Rétro T2 Flashcards

Question

Slide 33

Answer 1

il doit y avoir la séquence PAM (NGG pour Cas9) immédiatement à côté de la cible lié par l’espaceur

Answer 2

1. Mutation du génome (ciblage de l’ADN): - Pour comprendre le vivant - Application thérapeutique (maladies génétiques incurables) 2. Régulation génétique: - Ciblage de l’ARN - Régulation de l’expression génique

Answer 3

en mutant un des deux sites catalytiques, il est aussi possible de créer une cassure brin ou entaille (nickase) a | La réparation médiée par la jonction des extrémités non homologues (NHEJ) est sujette aux erreurs et induit de petites mutations par insertion ou délétion (indels). De grandes délétions ciblées peuvent être produites par la réparation entre deux cassures double brin produites par le ciblage simultané de nucléases sur deux sites génomiques à l’aide de deux ARNg. Il est également possible d’effectuer des intégrations ciblées indépendantes de l'homologie vers un seul site de coupe en fournissant un ADN donneur qui est lui-même clivé indépendamment. b | La voie de la réparation dirigée par homologie (HDR) peut être utilisée pour l'édition du génome en fournissant des fragments d’ADN (ssODN) double brin ou simple brin qui contiennent des bras d'homologie (rectangles gris) avec le site coupé. Les altérations d'un seul nucléotide ou l'insertion de séquences plus importantes peuvent être réalisées en introduisant des variations dans la matrice donneuse, qui peut également être constituée d'ADN plasmidique, d'ADN viral ou d'un long ADN simple brin. Les mutations silencieuses - également appelées mutations bloquantes (B) - qui empêchent la reconnaissance ultérieure du site cible par les nucléases et la formation d'indels médiés par NHEJ peuvent être incorporées dans la matrice donneuse avec les altérations prévues. c | Pour la conversion (aussi appelé édition) de C→T (ou G→A) d'un seul nucléotide, la nickase Cas9 a été fusionnée à une cytidine désaminase telle que APOBEC1. Pour une efficacité accrue de l'édition de bases, deux inhibiteurs d'uracile glycosylase (UGI) ont été fusionnés à un éditeur de bases pour prévenir la réparation cellulaire par excision des bases mutantes.

Answer 4

c'est une technologie très jeune (slide 39 et 40)

Answer 5

La thérapie immunocellulaire CAR-T contre les cancers en particulier les cancers hématologiques: un médicament vivant Des lymphocytes T sont prélevés du sang du patient; ils sont modifiés avec un virus pour leur faire exprimer dans leur MP un récepteur chimérique reconnaissant un antigène (CAR) qui est spécifique à la tumeur du patient. Lorsque ces lymphocytes T modifiés sont réintroduits dans le patient, ils reconnaissent et tuent les cellules tumorales Cette thérapie permettrait de traiter des cancers qui ne répondent pas aux traitements conventionnels (chimio, radio, médicaments conventionnels, etc.).

Answer 6

Prix Nobel de Physiologie et Médecine 2018 à James Allison et Tasuku Honjo pour la découverte de moyens pour que le système immunitaire combatte plus efficacement les cancers.

Answer 7

Lorsqu’un LTC reconnaît Son peptide cible associé Au MHC I et en présence de Signal co-stimulateur, Cela induit une signalisation Intracellulaire dans le LTC qui enclenche un programme génétique permettant la destruction de la cellule cible malade (exemple: infectée par un pathogène ou exprimant un antigène typique des cellules tumorales).

Answer 8

Donneur (patient) -> Prélever lymphocytes T (apherèse) -> Lymphocyte T modifiées (Ajout d’un récepteur chimérique ex vivo en utilisant des lentivirus ou des rétrovirus) -> Amplification des lymphocytes T (ex vivo) -> patient - Limité principalement aux antigènes de surface. - Ceux-ci doivent être uniques aux cellules tumorales - Possibilités d’échec de la génération des cellules T modifiées - Effets secondaires

Answer 9

ScFv est un fragment d’anticorps qui permet de reconnaître l’antigène qui est présent sur les Cellules tumorales qui sont ciblées. 1ere: Peu actifs, car ces cellules CAR-T ne prolifèrent pas bien Lorsque qu’activées chez le patient les CAR-T des génération 2-4 prolifèrent ce qui augmentent grandement leur efficacité

Answer 10

- Antigènes testés jusqu’à maintenant sont peu nombreux - Efficaces contre un type de tumeurs limités (cancers hématologiques principalement) - Tempête cytokinique aussi connu sous le nom de syndrome de libération des cytokines (inflammation) - Mort (aplasie) des lymphocytes B - Neurotoxicité - Il s’agit d’une médecine personnalisée très dispendieuse

Answer 11

à des problèmes concrets en sciences médicales, en biotechnologie et dans une variétés d’autres domaines Pour ce faire, il a fallu et il faut continuer d’étudier les processus fondamentaux des êtres vivants.

Rétro T2 Flashcards

(36 cards)