TEMA 16 Flashcards
Ecosanoides
Que son, tipos y síntesis (resumen)
Son mediadores celulares de tipo lipidico
Algunos tipos son: las prostaglandinas - PGs, tromboxanos - TX, leucotrienos, lipoxinas
Se pueden sintetizar a partir de fosfolipidos de membrana con la fosfolipasa A2 o la C que los transforma en acido araquidonico = precursor y factor limitante de la velocidad de síntesis de los eicosanoides
Rol del acido araquidonico en la formación de los eicosanoides y síntesis de los eicosanoides
El acido araquidonico es precursor y factor limitante de la velocidad de producción de estos
Se consigue de la dieta o por el metabolismo del acido linoleico
Se almacena en las membranas porque forma parte de los fosfolipidos de membrana
Se libera en respuesta a unos estímulos físicos, químicos o mecánicos (hormonas, daño celular, reacciones inmunitarias) y de este acido se hacen los eicosanoides
Los eicosanoides son sintetizados por varias enzimas:
- las ciclooxigenadas (COX) hacen los prostanoides (TXs, PGs y la prostaciclina)
- las lipooxigenasas (LOX) producen los leucotrienos y lipoxinas
- el citocromo p-450 hace los productos de la vía expoxigenada
*los leucotrienos son lineales y los tromboxanos y las PGs son cíclicos
Diagrama de la formación de eicosanoides a partir de fosfolipidos de membrana
Pg 62
Fosfolipidos de membrana —> fosfolipasa A2 —> acido araquidonico —> PGs, TX, leucotrienos
Las dos isoformas de la ciclooxigenasa
COX 1 —> enzima constitutiva encargada de la síntesis de PGs. Su nivel es estable porque ayuda a mantener la homeostasis por eso no se induce su expresión.
Una misma población celular tiende a generar la misma cantidad pero no es asi entre distintas poblaciones
COX 2 —> enzima inducible, no presente a niveles basales salvo en la prostata y el cerebro. Aumenta su expresión tras el daño celular = aumento de producción de prostanoides, PGs y tromboxanos que son PG implicadas en inflamación, crecimiento celular y regulación de la ovulación
se puede expresar en todos los tejidos con el estímulo adecuado y puede bloquearse por los corticoides
*forman los prostanoides = TXs, PGs y la prostaciclina
Las lipooxigenasas
Son una familia de enzimas citosolicas que oxidan los ácidos grasos polienicos formando hidroperoxidos lipidicos (HPETE)
La 5-LO es la mas importante, se expresa en celulas que participan en la respuesta inflamatoria como neutrofilos, eosinofilos, monocitos, macrofagos y mastocitos
Imágenes pg 62
*forman los leucotrienos y las lipoxinas
Mecanismo de acción de los eicosanoides
Interactúan a través de receptores específicos (acoplados a proteinas G) y aumentan la expresión de otro
Activan la adenilato ciclasa = aumento de producción de AMPc
Activan tmb las fosfolipasa C = aumento de concentración de Ca2+ intracelular y de la producción de DAG
Funciones fisiopatológicas de los eicosanoides
Constribuye notablemente en todas estas funciones:
- Inflamación —> vasodilatación, aumento de permeabilidad (infiltración de leucocitos) y transmisión del dolor
- Células sanguíneas (plaquetas; células de serie blanca).
- Sistema cardiovascular; pulmón; riñón.
- Sistema nervioso.
- Sistema reproductor y endocrino.
- Tracto gastrointestinal.
*tambien van al foco de inflamación o de daño atraídas por quimiotaxis y atraen a otras
Los analogos de la PGs
Tipos y uso clínico
Usados para imitar las funciones fisiológicas de las PGs
Los análogos E1 son:
- alprostadil (intravenoso) para mantener el ductus arteriosus abierto en niños nacidos con defectos cardiacos que están a la espera de cirugía
- misoprostol (oral) que es un inhibidor de la secreción acida gastrica y protector de la mucosa usado para lesiones erosivas como las úlceras o para prevenir las lesiones gastrointestinales provocadas por AINEs
Análogos E2 —> dinoprostona (vaginal) para inducir el parto
Análogos I2 —> epopronesterol para la hipertensión pulmonar
Análogos f2å —> latanoprost (colirio) para tratar el glaucoma (baja la PIO)
*son tan parecidos entre ellos que a veces cumplen la funcion de otro. Una mujer embarazada no debería tomar misoprostol o se puede inducir su parto
Antagonistas e inhibidores de la síntesis del tromboxano
Funciones, tipos y efectos para su uso clínico
el TXA2 es un producto de la COX a nivel plaquetario. Actúa sobre R específicos TXA2/PGH2 para la iniciación del trombo arterial y la formación del tapón plaquetario.
Es broncoconstrictor y vasoconstrictor arterial y venoso
Los antagonistas del R TXA2/PGH2 son —> daltrobán, sulotrobán…
*impiden las acciones del TXA2 y PGH2 SIN modificar la síntesis de PG = inhiben la agregación plaquetaria y prolongan la hemorragia
Funciones de los AINEs
Los AINEs son:
- Inhibidores de COX = inhibición de la producción de eicosanoides
- Analgésicos
- Antiinflamatorios
- Antitérmicos
*tmb son antiagregantes plaquetarios
Los 10 grupos de AINEs (alguno no pero parecido) que participan en la inhibición de las COX
Salicilatos
Paraminofenoles
Derivados pirazólicos
Ácidos arilpropiónicos
Ácidos arilacéticos
Fenamatos (ácidos fenilantranílicos)
Oxicams
Oxindoles
Coxibs
Derivados del acido nicotínico
*derivados del acido salicílico TODOS
Los salicilatos
Tipos, funcion y mecanismos y reacciones adversas
Los ácidos acetil salicílicos inhiben irreversiblemente la COX
Los ácidos salicílicos NO acetilados inhiben reversiblemente la COX
Son inhibidores NO selectivos ya que inhiben las dos COX
Son dosis dependientes asi que a mayor dosis, se suman los efectos en orden:
Anticoagulante > analgesico y antitérmico > antiinflamatorio (COX2) > uricosúrico
Reacciones adversas mas frecuentes —> salicilísmo (cefaleas, confusion, somnolencia, sed…), vomitos y ototoxicidad y síndrome de Reye
*derivados del AS = diflunisal, sulfasalazina, salicilamida, salsalato y fosfosal
Derivados de AAS —> AAS (aspirina), acetil salicilatos de lisina y benorilato (AAS + paracetamol)
Los paraminofenoles
Que son, funciones, mecanismo, efectos adversos y dosis
No son AINEs verdaderos porque son solo analgésicos y anti térmicos pero NO antiinflamatorios
Inhiben la COX1 a nivel central (poca a nivel periferico)
Alternativa segura a los salicilatos en niños y embarazadas porque NO tiene efecto gastro lesivo, no altera la agregación plaquetaria y NO altera la excreción de úrico
Efectos adversos —> daño hepatico reversible, desorientación, complicaciones gastrointestinales si la dosis es mayor a 2g/dia y hepatotoxicidad a alta concentración
La dosis pediátrica es —> 10mg/kg (4-5 tomas)
Dosis adultos —> máximo 4g/dia cada 4-6 horas
*son el paracetamol y el propacetamol que es parenteral
Derivados pirazólicos
Tipos, efectos adversos y funcion
AINEs muy utilizados pero con mucho efecto adverso
- pirazolonas —> el metamizol y la propifenazona se utilizan por su efecto analgésico y antitermico
El metamizol es un analgésico comparables al acido acetil salicílico y superior al paracetamol pero menos gastro lesivo que el AAS y NO causa hemorragias
PERO causa agranulocitosis y anemia aplásica = MUY grave
- pirazolidindionas —> el AINE mas potente es la fenilbutazona con buenos efectos antiinflamatorios, analgésicos, uricosúricos y anti térmicos = usado en animales
La sulfinpirazona hace las funciones específicas = actividad uricosúrica y antiagregante con el mismo efecto secundario que el metamizol
Ácidos arilpropiónicos
Que son, efectos adversos, tipos
Derivados del acido fenilpropionico
Similares en potencia y eficacia a los derivados pirazólicos SIN sus reacciones adversas = mas seguros que los salicilatos
Tienen acción analgésica, antitérmica, antiinflamatoria y antiagregante plaquetario. El ibuprofeno intravascular ayuda a cerrar el ductus arteriosus
Tienen las reacciones adversas de los AINEs, aunque no son dosis dependientes, es decir, inhiben la agregación plaquetaria, producen úlceras, … aunque no son graves (dispepsia, ulceraciones; alteraciones neurológicas como sedación o cefalea…; erupciones dérmicas, fototoxicidad…)
*ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, flurbiprofeno y dexketoprofeno
