TEMA 2 Flashcards
Acción especifica e inespecifica del fármaco
Acción especifica —> afecta de una manera determinada, tiene una diana farmacológica ya sea un receptor, glándula, enzima… (la mayoría de los fármacos)
Inespecifica —> no actúa con una diana, sus efectos son por sus propiedades físico químicas
Acción de los quelantes, suero, carbonato cálcico
Quelantes —> anticoagulantes porque captan cationes (ese es su mecanismo de acción específico)
El EDTA capta calcio para cumplir su función (tmb para metales pesados así que asumimos que es inespecifico?)
Suero —> para pacientes deshidratados, le sustituimos el plasma que le falta, no es una diana especifica ya que hace esto por sus propiedades fisicoquímicas no porque tenga una diana como el ibuprofeno con la COX
Carbonato cálcico para la acidosis metabólica por ejemplo. Aumenta el pH por sus propiedades y afectara a mas cosas porque no es especifico.
Receptores farmacológicos
Todas las moléculas (generalmente receptores) capaces de interactuar con nuestro fármaco y que median la comunicación intracelular y ayudan a que el fármaco cumpla con su efecto deseado ya sea bloqueando o potenciando algo.
RECEPTORES
Estructuras macromoleculares proteicas ubicadas generalmente en las membranas pero tambien en el citoplasma o en el ADN (parte del ADN que hace de receptor para modificar la expresión genética).
Hay: transmembrana, canal ionico (dependientes de voltaje), 1 dominio transmembrana (actividad quinasa), intra celulares
Modifican el movimiento de iones, la actividad enzimática (fosforilacion…), modificación proteínas
Metabolito o inhibidor suicida
Se une a las enzimas pero no crea un producto simplemente ocupa el sitio activo evitando la union de otros ligandos o sustratos. Ni inhibe ni activa.
Requisitos para union a farmaco-receptor
Afinidad elevada y alta especificidad
Afinidad
Capacidad del farmaco para unirse al receptor. Necesitamos que sea alta (que con poco farmaco ya se una).
Hay tipos de afinidad:
- enlace ionico
-Van der Waals
-Puentes de H2
-Covalente (las mas fuertes y que suelen hacer enlaces irreversibles lo cual implica un efecto mucho mas largo y suele ser mas eficaz pero tambien menos dinámico)
-hidrofóbicas
*los demás son uniones reversibles que son de menos duración y por lo tanto menos eficaces pero mas dinámicos.
Especificidad
Es la capacidad que tiene un receptor de permitir la union de una molécula u otra. Una buena especificidad no es un requisito pero permite una respuesta mas específica en la mayoría de los casos.
A veces buscamos que no sea específico y que vaya a por varias rutas o varios sustratos.
TEORIA DE LOS RECEPTORES
Las uniones Fármaco receptor suelen ser reversibles así que:
A + R <—> AR (A = fármaco libre)
K1 y k2 (asociación y disociación en función de que flecha le pongamos a cada)
[A][R]÷[AR] = K2÷K1 = Kd (KD = constante de disociación en equilibrio donde su inversa es la constante de asociación (Ka))
* la constante de disociación es = [A] cuando haya un equilibrio. Es decir, cuando R = AR
El sistema tiende al equilibrio por lo tanto la mitad de los receptores estarán libres y la mitad en complejo —> Rt = R libre + RA (esto en un sistema cerrado!! Los organismos no lo son)
*la concentracion de farmaco necesario para la union de la mitad de los R es = la concentracion de disociación (que es [A] en equilibrio)
* menor valor de disociación sera mayor afinidad de fijación
Bmax = cuando no hay receptores libres y el 100% están unidos (es un estudio de afinidad por lo tanto el máximo es el 100%)
*cuanto menor sea [A], mayor sera Bmax porque habrá mas afinidad y se unirán la mayoría
FICHA FÍSICA
Ensayos de afinidad y de especificidad
Se usa un radioligando que se une a su receptor dándonos una curva de fijación. Nos muestra la capacidad de union (afinidad) y la especificidad al existir la posibilidad de haber dos sitios de unión específicos (saldrían dos pendientes distintas en una misma curva).
- luego podemos hacer una incubación con solo el farmaco A (curva de fijación total ya que saturamos todos los receptores que hay en el tejido) y otra con concentraciones de un ligando no radioactivo que se una a nuestros receptores sin mandar señal para luego poner nuestro receptor marcado y que nos de la curva inespecifica (union inespecifica que es no saturable).
Con esto podemos hacer la total - la inespecifica y conseguimos la especifica
—> eje y = especificidad
—> eje x = concentración
Donde la curva especifica llegue a ser constante, es el valor de Bmax (7mM por ejemplo)
*una línea constante a menos concentración indica mayor especificidad y afinidad ya que con menos sustrato, llegamos a la Bmax.
[Pg 11]
Representación de Scatchard
Forma lineal de representar las gráficas de fijación.
[B]/[F] =(-[B]/Kd) +(Bmax/Kd)
B/F = ordenada
B = abscisa
La pendiente es -Ka
Intersección con el eje x = numero total de receptores Bmax
LA PENDIENTE LA USAMOS PARA COMPARAR AFINIDADES DE DISTINTOS FÁRMACOS
Tipos de fármacos en relación al efecto que inducen
Agonistas —> inducen un aumento en la respuesta (potencian)
Antagonistas —> se une pero no influye en la respuesta. Es como si fuese neutro pero impide otras uniones y desplaza otros ligandos que pueda haber
Agonistas inversos —> inhibe o disminuye la respuesta por debajo del estado basal.
Acción farmacológica
Poder del farmaco de desencadenar los cambios necesarios para que se de una reacción o un proceso biológico. No vale con que sea específico y de alta afinidad solo.
La eficacia mide la capacidad del fármaco de inducir esta cascada de cambios a través de producir un cambio en el receptor.
Tipos de agonistas
Puro —> produce el efecto máximo con maxima eficacia y por lo tanto su actividad = 1
Parcial —> tiene un menor nivel de eficacia comparado con el puro. No se suma su eficacia para llegar a ser agonista puro.
Agonista inverso —> induce una respuesta opuesta al agonista (actividad es -1)
Antagonista
Actividad 0
No hace nada, solo ocupa el espacio por lo tanto no deja que el receptor haga su funcion normal. Al no dejar que nada se una tambien trabajan como efectores biológicos.
