Pharmaco 7 Flashcards
(114 cards)
1
Q
Quel est le NT responsable de l’excitation rapide aux synapses du SNC? Quel est le NT de l’inhibation rapide?
A
Glutamate
GABA
2
Q
Sur quel type de récepteurs agit le glutamate?
A
récepteurs-canaux perméables aux ions Na+ et Ca+
3
Q
Sur quels récepteurs agit le GABA?
A
récepteurs-canaux GABAergiques de type A
4
Q
Quels sont les neurotransmetteurs qui font de la modulation (excitation/inhibition LENTE)? Sur quels récepteurs agissent-ils?
A
NA, DA, sérotonine
Agissent sur récepteurs GPCR
5
Q
Sur quelle portion du SNC agissent GABA et Glu?
A
cortex cérébral, thalamus, corne dorsale de la moelle épinière
6
Q
Quels sont les agonistes GABAergiques d’action indirecte
A
benzodiazépines et barbituriques
(ils n’ouvrent pas le canal par eux-mêmes)
7
Q
Vrai ou faux: les benzodiazépines et les barbituriques ont une activité intrinsèque
A
FAUX: action indirecte
ils ont besoin de la présence de GABA au site de liaison pour avoir un effet
8
Q
Vrai ou faux: les benzo et les barbituriques se lient à un site de liaison différent de celui de GABA. Explique la réponse
A
Vrai –> potentialisent à partir d’un autre site (change la configuration pour augmenter la puissance de GABA)
9
Q
Qu’est-ce qu’un récepteur GABA de type A? Quel est l’effet amené par son activation?
A
Récepteur-canal perméable au Cl-
Mène à l’hyperpolarisation membranaire via l’entrée de Cl- (augmenté par la prise de benzodiapézine)
10
Q
Est-ce que les benzo et les barbituriques ont le même site allostérique?
A
non
11
Q
Quelle est la progression des effets des barbituriques sur le SNC?
A
dépression croissante de l’état de conscience = dangers d’effets indésirables
1. sédation
2. effet hypnotique (sommeil)
3. anesthésie générale
4. coma et risque d’arrêt respiratoire
12
Q
Quelle est la progression des effets des benzodiazépines sur le SNC?
A
plafonnement de l’effet avant l’anesthésie générale
13
Q
Explique la différence des effets sur le SNC entre les benzo et les barbituriques
A
À concentration élevée, les barbituriques deviennent des agonistes d’action directe. Action indépendante du tonus GABAergique
14
Q
Explique le danger entre benzodiazépine et l’acool
A
Synergie entre le BZD et l’alcool qui sont deux substances dépressives
15
Q
Quelle est la différence entre un hypnotique et anxiolytique?
A
Hypnotique a une demi-vie plus courte que l’anxiolytique.
L’anxiolytique provoquera de la somnolence comme effet secondaire à cause d’une plus grande demi-vie
16
Q
Quels sont les utilités des benzo?
A
- sédatifs: tranquiliser tension émotionnelle
- hypnotiques: induction du sommeil
- anxiolytiques: traitement troubles anxieux
- anticonvulsivants: traiter crises épileptiques
- antispastiques: effet sur moelle épinière
17
Q
Quels sont les effets indésirables de la prise de benzo?
A
Dépendance physique aux benzo avec syndrome de sevrage
- risque de fatigue et somnolence diurne
- risque d’altérations de la vigilance et des fonctions cognitives
- risque d’ataxie et de chutes (à surveiller chez personnes âgées)
18
Q
Décrire une crise épileptique focale
A
Hyperexcitabilité neuronale en un foyer épileptique –> peut devenir crise généralisée par la propagation à l’ensemble du cerveau
(spasme à un endroit)
19
Q
Décrire une crise épileptique généralisée
A
Envahissement hémisphérique qui est rapide et bilatéral (tout est atteint)
20
Q
Quelles sont les causes des crises d’épilepsie?
A
prédispositions génétiques
transitoires (absences en enfance)
intoxication à l’alcool et au cannabis
pathologie cérébrale
21
Q
Quels sont les mécanismes des anticonvulsivants
A
- agonistes GABAergiques d’action indirecte (benzo)
- inhibition de la neurotransmission glutamatergique
- inhibiteurs des canaux Na+ voltage dépendants
22
Q
Quelle est la différence de cible entre les agonistes GABAergiques (benzo) et les gabapentinoïdes?
A
GABAergiques agissent sur des récepteurs membranaires liés à un canal ionique (Cl-)
Gabapentinoïdes agissent sur des canaux ioniques voltage dépendant (Ca2+)
23
Q
Quelle classe de médicaments inhibe la neurotransmission glutamatergique? Quel est son mécanisme d’action?
A
gabapentinoïdes inhibent le canal Ca2+ au présynaptique –> diminution de libération de glutamate
24
Q
Explique la propriété fréquence-dépendance des canaux Na+ voltage dépendant.
A
Le canal passe par 3 états au cours du potentiel d’action:
Repos –> Activé –> Inactivé
25
Qu'est-ce que le sildénafil? Quel est son mécanisme d'action?
Viagra: traitement de la dysfonction érectile
Mécanisme: potentialise l'action de NO en inhibant la phosphodiestérase --> accumulation de GMP cyclique
26
Quel type d'agoniste est le sildénafil?
Agoniste nitrergique d'action indirecte
27
De quoi est dérivé l'acide arachidonique? Via quoi?
pool de phospholipides membranaires via phospholipase A2 devient acide arachidonique
28
Que produit l'acide arachidonique? Via quoi?
Produit prostaglandine précurseure (pgH2) via COX
et
Leucotriène via 5-LOX
29
Que produit la prostaglandine précurseure?
différentes prostanoïdes via des synthases spécifiques exprimées dans différents tissus
30
Qu'est0ce qui stimule la conversion des phospholipides membranaires en acide arachidonique
lésion tissulaire, acidité gastrique, thrombine, etc.
31
Les AINS inhibent quels COX?
COX 1 et COX 2
32
Où est exprimé COX-1?
exprimé dans tous les tissus (expression constitutive) --> fonctions homéostatiques importantes
33
Quelle est la fonction de PGE2?
gastroprotection en inhibant la sécrétion d'acide et en stimulant la sécrétion de mucus
fonction pro-nociceptive
34
Quelle est la fonction de thromboxane A2?
Où est-il produit?
Vasoconstricteur et pro-agrégant plaquettaire lors de lésion vasculaire
Produit dans les plaquettes par COX-1
35
Quelles prostaglandines ont comme fonction l'homéostasie cardiovasculaire? Quelle est la fonction de chacune?
Équilibre entre prostacycline et thromboxane A2
- Prostacycline: vasodilatatrice qui inhibe agrégation plaquettaire
- Thromboxane: contraire
36
Où est produite la prostacycline et par qui?
Produite dans l'endothélium vasculaire par COX 1
37
Vrai ou faux: les plaquettes peuvent moduler leur qté de COX1
FAUX: la cellule anuclée ne peut pas changer la qté de protéines. la qté de COX 1 est constante
38
Explique l'effet de NO dans l'érection.
Libération de NO sur muscle lisse des corps caverneux = Relaxation et accumulation de sang dans les corps caverneux = Érection
39
Quelle est la différence des neurones post-ganglionnaires parasympathique au niveau génital?
Les neurones post-ganglionnaires libèrent du NO au lieu de libérer du ACh pour induire une relaxation. C'est l'exception
40
Explique le fonctionnement physiologique du sildénafil.
Potentialise les effets de NO en inhibant la phosphodiestérase qui désactive le GMP cyclique
Accumulation de GMP cyclique = ++ relaxation
| No stimule la guanylate cyclase qui converti en GMPc
41
Quels sont des pré-requis pour que le sildénafil fonctionne?
1. intégrité des circuits neuronaux spinaux
2. intégrité des connexions avec le cerveau (excitation sexuelle)
3. intégrité des nerfs périphériques
42
Vrai ou faux: le sildénafil ne fonctionne pas pour les blessés médulaires. Détailler la réponse
Vrai parce que les connexions avec le cerveau sont interrompues. Un effet érectile est possible avec prostaglandine E1 (relaxant DIRECT) du muscle lisse
43
Que sont des dérivés nitrés?
médicaments qui sont transformés en NO dans l'organisme et provoque une vasorelaxation
44
Quels sont des exemples de dérivés nitrés?
antiangineux comme la nitroglycérine (comme médicament de secours ou de prévention rapide)
médicaments de longue durée contre l'insuffisance cardiaque
45
Décris l'interaction entre sildénafil-dérivés nitrés.
sildénafil augmente les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et présente un risque d'hypotension pouvant être fatal
46
Quels sont les effets secondaires des dérivés nitrés?
exposition soutenue = tolérance
maux de tête
hypotension
47
Quel est le mécanisme de la nitroglycérine
diminue le retour veineux donc moins de précharge et de travail cardiaque via vasorelaxation des réservoirs veineux (au lieu de vasodilatation coronarienne)
48
quelle prostaglandine assure la fluidité du sang?
prostacycline
49
Vrai ou faux: les effets analgésiques de l'acétaminophène est aussi via COX1 COX2
Faux
50
Quelle est une propriété propre à l'aspirine seulement? (pas à AINS)
antiagrégant plaquettaire
51
Pourquoi est ce que l'acide acétylsalicylique est un antiagrégant plaquettaire?
inhibition irréversible de COX par l'ASA alors que l'inhibition de COX par AINS est réversible
--> l'inhibition de COX1 (de la plaquette) dure toute la vie de la plaquette puisqu'il s'agit d'une cellule dépourvue de noyau
52
Quelles sont les propriétés partagées par l'acide acétylsalicylique et les AINS traditionnels?
anti-inflammatoires
analgésiques d'action périphérique
antipyrétiques
53
Décris le mécanisme par lequel ASA et AINS sont des antipyrétiques.
Inhibition de la formation de prostaglandines dans l'hypothalamus
54
décris l'expression de COX2 dans le corps
Pas constitutivement exprimé sauf dans les reins
Expression induite sous l'action des cytokines
55
Puisque l'expression de COX 2 est induite par l'action des cytokines, quel effet somatique est ce que COX2 provoque
Exacerbation de la douleur et de l'inflammation dans les tissus lésés (surtout dans musculo-squelettique)
| COX-2 est inductible par cyto. COX-1 est constitutive
56
Qu'est-ce qu'un coxib?
Inhibiteur sélectif de COX-2 (but est de protéger les fonctions de COX-1)
57
Pourquoi utiliser des coxibs?
Bloquer l'Expression de COX-2 pour diminuer la douleur surtout musculosquelettique
58
Explique la sélectivité des coxibs pour COX2.
Coxib est un médicament de grande taille en comparaison aux AINS.
Les COX2 ont un site catalytique de plus grande taille (comparativement COX1).
Coxib peut accéder au site catalytique de COX2 plus facilement
59
Quels sont les effets indésirables des AINS?
- augmente la tension artérielle
- augmente le risque d'insuffisance rénale en présence de maladie rénale, d'insuffisance cardiaque et de cirrhose hépatique
- risque de saignement en présence d'anticoagulants (surtout l'aspirine)
- risque d'exacerbation de l'asthme
- éruptions cutanées suite à une application excessive de voltaren
60
Quels effets rénaux ont les AINS traditionnels?
Rétention de sodium et d'eau et inhibition de prostaglandines vasodilatatrices
= augmentation pression & oedème
61
Vrai ou faux: L'automédication d'AINS augmente le risque d'événements cardiovasculaires graves
Vrai
62
Explique l'expérience de bandelettes vasculaires avec ACh et NA
Deux types de bandelettes: une avec endothélium et une sans endothélium
Exposition à NA produit une vasoconstriction dans les deux types d'endothélium
Exposition à ACh produit une vasoconstriction dans bandelette désendothélialisée & une vasodilatation dans bandelette avec endothelium.
63
Explique pourquoi la bandelette endothélialisée génère une vasodilatation
(in vitro -- expérience)
ACh (stimulatation muscarinique) --> ↑ de NO synthase = ↑ NO
Diffusion de NO dans les muscle lisse des vaisseaux sanguins
Stimulation de la guanylate cyclase: GTP --> GMP cyclique --> ↑ PKG --> relaxation
64
Décris l'antagonisme dans les vaisseaux dont l'endothélium est intact
Antagonisme fonctionnel entre stimulation alpha-adrénergique (NA) et muscarinique (ACh)
65
Qu'est-ce qui stimule la sécrétion de NO in vivo (dans le corps)? Quel système s'y oppose
Les forces de cisaillement du flot sanguin.
Contre-système des canaux Ca2+ voltage-dépendant qui cause vasoconstriction
66
Vrai ou faux: les membres de la famille des benzodiapézines partagent l'aspect pharmacocinétique
Faux: partage la pharmacodynamie, mais diffère selon leurs propriétés pharmacodynamiques (i.e. la demi-vie)
67
Les inhibiteurs de canaux Na+ voltage-dépendants ont une plus grande affinité pour quel état du canal?
Inactivé ou activé (quand ça bouge) contrairement à au repos
68
Explique pourquoi qqn avec une activité neuronale "normale" ne percevrait pas les effets d'un inhibiteur de canaux Na+-voltage dépendant.
Les inhibiteurs de ces canaux ont une fréquence-dépendance - ils ont plus d'affinité pour les canaux qui passent de l'état actif à inactivé rapidement. Ce n'est pas le cas des personnes sans hyperexcitabilité neuronale
69
Quelle est la fonction de la prostaglandine D2?
pro-inflammation
70
Quelle est la fonction des leucotriènes? Quelle enzyme catalyse les leucotriènes?
fonction pro-inflammatoire
Enzyme: 5-LOX
71
Quel effet ont les glucocorticoïdes sur l'expression de COX-1 COX-2
diminue l'expression de COX-1 et COX-2
72
Quelles sont les prostaglandines qui sont impliquées dans la réaction inflammatoire et la transduction nociceptive?
PGI2 (prostacycline), PGD2, PGE2
73
Quelles prostaglandines sont responsables de la rougeur et de la chaleur causées par la vasodilatation?
PGI2 et PGE2
74
Quelles prostaglandines sont responsable de l'oedème tissulaire causée par l'infiltration leucocytaire?
PGI2
75
Quelle prostaglandine est responsable de la douleur?
PGE2 ; nociceptif
76
Explique pourquoi la prise d'AINS peut entrainer des troubles gastriques
PGE2 sert à la nociception ET à la gastroprotection. En inhibant sa production pour réduire la douleur on diminue la protection gastrique
77
Vrai ou faux: les AINS traditionnels sont sélectifs pour COX-1 et non COX-2
Faux:
- certains ont une sélectivité égale pour COX-1 et COX-2
- certains sont davantage séléctifs pour COX-1 (ex. Ibuprofen)
- certains sont modérément sélectifs pour COX-2 (ex. voltaren)
78
Explique le lien entre une prise de coxibs très sélectif pour COX-2 et le risque de thrombose.
COX2 a un rôle dans l'homéostasie cardiovasculaire chez les personnes avec maladies cardiovasculaires liées à l'âge. COX 2 joue un rôle dans la production de PGI2.
Prise de coxibs diminue la production de PGI2 donc plus de thromboxane A2 = thrombose
79
Les hormones stéroïdiennes anti-inflammatoires ciblent quels types de récepteur? Quelle propriété leur permet de faire ça?
Ciblent récepteurs nucléaires
Propriété: lipophile
80
Vrai ou faux: inhibition de COX 2 est sélective exclusivement pour les tissus lésé du système musculo-squelettique.
Faux: homéostasie cardiovasculaire chez personnes vulnérables
81
Explique le mécanisme par lequel les hormones stéroïdiennes induisent une réponse
Les hormones stéroïdiennes se lient à des récepteurs cytoplasmiques --> dimérisation de sous-unités du complexe --> pénétration dans le noyau cellulaire --> agit comme facteur de transcription de l'ADN dans le noyau
82
Quels sont les deux types d'actions des hormones stéroïdiennes: donne un exemple d'hormone pour chacun
Glucocorticoïde: cortisol (hydrocortisone)
Minéralocorticoïde: aldostérone
83
Quels sont les effets physiologiques du cortisol?
- augmentation de la glycémie via gluconéogénolyse et glycogénolyse
- augmentation des AG libres
- catabolisme des protéines = atrophie cutanée et musculaire
- inhibe la formation osseuse en excès = ostéoporose
- immunosuppresseur = risque infection
- anti-inflammatoire
84
Quel est le mode d'action des glucocorticoïdes sur le système immunitaire?
diminue l'expression de cytokines pro-inflammatoires produites par les mastocytes, lymphocytes et leucocytes
85
Quel est le mode d'action des glucocorticoïdes sur les tissus?
diminue l'expression de COX --> diminue la production de prostaglandines et de leukotriènes donc moins d'inflammation
86
Quelle est la fonction de l'aldostérone?
Régulation de la balance hydrosodée en agissant sur le néphron --> rétention --> augmentation de la pression artérielle
87
Vrai ou faux: les glucorticoïdes de synthèse (médicaments) n'ont pas d'effets minéralocorticoïdes
Faux: ils ont PEU d'effets minéralocorticoïdes. À des doses élevées, les effets minéralo. augmentent
88
Vrai ou faux: la prise de glucocorticoïdes augmente le risque d'ulcère gastrique
Vrai! Glucocorticoïdes inhibent la production de prostaglandines qui protègent la muqueuse intestinale
89
Qu'est-ce que la lipocortine? Quel est son effet?
Protéine qui inhibe l'action de phospholipase A2. Diminue la production de prostaglandines --> diminue inflammation
90
Quel est l'effet des glucocorticoïdes sur la lipocortine
Augmente l'expression de lipocortine pour diminuer la production de prostaglandine et de leukotriènes.
91
Quelles sont des utilités cliniques des corticostéroïdes
- Rhumatologie: dans l'arthrose diminuer l'inflammation des articulations
- Asthme: diminuer la réponse inflammatoire
92
Qu'est-ce que le VEMS?
volume expiratoire maximal
93
Vrai ou faux: les antihistaminiques et les corticostéroïdes par vaporisateur ont des effets rapides
Faux: les antihistaminiques ont des effets rapides, mais corticostéroïdes inhalés ont leur plein effet après quelques jours d'usage
94
Explique le mécanisme de l'asthme allergique en deux étapes
1. Réaction rapide (baisse brutale du VEMS) causée par exposition à un allergène. Dégranulation des mastocytes = libération d'histamines, leucotriènes et prostaglandines --> BRONCHOCONSTRICTION
2. Administration d'un bronchodilatateur
3. Phase tardive (lente): infiltration de cellules inflammatoires (ex. éosinophiles, lymphocytes, neutrophiles) --> Oedème de la muqueuse, production de mucus, obstruction bronchique prolongée
95
Quelle est la différence entre l'asthme allergique et l'asthme chronique
Asthme allergique: substrat inflammatoire transitoire
Asthme chronique: substrat inflammatoire chronique qui mène à hyper-réactivité bronchique
96
Quels sont les symptômes de l'asthme chronique?
toux (sèche ou productive)
dyspnée
expectorations
intolérance à l'effort
sifflements respiratoires
97
Vrai ou faux: l'obstruction bronchique dans l'asthme chronique est réversible après la prise d'un bronchodilatateur
Vrai
98
Vrai ou faux: l'obstruction bronchique dans MPOC est réversible après la prise d'un bronchodilatateur
Faux (ou partiellement, mais non)
99
Comment mesure-t-on l'obstruction bronchique dans l'asthme chronique?
spirométrie: VEMS/capacité vitale forcée
(comparaison par paliers)
100
Qu'est-ce qui cause l'obstruction bronchique dans l'asthme chronique?
- bronchospasme: contraction du muscle lisse et diminution des récepteurs bêta2
- hypersécrétion de mucus
- oedème avec infiltration d'éosinophiles
- épaississement de la paroi et dysfonction des cellules épithéliales ciliées à cause de médiateurs pro-inflammatoires
101
Nomme certains agents bronchoconstricteurs.
Stimulant muscarinique, l'exercice
102
Explique comment le parasympathique peut exacerber l'asthme.
Réflexe viscéral qui cause bronchospasme est hyperactif. Bronchoconstriction pour rien
103
Décris le réflexe viscéral qui mène au bronchospasme
Terminaisons nerveuses dans la muqueuse respiratoire stimulées par irritants
Envoie message au bulbe rachidien
Fibres efférentes parasympathiques muscariniques causent bronchoconstriction
104
Quels sont les médicaments de secours anti-asthmatiques (mécanisme d'action)
- stimulants bêta2 adrénergiques de courte durée: SALBUTAMOL
- parasympathicolytique: antagonistes
105
Quels sont les médicaments antiasthmatiques de contrôles?
-** corticostéroïdes inhalés
- stimulants bêta 2 adrénergiques de longue durée (BALA)
- antagonistes des récepteurs muscariniques de longue durée (MALA**)
- bloqueurs des récepteurs des leukotriènes (en ajout pour certains)
106
Quels sont les effets des glucorticoïdes synthétiques sur les cellules inflammatoires?
Diminuent leur nombre ou leur production de cytokines --> diminuer l'inflammation
107
Quels sont les types de dispositifs d'inhalation pour l'asthme?
- pompe: aérosol = particules de liquide ou de solide dans un gaz
- inhalateur à poudre sèche: microparticules dans l'air
- nébuliseur: fines goutelettes par circulation d'un jet d'air
108
Vrai ou faux: il est recommandé de prendre des corticostéroïdes avant BALA/MALA
Vrai: BALA et MALA sont des traitements d'appoint pour des cas plus graves
109
Que sont les maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC)?
Déficit ventilatoire obstructif causé par tabagisme
110
Vrai ou faux: l'emphysème est un signe des allergies?
faux: association avec le tabagisme (MPOC)
111
Quels sont les signes et symptômes de MPOC?
essoufflement, toux et expectoration, intolérance à l'exercice, surcharge de mucus, risque d'infection, emphysème, bronchite chronique
112
Vrai ou faux: dans les MPOC, il y a remodelage de la paroi des bronches.
Vrai (ce remodelage est plus sévère que dans l'asthme)
113
Est-ce que les corticostéroïdes inhalés sont recommandés pour le traitement de contrôle de MPOC?
non. en plus augmente le risque d'infection en diminuant le système immunitaire
114
Qu'est-ce qui peut freiner l'Aggravation de la maladie MPOC?
arrêt du tabagisme
trithérapie (MALA, BALA et corticostéroïde)
