour quoi est utile le tamoxifène?
Utile pour bloquer les ER sur les cellules cancéreuses (sein) tout en maintenant une influence trophique favorable dans d’autres tissus (osseux et vaginal)
C'est donc un modulateur sélectif des récepteurs oestrogéniques (bloque cells cancéreuses mais aussi dans d'autres cellules)
28
Population du tamoxifène? (il est pour qui?)
Chez la femme pré- ou post-ménopausée, en thérapie primaire ou adjuvante (chirurgie, radiothérapie), seule ou en association avec des agents cytotoxiques
29
EI du tamixifène?
↑ très légèrement le risque de cancer de l’endomètre, de thrombose veineuse profonde et d’AVC
30
Est-ce que le risque du cancer de l'endomètre est augmenté après l'utilisation du tamoxifène?
Non!
Polypes (altération pathologique de l'endomètre) détectables avant de commencer le tx.
(Recommandation: évaluer endomètre avant entreprendre tx)
31
**agents anti-cancéreux**
Décrit les récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase (cyble A.3)
* Récepteurs avec 1 seul passage transmembranaire et dont l’extrémité possède une activité tyrosine kinase
→ autophosphorylation du R et phosphorylation d’autres intermédiaires protéiques qui déclenchent les voies de signalisation prolifératives
* Récepteur de croissance épidermique (EGFR): en réponse à FCE, enclenche croissance/prolifération cellulaire dans épiderme et autres tissus (par exemple via voie: autophosphorylation du R, dimérise, déclenche voie via Rap-MAPkinase)
* Certains cancers viennent avec surexpression du récepteur ((HER1 et HER2)
32
**agents anti-cancéreux: inhibiteur R-TK**
Effet de stimulation EGFR?
Déclenche des voies de signalisation stimulant la croissance et la prolifération cellulaire
33
**agents anti-cancéreux: inhibiteur R-TK**
Nomme des exemple de surexpression de EGFR.
* isoforme HER1 (EGFR) sur-exprimée dans le cancer pulmonaire non à petites cellules
* isoforme HER2 sur-exprimé dans certains cancers du sein (HER2 positif)
34
**agents anti-cancéreux: inhibiteur R-TK**
**Traitement du cancer du poumon HER1 positif?**
* **Inhibiteur de l’activité tyrosine kinase** (suffixe inib )
* Voie orale
35
**agents anti-cancéreux: inhibiteur R-TK**
Cible des inhibiteur de l’activité tyrosine kinase?
La signalisation
36
**agents anti-cancéreux: inhibiteur R-TK**
**Par quoi est traité le cancer du sein HER2 +?**
* **Inhibition de l’activité TK** au moyen de lapatinib - peut être coadministrée avec un agent cytotoxique
* Attaque du récepteur lui-même par un **anticorps monoclonal**
* On aime double action!
37
**agents anti-cancéreux: inhibiteur R-TK**
**Décrit les thérapies ciblées récentes pour les cancers HER.**
* Anticorps monoclonal contre le domaine extracellulaire du récepteur HER2
* Trastuzumab (Ac) couplé à des agents cytotoxiques conventionnels
38
**agents anti-cancéreux**
Pourquoi les agents cytotoxiques fonctionnent pour les cancers?
Comment est-ce que ces cellules sont pathologiques?
Car, les cellules néoplasiques sont - en quelque sorte - des envahisseurs, comme les agents infectieux.
(agissent au niv. du cycle cellulaire, dont les cells néoplasiques ont réintégré; croissance, réplication et division cellulaire)
39
**agents anti-cancéreux: agents citotoxiques**
Pourquoi la chimiothérapie a t elle un index thérapeutique étroit?
Car ce sont des cellules humaines (dose toxique/ dose thérapeutique, si faible, IT est étroit)
Se rapproche de 1 (aux doses thérapeutiques, on aura des effets cytotoxiques)
40
**agents anti-cancéreux: agents citotoxiques**
Ei de la chimio?
E.I. sur les cellules normales des tissus en **renouvellement rapide** : hématopoïétiques (anémie, neutropénie, risque d’infection), tube digestiif, alopécie, etc.
41
**agents anti-cancéreux: agents citotoxiques**
Administration de la chimio?
Administration habituellement IV par cycles de 14 – 28 jours en donnant à la moelle osseuse le temps de se rétablir entre les traitements
42
**agents anti-cancéreux: agents citotoxiques**
Nomme cinq agents cytotoxiques et les phases où ils agissent.
* Alkylants (toutes)
* Intercalants (S)
* Anti-topoisomérase (S)
* Antimétabolite (s)
* Anti-mitotique (M)
43
Comment fonctionnent les agents alkylants?
Agissent où dans le cycle cellulaire?
* Forment des ponts entre 2 bases azotées des chaînes d’ADN (ponts intra-brin ou inter-brins) pour créer des lésions moléculaires complexes (incluant une dysfonction des mécanismes de réparation de l’ADN)
* Cellules tombent en apoptose si ADN endommagé
(agissent avec ADN dans tous les cycles cellulaires)
44
Effet des alkylants? (en 3 phases)
* Arrêt du cycle cellulaire
* Inhibition de la croissance cellulaire
* Apoptose
45
**Mécanisme d'action des alkylants (moutardes azotées)?**
* Un bout de l'agent alkylant se fixe sur une base azotée de l’ADN (comme un résidu guanine) (attaque nucléophilique)
* L’autre bout sur une autre base azotée de l’ADN → un pont intra- ou inter-brin d’ADN, soit un pont **alkyle: chaîne carbonée**
* (photo)
46
**Qu'est-ce que la Cyclophosphamide?**
Utilité?
prodrogue activée dans le foie en moutarde phosphoramidée
47
**agents alkylants**
Mode d'administration des sels de platine?
IV
48
Effet des sels de platine?
Donne un **exemple**
* Inhibition de la réplication et de la transcription de l’ADN en formant des ponts inter- et intra-caténaires (ressemble agents alkylants)
* Cisplatine
49
**Alkilants**
EI des sels de platine?
ototoxicité (surdité)
50
**Nomme un antibiotique antitumoral.**
Anthracyclines
(bléomycine)
51
**Mécanisme des anthracyclines?**
EI?
* Agissent comme **agents intercalants** : s’insèrent entre 2 paires de bases azotées des acides nucléiques, ce qui produit une inhibition de la réplication (et de la transcription) de l’ADN
* Inhibiteurs de la topoisomérase 2 (l'enzyme utilisée dans l'ouverture du 2x brin ADN)
* Formation de radicaux libres oxygénés (action contre ADN), mais aussi responsable de la toxicité cardiaque
52
EI de l'anthracycline?
Toxicité cardiaque
(due à formation de radicaux libres oxygénés (action contre ADN), mais aussi responsable de la toxicité cardiaque)
53
Mécanisme de la bléomycine? (Antibiotiques antitumoraux)
* Se lie avec l’ADN et produit la formation de radicaux libres oxygénés (pas de propriétés intercalantes)
* Engendre cassures et fragmentation de l’ADN
* Accumulation des cellules cancéreuses en phase G2, donc tomberont en apoptose
54
**Que font les topoisomérases?**
Sont quoi?
Font parti de quel cible?
* Sont des enzymes contrôlant la structure spatiale de l’ADN en modifiant l’enroulement de sa super hélice: dans le processus de réplication de l’ADN, les toposiomérases coupent l’ADN pour permettre la relaxation de la double hélice, et ensuite ressouder les brins
* Type D (cible = enzyme)
55
**Effet des anti-topoisoméraes?**
* Stabilisent le complexe ADN-toposiomérase au stade où l’ADN est coupé (on peut pas l'ouvrir)
* Ce qui empêche la réplication de l’ADN et sa transcription
* Mort cellulaire
56
**anti-métaboliques?**
Effet des analogues des purines et des pyrimidines?
* Faux substrats, passent pour purines et pyrimidines, donc pas nucleotides pour réplication ADN car bloquent activité adn polymerase
* Inhibiteurs de la synthèse (phase S) de l'ADN
57
**Tx agents cytotoxique: anti-métaboliques**
Effet de l'activité proliférative dérégulée de cellules cancéreuses?
Les cellules cancéreuses sont plus dépendantes que les cellules normales de la synthèse des acides nucléiques, donc de la disponibilité de bases azotées
(D'où l'utilité des anti-métaboliques)
58
Nomme les 2 types d' **anti-métabolites**
* analogues de bases AG et CT
* methotrexane (analogue de l'acide folique)
59
**Tx agents cytotoxique: anti-métaboliques**
**Que sont les analogues de bases AG et CT?**
**Effet?**
* Molécules qui par leur ressemblance avec les molécules endogènes tout en étant suffisamment différentes pour engendrer:
* **Inhibition de la synthèse des bases azotées** nécessaires à la synthèse de l’ADN, agissent comme **faux substrat inhibiteur de l’ADN polymérase**
* (ex.: analogue de adénosine, cytosine, etc)
60
**Tx agents cytotoxique: anti-métaboliques (analogues des bases)**
Nomme un antipyrimidines.
**5-fluorouracil (5-FU) ou FOLFOX**
61
**Explique l'effet du méthotrexate?**
* Analogue de l'acide folique (le métabolisme des bases azotées dépend du métabolisme de l'acide folique)
* Agit comme inhibiteur de dihydrofolate réductase entraînant:
* Déficit en thymine (son nucléoside: la thymidine)
* Arrête le cycle de l’ADN en phase S
62
**Tx agents cytotoxique**
Nomme 2 anti-mitotiques
* Vinca-alcaloïdes *purs ou dérivés de la pervenche)
* Taxanes (extrait de l'if du Pacifique)
63
**Tx agents cytotoxique**
Effet des anti-mitotiques des vinca alcaloïdes?
* Liaison spécifique à la tubuline et inhibition de sa polymérisation (essentielle pour former les MT)
* Inhibition de l’assemblage des microtubules
* Arrêt du cycle cellulaire en phase G2 tardive
64
**Tx agents cytotoxique- anti-mitotiques**
Effet des taxanes?
* **Stabilisent la tubuline sous forme polymérisée**
* **Microtubules anormalement** stables: la cellule perd le dynamisme des microtubules nécessaire pour la mitose, le maintien de la morphologie cellulaire et le transport axonale
65
**Tx agents cytotoxique- anti-mitotiques**
EI du taxol?
Neuropathie périphérique distale (aux extrémités des membres, donc plus les axones sont longues)
66
Principe du tx du cancer?
Combinaison de médicaments chimiothérapeutiques ayant différents MA
