TEMA 4: DIABETES Flashcards
(32 cards)
DEF DIABETES MELLITUS
Conjunto de enfermedades metabólicas caracterizado por hiperglucemia una secreción defectuosa de insulina, resistencia a la acción de la insulina o bien una combinación de ambos
Mas de 400 millones de diabéticos, mayoritariamente con diabetes tipo II
HOMEOSTASIS GLUCÍDICA
La glucosa es un combustible metabólico esencial para la mayoría de los tejidos, primario o único para cerebro, SNC y eritrocitos.
Los niveles de glucosa en sangre (glucemia) deben estar estrechamente regulados (~ 5 mM).
Para mantener esta concentración, se va a establecer un equilibrio entre estas dos hormonas:
Balance glucagón/insulina : cociente G/I.
Utilización de sustratos por los distintos tejidos y órganos:
QUE HORMONAS PARTICIPAN EN LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA
TABLA
PANCRES + ISLOTES DE LANGERHANS
Páncreas:
Produce hormonas (insulina, glucagón, somatostatina, etc.)
Segrega jugo pancreático que contiene enzimas digestivas que pasan al intestino delgado
*Es el órgano encargada de regular el balance entre estas dos hormonas.
El islote de langerhans:
Los 3 tipos de células funcionan de manera independiente con estímulos y receptores diferentes
Células alfa
Sintetizan y liberan glucagón que aumenta el nivel de glucosa (hiperglucemiante), estimulando la formación a partir del glucógeno almacenado en los hepatocitos. Ejerce efecto en el metabolismo de proteínas y grasa. La liberación del glucagón es inhibida por hiperglucemia. representan entre el 10-20% del volumen del islote y se distribuyen de forma periférica
Células beta:
Producen y liberan insulina, hormona hipoglucemiante que regula el nivel de glucosa en la sangre (facilitando el uso de glucosa por parte de las células y retirando el exceso de glucosa, que se almacena en el hígado en forma de glucógeno)
Células delta:
Las células delta producen somatostatina, hormona que inhibe la contracción del músculo liso del aparato digestivo y de la vesícula biliar cuando la digestión ha terminado (lo inhiben cuando ya no hay alimento)
*Cuando comemos, si no tuviéramos el mecanismo regulador, después de comer tendremos picos de glucosa muy elevados: lo ideal es mantener la glucemia en unos rangos y eso se encarga de hacerlo la insulina. Con el glucagón conseguimos mantener la glucemia en los periodos de ayuno.
Estamos hablando de moléculas muy grandes como para que entren por difusión.
GLUT 2 (difusión facilitada)
GLUT 4: se encuentra en los tejidos insulinodepèndientes, es decir que para que puedan usar la glucosa necesitan a la insulina
BIOSÍNTESIS Y SECRECIÓN DE INSULINA
- Síntesis de la preproinsulina en los ribosomas
La preproinsulina es el precursor inicial de la insulina.
Se sintetiza en los ribosomas del retículo endoplasmático rugoso (RER), donde se traduce a partir del ARNm de la insulina.
Esta molécula contiene una secuencia señal en su extremo N-terminal, que es clave para su destino celular.
🔹 Función de la secuencia señal: Permite que la preproinsulina sea dirigida al retículo endoplasmático (RE) para su procesamiento. - Conversión de preproinsulina en proinsulina
Una vez dentro del lumen del retículo endoplasmático, una enzima llamada peptidasa corta la secuencia señal, eliminándola.
Esto convierte la preproinsulina en proinsulina.
La proinsulina es una molécula de cadena única con tres regiones importantes:
Cadena A
Cadena B
Péptido C (conecta las cadenas A y B)
🔹 Importancia de la proinsulina: Es una forma inactiva de la insulina que necesita más procesamiento para activarse. - Transporte de la proinsulina al aparato de Golgi
La proinsulina viaja a través de la vía secretora y llega al Aparato de Golgi.
En el Golgi, la proinsulina se empaqueta en vesículas de secreción inmaduras.
Dentro de estas vesículas, la proinsulina comenzará a sufrir cortes específicos por enzimas proteasas. - Procesamiento en las vesículas secretoras: formación de insulina madura
Dentro de las vesículas, dos enzimas (prohormona convertasas 1 y 2) cortan la proinsulina en dos sitios específicos:
1️⃣ Eliminan el péptido C, dejando separadas las cadenas A y B.
2️⃣ Las cadenas A y B se unen mediante puentes disulfuro, formando la insulina madura.
Como resultado, se generan cantidades equimoleculares de insulina y péptido C, que quedan almacenadas en las vesículas secretoras. - Secreción de insulina y péptido C
Cuando la glucosa en sangre aumenta, las células β pancreáticas reciben la señal para liberar la insulina almacenada.
Las vesículas se fusionan con la membrana plasmática y liberan insulina y péptido C en la sangre por exocitosis. (en cantidades equimolares)
La insulina se une a sus receptores en tejidos como el hígado, músculo y tejido adiposo para regular la captación de glucosa.
🔹 Dato clínico: El péptido C no tiene función hormonal, pero se usa como marcador en sangre para medir la producción endógena de insulina, ya que se secreta en la misma cantidad. (si tengo la insulina alta y bajo el péptido C es insulina exógena)
REGULACIÓN SECRECIÓN INSULINA
Respuesta inmediata
Entrada de glucosa (GLUT2).
Oxidación de la glucosa y producción de ATP.
Inhibición del canal de K+sensible al ATP en la membrana plasmática de la célula beta.
Despolarización de la membrana y entrada de calcio (canal de calcio sensible a voltaje).
Fusión vesículas de secreción con la membrana plasmática y secreción de insulina.
Respuesta tardía
Aumento síntesis de insulina.
EFECTOS INTRACEL Y FISIOLÓGICOS DE LA INSULINA
Efectos intracelulares de la insulina:
Inmediatos
Internalización del receptor
Modificación genética en la transcripción
Estimulación de la translocación del transportador de glucosa GLUT4 hasta la superficie celular
Mediatos
Síntesis de proteínas, lípidos y ácidos nucleicos
Crecimiento celular
Hay dos tejidos (tej muscular (esquelético y músculo cardiaco ) y el tej adiposo)que son insulinodependientes pq el transportador que tiene para introducir la glucosa dentro es el GLUT4. Necesita presencia de insulina para funcionar: Tengo unos receptores para la insulina. Se producirá un cambio conformacional que mandará una señal a las zonas donde tengo el GLUT4 de manera que activara y asi entra la glucosa. Es necesario que el receptor vea que hay insulina para la entrada de la glucosa a través del GLUT4 (dependiente de insulina).El glut4 se puede traslocar tmb con el ejercicio físico aunque se disminuya la insulina.
Fisiología normal de la insulina: acciones
A. Hígado (no es insulinodependiente pq entra a través del GLUT2)
Captación de glucosa (GLUT2).
Almacenamiento de la glucosa: síntesis de glucógeno.
Síntesis de ácidos grasos y TAG.
Síntesis de proteínas.
B. Músculo
Captación de glucosa (GLUT4)
Almacenamiento de la glucosa: síntesis de glucógeno.
Síntesis de proteínas.
C. Tejido adiposo
Captación de glucosa (GLUT4)
Almacenamiento ácidos grasos: síntesis de triacilgliceroles
EFECTOS FISIOLÓGICOS DEL GLUCAGÓN
A. Hígado.
Glucogenólisis: liberación de glucosa a partir del glucógeno almacenado.
Gluconeogénesis. Precursores: lactato y alanina (producidos mayoritariamente por el músculo durante la glucólisis), otros aminoácidos (proteolisis muscular) o glicerol (lipolisis en el tejido adiposo).
Liberación de glucosa a sangre.
B.Tejido adiposo.
Lipólisis: hidrólisis TAG.
Liberación a sangre de glicerol y ácidos grasos.
SITUACIÓN DE AYUNO
A. Hígado:
Aumenta la degradación de glucógeno
Aumenta la gluconeogénesis
LIBERACIÓN DE GLUCOSA A SANGRE
Aumenta la betaoxidación: producción de energía para la gluconeogénesis
Aumenta la síntesis de cc (a partir del exceso de acetil-CoA)
LIBERACIÓN A SANGRE DE CC
B. Tejido adiposo
aumenta la lipólisis: hidrólisis TAG (disminuye insulina, aumenta adrenalina)
LIBERACIÓN A SANGRE DE GLICEROL Y AG
C. Músculo esquelético:
aumenta la proteólisis: liberación de aa (sobre todo alanina y glutamina = precursores de glucosa). Disminuye con el tiempo de ayuno, a medida que aumentan los niveles plasmáticos de AG y cuerpos cetónicos
SIGNOS Y SÍNTOMAS DM
Poliuria, Polidipsia, Polifagia… : la glucosa se puede reabsorber (180 mg/L de sangre), por tanto, si los valores en un diabético están más altos, tendré glucosuria (glucosa en orina), capta agua y se produce la poliuria, y por tanto polidipsia y además por la pérdida de energía se tiene bastante apetito.
Hiperglucemia (tanto basal como posprandial)
Dislipemia aterogénica (se da por exceso de glucosa) ➜ con elevación de ácidos grasos libres (AGL) y VLDL circulantes, y alteración en metabolismo de VLDL, LDL y HDL
Diagnóstico y tratamiento ➜ OBJETIVO = normalizar glucemia
Crisis metabólica agudas (y recurrentes!) ➜ COMAS DIABÉTICOS
Complicaciones tardías (crónicas y a largo plazo) del paciente diabético ➜ DAÑO TISULAR DIABÉTICO
*El colesterol en diabéticos hay que controlarlo pq tienen un riesgo CDV más elevado
CRITERIOS DIAGNÓSTICO DIABETES
Cualquiera que cumpla, indica que es diabético
Síntomas clínicos de diabetes (poliuria, polifagia, polidipsia y pérdida inexplicable de peso) y glucemia plasmática casual (al azar) >/= 200 mg/dl (11,1 mmol/L)
Glucemia plasmática en ayunas >/= 126 mg/dl (7,0 mmol/L) confirmado en dos ocasiones (es basal y tras 8 h de descanso)
Glucemia plasmática a las 2 horas de una “sobrecarga oral” de 75 gramos de glucosa >/= 200 mg/dl (11,1 mmol/L)
HbA1c >/= 6,5% (muy importante para el seguimiento diabético)
GLICACIÓN DE PROTEÍNAS + HEMOGLOBINA GLICADA
Diabetes y glicación de proteínas:
Como consecuencia de la hiperglucemia se produce la glicosilación no enzimática (glicación) de proteínas plasmáticas (ej. albúmina)
la glucosa reacciona con grupos amino libres (extremo N.t o cadena lateral de un residuo de Lys), para formar una base de Schiff, que con el tiempo se convierte de forma irreversible en una cetoamina (producto de Amadori o fructosamina). A tiempos más largos (semanas, meses o incluso años) se produce el entrecruzamiento con otras proteínas, lo que produce su inactivación: son los denominados productos de glicación avanzados (AGEs, Advanced Glycation End products), que producen los daños tisulares característicos de la diabetes (retinopatía, cataratas, nefropatía, neuropatía, enfermedad coronaria).
*Problemas en la retina, en los vasos son más débiles por la alteración del colágeno debido a la glicosilación.
Formación de HbA1c (Hemoglobina glicada): HASTA LA 45
La glucosa difunde al interior de los eritrocitos (vida media: 120 días) por difusión facilitada
La valina N-terminal de la cadena beta de la hemoglobina está disponible para su glicación irreversible para formar hemoglobina glicada (HbA1c)
El nivel de glicación de la hemoglobina es proporcional a la concentración de glucosa en plasma y es un reflejo de los niveles de glucosa en plasma en las 4-6 semanas previas al análisis (si hay mucha glucosa fuera, tmb habrá mucha dentro)
*Como el GR solo se alimenta de glucosa, la Hb va a estar en un entorno glucémico más alto y se producirán glucaciones inespecíficas.
*Esto nos da información anterior al análisis, sobre lo que el paciente hace de normal. Aunque no haya seguido las normas la noche de antes del análisis los valores de Hb glicada saldrán bien.
*Medimos el % de Hb glicosilado respecto al total. Un diabétoico debería hacerse la prueba mínimo 2 veces al año, da un valor más importante que los valores basales. Nos da info de los meses anteriores.
FRUCTOSAMINA
*La fructosamina da información de 2-3 semanas anteriores, pq mide la glicosilación de las proteínas plasmáticas no tiene valor diagnóstico como la Hb pq en esta hay solapamientos. Entonces solo se usa para el seguimiento.
Significado clínico
La glucosa forma glicoproteínas estables con varias proteínas plasmáticas, principalmente, la albúmina, en unión covalente.
La determinación de fructosamina se basa en la medición de estas glicoproteínas de vida media corta (1-2 semanas).
Dado que las proteínas glicosiladas sufren un catabolismo idéntico a las no glicosiladas (vida media de 17 días para albúmina y unos 30 días para el resto) indicarán el control glucémico anterior en 2 o 3 semanas a la realización de la prueba.
La tasa de proteínas glicosiladas formadas es función de la concentración sérica de glucosa y reflejarán las cifras de ésta y sus fluctuaciones durante las semanas previas al análisis.
Utilidad clínica
La medición de las proteínas séricas glicosiladas (test de fructosamina) tiene utilidad para conocer retrospectivamente (2-3 semanas) si el control glucémico del diabético es o no aceptable.
Este test deberá utilizarse para control y seguimiento de individuos diabéticos y no como diagnóstico, debido a que existe un cierto grado de solapamiento entre las cifras de fructosamina obtenidas con individuos diabéticos y no diabéticos.
MICROALBUMINURIA
La albuminuria se define como la presencia de albúmina en orina.
La misma se clasifica según la magnitud o severidad de la excreción en:
macroalbuminuria (proteinuria), generalmente expresada en concentraciones mayores de 300 mg/24h
microalbuminuria para valores entre 30 mg/24h y 300mg/24h.
Valores inferiores son considerados dentro de la normalidad
*Si aparecen proteínas en la orina es porque el riñón no funciona muy bien. La cantidad de proteínas que podemos encontrar en la orina es muy bajita (la albúmina no filtra). Si el riñón está un poco tocado, vamos a encontrar proteinuria. En el diabetico en cambio encontramos cantidades de albúmina pequeñas en orina. No es en cantidad suficiente como para catalogarlo como proteinuria. Se hace con la orina de primera hora de la mañana que es la más concentrada.
Si sale microalbuminuria indica que el paciente está empezando a tener nefropatía diabética. Es un marcador temprano. Si no se detecta albúmina en la mañana no es necesario hacer la orina 24h.
CLASIFICACIÓN DM
1.Diabetes mellitus tipo 1 (DMT 1). Debida a la destrucción autoinmune de las células β del páncreas, produciendo una deficiencia absoluta de insulina.
2. Clasificación de la Diabetes Mellitus 2.Diabetes mellitus tipo 2 (DMT 2). Caracterizada por la resistencia a la acción de la insulina con pérdida progresiva de la secreción de insulina.
3.Diabetes gestacional
4.Otros tipos específicos:
Defectos genéticos en células β-pancreáticas (ej. Diabetes MODY y DM neonatal)
Defectos genéticos en la acción de la insulina (puede haber problema en los R, anticuerpos que bloquean la acción de la insulina)
Enfermedades del páncreas exocrino
Desordenes endocrinos (Síndrome Cushing; Acromegalia; Tirotoxicosis; Feocromocitoma)
Iatrogénica (inducida por fármacos (ej. corticoides) o tóxicos (hemocromatosis: se depositan en el páncreas y en consecuencia hacer que no actúe de manera correcta))
DIABTES GESTACIONAL
La diabetes gestacional se define como la intolerancia a la glucosa en el transcurso del embarazo, período durante el cual los cambios hormonales pueden hacer que el cuerpo sea menos sensible al efecto de la insulina.
Estos cambios pueden llevar a alta presencia de azúcar en la sangre y diabetes. Los altos niveles de azúcar en la sangre durante el embarazo son peligrosos tanto para la madre como para el bebé.
Estrógenos, cortisol y lactógeno placentario producidos por la placenta. Tienen un efecto hiperglucemiante interfiriendo . la unión insulina-receptor. Favorecen la nutrición del feto.
*cuando la primera vez que aparece la hiperglucemia aparece durante el embarazo. se debe a que vamos a tener unas hormonas de tipo hipoglucemiante (que favorecen la disponibilidad de la glucosa para que el feto se alimenta bien). En una mujer normal, el páncreas es capaz de liberar insulina para contrarrestar. Estas mujeres no son capaces , su páncreas de responder a ese efecto hiperglucemiante apareciendo unos niveles de glucosa superiores a los que debería de haber en una situación normal
Test de Sulivan: la primera parte es un test de cribado mirando el riesgo que tiene la mujer. Se va en ayunas, y le damos una sobrecarga oral de glucosa de 50 g, y a la hora se toma una muestra de sangre y mido la glucemia. si estamos por debajo el cribado es negativo y si es por encima es positivo.
siempre que te hagan esto luego hay que comer pq sino te da una hipoglucemia brutal.
Si sale positivo se hace el test de diagnóstico, q consiste en: sacar una muestra basal, después sobrecarga oral de 100 g de glucosa, y despùes le toman muestra de sangre a la 1,2,3horas. Tenemos 4 muestras. los valores que aparecen en la tabla, son puntos de corte si aparecen dos o más superiores al correspondiente, se diagnostica diabetes gestacional.
Síntomas: suelen ser leves y no atentan contra la vida de la mujer embarazada: preeclampsias (hipertensión, edemas, proteinurias), cesáreas (suelen ser por el tamaño)
Complicaciones en el bebé: gran tamaño al nacer (macrosomía > 4-5 kg), trauma natal, hipoglucemia (azúcar bajo en la sangre) e ictericia. Pocas veces, el feto muere dentro del útero hacia el final del embarazo.
Factores de riesgo: edad avanzada de la madre, ancestro hispano o africano, obesidad, diabetes gestacional en un embarazo previo, parto previo de un bebé por encima de 4 kg de peso, muerte inexplicable de un bebé o recién nacido, bebé anterior con una malformación (defecto congénito) e infecciones recurrentes
Pronóstico: En muchos casos, los niveles de glucosa en sangre retornan a la normalidad después del parto. Sin embargo, las mujeres que sufren diabetes gestacional deben monitorizar su glucemia después del parto a intervalos regulares (hasta un 40% de las mujeres con diabetes gestacional desarrollan una diabetes completa dentro de los 5-10 años (por eso hay que realizarles un seguimiento anual) después del aprto y el riesgo puede incrementar en las mujeres obesas)
DM TIPO 1
10-20 % del total de casos.
Se desarrolla con más frecuencia en la infancia y progresa con la edad.
Factores genéticos y factores ambientales (heredarlo no es suficiente, tiene que haber un factor ambiental que lo desencadene)
Caracterizada por la destrucción de las células beta y niveles indetectables de insulina.
“Inanición” en medio de la abundancia: en ausencia de insulina, las células no pueden captar la glucosa circulante lo que origina desnutrición celular e hiperglucemia
Etiopatogenia de la DMT1:
DESTRUCCIÓN AUTOINMUNE (y selectiva) de las CÉLULAS β PANCREÁTICAS ➜caracterizada por:
Insulitis:
Infiltración inflamatoria del islote por células dendríticas, macrófagos TH y TC, y linfocitos B.
La insulitis precede a la aparición clínica de la enfermedad
*las partes de la superficie se consideran ag no propios del organismo y por tanto generamos unos ac que actuarán frente estos, van a atacar a esta superficie de las células beta. si hiciéramos un estudio previo a la enfermedad encontraríamos los autoanticuerpos circulantes
Autoanticuerpos circulantes:
Autoanticuerpos frente a las células beta de los islotes pancreáticos (Islet Cell Autoantibodies, ICAs)
Autoanticuerpos frente a insulina (IAAs)
Autoanticuerpos frente al enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD), implicada en la síntesis de GABA
*Encontraríamos los ICAs, los IAAs y los otros
Seroconversión: Proceso por el que conforme avanza la destrucción autoinmune b-pancreática, van siendo detectables en suero nuevos anticuerpos
PRED GENÉTICA Y AGRESIÓN AMBIENTAL
Genes relacionados con el HLA y otros loci genéticos
Respuesta inmunitaria contra las células beta normales y/o reacción inmunitaria con las células beta alteradas
Agresión inmunitaria
Destrucción de las células beta
DIABETES TIPO I
AGRESIÓN AMBIENTAL:
Infección viral: similitud moléculas y/o lesión de las células beta (esto predispone a la respuesta inmunitaria)
(suele ser el virus coxsackie alterando la superficie de las células beta produciendo esos Ag modificados que hacen que les ataquemos)
PATOGENESIS DM1
(1) La DMT1 se inicia tras el daño pancreático causado por factores ambientales.
(2) Diversas proteínas sintetizadas por las células β pancreáticas son captadas por células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas inmaduras) que residen en el páncreas.
(3) Estas células acceden al ganglio linfático exponiendo en su superficie péptidos antigénicos. Allí interaccionan y activan con linfocitos T.
(4) Los linfocitos T activados contra antígenos β pancreáticos viajan hasta el Páncreas. Allí se reencuentra con el antígeno expuesto tanto por macrófagos/CD como por las células β pancreáticas.
(5) Las células β pancreáticas son destruidas, generando más autoantígenos, e iniciando la insulitis y la respuesta inmune
Modelo para la infiltración y destrucción de los islotes de Langerhans con el tiempo
Al menos 3 factores están implicados en la destrucción de células β pancreáticas:
(1) Diversos factores ambientales pueden desencadenar el inicio de la DMT1
(2) Susceptibilidad genética es necesaria para crear un ambiente propicio para el desarrollo de la DMT1
(3) La destrucción de las células β pancreáticas por un número suficiente de linfocitos T activados infiltrados en el páncreas para producir diabetes (posible diana terapéutica ➜ INMUNOTERAPIA)
MARCADORES DM1
Autoanticuerpos frente a las células beta de los islotes pancreáticos (Islet Cell Autoantiboides, ICAs)
Autoanticuerpos frente a insulina (IAAs)
Autoanticuerpos frente a la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD), implicada en la síntesis de GABA
Fuerte asociación con genes HLA (Human Leukocyte Antigen), que codifican proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad (implicadas en diferenciar antígenos propios de extraños) y son altamente polimórficos. Contribuyen en un 50% a la susceptibilidad genética a padecer diabetes de tipo I (en la DM2 es del 90%)
ALTERACIONES METABÓLICAS DM1
En el hígado no se estimula la glucólisis ni la síntesis de glucógeno. Por el contrario, se estimula la degradación de glucógeno y la gluconeogénesis , con la consiguiente liberación de glucosa a sangre. El músculo y el tejido adiposo no pueden captar ni utilizar el exceso de glucosa. Todo ello contribuye a la hiperglucemia .
En el músculo se estimula la degradación de proteínas produciendo aminoácidos que se emplean como sustratos gluconeogénicos.
En el tejido adiposo se inhibe la lipogénesis y se estimula la lipolisis , con una formación acelerada de ácidos grasos, que se acumulan en sangre. En el hígado, el exceso de ácidos grasos se utiliza para la síntesis de cuerpos cetónicos , que también se acumulan en sangre (cetoacidosis diabética).
Parte del exceso de ácidos grasos en el hígado se emplean en sintetizar TAG y producir VLDL que son liberadas al torrente sanguíneo. El defecto en lipoproteína lipasa provoca acumulación de VLDL y también de quilomicrones (hipertrigliceridemia )
DM2
90-95 % del total de casos de diabetes.
No se produce destrucción autoinmune de las células beta. La característica principal de esta forma de diabetes es la resistencia a la acción de la insulina. Puede oscilar desde un predominio de resistencia a insulina con una deficiencia relativa de insulina hasta un defecto predominante en la secreción de insulina junto con resistencia a la insulina.
Los niveles de insulina pueden ser normales o incluso elevados, pero no pueden compensar la resistencia a insulina (deficiencia relativa). Con el tiempo se puede perder la función de las células beta y la secreción de insulina
La hiperglucemia se desarrolla de forma gradual. (mientras que en la 1 es de forma brusca)
La conversión anual de prediabetes a DMT2 es del 3-11% de casos por año.
determinantes geneticos y ambientales dm2
Es una enfermedad multifactorial (múltiples genes de susceptibilidad + factores no genéticos) → no disponemos de marcadores genéticos
Fuerte predisposición genética (más que la diabetes de tipo 1), pero la genética de esta forma de diabetes es compleja y no está aún completamente definida.
Asociada a factores ambientales (sedentarismo) y hábitos dietéticos (sobrepeso, obesidad y, principalmente, incremento de la grasa abdominal). Otros factores de riesgo: edad, hipertensión, dislipidemia (síndrome metabólico). Mas frecuente en mujeres que previamente han sufrido diabetes gestacional.
*Se hereda una susceptibilidad en los gemelos univitelinos, la concordancia es del op% (es decir que lo tengan ambos)
PATOGÉNESIS DM2 + ETIOPATOGENIA
MECANISMOS DE RESISTENCIA A LA ACCIÓN DE LAINSULINA
* En los estadios iniciales de la resistencia a la insulina, las células del islote de Langerhans responden aumentando la secreción de Insulina para mantener la Normoglucemia ➜ Hiperinsulinemia compensatoria.
* Los mecanismos de compensación no se conocen totalmente, pero cursa con una hipertrofia de las células β pancreáticas y una hiperplasia (expansión) del Islote.
* Cuando los mecanismos compensadores no son suficientes, las células β pancreáticas comienzan a fallar, y la hiperglucemia aparece.
¿Cómo empieza a aparecer la resistencia a la insulina? Se va compensando con un hiperinsulinismo pero llega un momento en que las células beta dejan de ser funcionales y tienen un fallo y sale la DM tipo 2, por eso es un proceso lento.
Diferencias con respecto a la DMI:
Raramente se produce cetoacidosis: el tejido adiposo si responde a insulina, por lo que no se estimula la lipolisis
No hay deficiencia en lipoproteína lipasa, por lo que no hay hiperquilomicronemia. Si que hay hipertrigliceridemia por el aumento de la síntesis de VLDL en respuesta a la hiperglucemia y la presencia de insulina (aunque no tenga suficiente para mantener la glucemia correcta, si q tiene para que la insulina permita la entrada de glucosa evitando una lipólisis tan elevada. Y además, ese aumento de TG tampoco va a ser tan marcado, ya que la LPL dependiente de insulina, si que va a funcionar).
Etiopatogenia de la DMII:
