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CM > Antidiabéticos orais > Flashcards

Antidiabéticos orais Flashcards

1
Q

Qual é a intervenção com maior impacto no paciente pré-diabético para evitar a diabetes?

A

Mudança de estilo de vida

MEV > metformina

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2
Q

Quando consideramos iniciar Metformina para o paciente pré-diabético?

A

<60 anos
IMC>35
Mulheres com história de DMG
Síndrome metabólica
HAS
Glicemia de jejum>110

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3
Q

Que drogas não devem ser prescritas apenas com a finalidade de controlar um paciente pré-diabético?

A

Acarbose
Orlistate
Pioglitazona
Liraglutida

*Devem ser prescritar quando há outra comorbidade associada que irá se beneficiar. Ex: Obeso pré-DM pode usar o orlistade ou liraglutida. Pré-DM e esteatohepatite pode usar Poliglitazona

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4
Q

Quais são os medicamentos Sensibilizadores de Insulina?

A

Biguanidas (Metformina)
Glitazonas (Pioglitazona)

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5
Q

Quais são os medicamentos Secretagogos?

A

Sulfoniureias (Glibenclamida, Gliclazida)
Glinidas (Repaglinida, Nateglinida)

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6
Q

Qual medicamento é Inibidor da Alfaglicosidase?

A

Acarbose

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7
Q

Quais classes fazem parte dos Novos antidiabéticos orais?

A

Incretinomiméticos (iDPP4, aGLP1)
Glicosúricos (iSGLT2)

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8
Q

Quais medicamentos são incretinomiméticos?

A

iDPP4 (Gliptinas)
aGLP-1 (Semaglutida, Liraglutida, Dulaglutida)

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9
Q

Qual medicamentos é glicosúrico?

A

iSGLT2

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10
Q

Qual a ação dos hormônios incretínicos?

A

Eles têm efeito sobre a glicemia:
-Estimulam secreção de insulina
-Inibe glucagon
-Indução da saciedade
-Retarda o esvaziamento gástrico

A presença de alimentos dentro do intestino estimula a produção dos hormônios incretínicos (GIP, GLP-1).

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11
Q

Qual a função dos hormônios incretínicos?

A

Hormônios oriundos do intestino que são liberados em resposta a uma refeição.

Participam do controle glicêmico mediante a liberação de insulina (efeito incretina) e a inibição da liberação de glucagon (hormônio que aumenta os níveis de glicose) após uma refeição.

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12
Q

Quais são os hormônios incretínicos?

A

GIP
GLP-1

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13
Q

Que enzima modula/destrói/cliva os hormônios incretínicos (GIP, GLP-1)?

A

DPP-4

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14
Q

Quais as 3 maneiras de mimetizar o efeito incretínico?

A
  • Oferecer o próprio hormônio (aGLP-1)
  • Oferecer o inibidor da DPP4 (iDPP-4)
  • Cirurgia metabólica/bariátrica (quanto menos digeridos os alimentos no intestino, maior é a secreção dos hormônios incretínicos)
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15
Q

Funções do hormônio incretínico GLP-1

A

Além dos seus efeitos sobre a regulação da glicemia, o GLP1 participa da regulação do peso corporal, aumentando a saciedade e a sensação de plenitude após uma refeição, contribuindo, dessa forma, para a perda de peso.

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16
Q

Em pacientes com diabetes tipo 2, os níveis de GLP1 estão ____________

A

Reduzidos

Nos diabéticos tipo 2, o efeito incretina apresenta-se diminuído ou ausente, o que contribui para a deficiência de secreção de insulina característica da doença

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17
Q

Qual iDPP4 é recomendado para pacientes com IC?

A

SaxaGliptina

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18
Q

iDPP4 atuam na perda/ganho de peso?

A

Não. São neutros quanto ao peso.

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19
Q

Paciente com insuficiência renal pode usar iDPP4?

A

Sim. Eles permitem fazer ajuste de dose para esses pacientes.

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20
Q

iDPP4 atua principalmente no controle de qual glicemia?

A

Efeito principal sobre a glicemia pós-prandial

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21
Q

iDPP4 apresenta risco de hipoglicemia?

A

Não

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22
Q

Efeito colateral dos iDPP4

A

Pancreatite

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23
Q

Qual outra doença pode ser tratada pelos aGLP-1?

A

Obesidade

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24
Q

Qual o nome comercial da Semaglutida (aGLP-1)?

A

Ozempic

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25
Q

Qual o mais potente: iDPP4 ou aGLP-1?

A

aGLP-1

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26
Q

Quais aGLP-1 possuem benefício CV e renal?

A

Semaglutida
Liraglutida
Dulaglutida

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27
Q

Efeitos colaterais dos aGLP-1 (Sema, Lira, Dulaglutida, etc)

A

Perda de peso (retarda o esvaziamento gástrico)
Plenitude gástrica
Náuseas
Pancreatite
Carcinoma medular da tireoide (em ratos)

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28
Q

Contraindicações ao uso dos aGLP-1 (Sema, Lira, Dulaglutida, etc)

A

CrCl<15
Gastroparesia
Refluxo grave

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29
Q

Quais drogas são iSGLT-2?

A

Glifozinas

Dapaglifozina
Empaglifozina
Canaglifozina

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30
Q

Qual a única droga iSGLT-2 que diminui a mortalidade cardiovascular?

A

Empaglifozina

bisu: é a única que tem a letra M no nome

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31
Q

Qual a única droga iSGLT-2 que promove maior risco de amputação?

A

Canaglifozina

32
Q

Qual a função da proteína SGLT-2 e dos iSGLT-2?

A

Proteína transportadora que fica no TCP e reabsorve a glicose e Na.

A droga bloqueia esse transportador e faz com que a glicose e o Na saiam na urina –> glicosúria e natriurese. Para cada 1 glicose que sai, saem 2 de Na

33
Q

Qual o efeito da glicosúria e da natriurese promovidas pelos iSGLT-2?

A

Glicosúria: perda de peso, infecção genitourinária, cetoacidose euglicêmica

Natriurese: redução da PA

34
Q

iSGLT-2 costuma fazer hipoglicemia?

A

Não, pois tem efeito independente da insulina.

35
Q

iSGLT-2 possui benefício Renal, CV e na Insuficiência Cardíaca?

A

Sim

36
Q

Contraindicações ao uso dos iSGLT-2

A

ClCr<30 (25 para Dapa)
DM1; história de cetoacidose
ITU de repetição
Alto risco de amputação; DAOP

37
Q

Quais drogas iSGLT-2 promovem redução de hospitalização e mortalidade por IC também em pacientes NÃO DIABÉTICOS?

A

Dapaglifozina
Empaglifozina

38
Q

Quais drogas iSGLT-2 promovem redução de hospitalização por IC e redução da progressão de doença renal?

A

Todas as 3 drogas
Dapaglifozina
Empaglifozina
Canaglifozina

39
Q

Quais medicamentos possuem BAIXO risco de hipoglicemia?

A

Metformina
iDPP4 (gliptinas)
aGLP1 (Sema, Lira, Dulaglutida)
iSGLT-2 (Dapa, Empa, Canaglifozina)

40
Q

Qual medicamento possui ALTO risco de hipoglicemia e atua no ganho de peso?

A

Sulfonilureia (glibenclamida, glimepirida, gliclazida)

41
Q

Quais medicamentos possuem ação da perda de peso?

A

Metformina
aGLP-1 (Sema, Lira, Dulaglutida)
iSGLT-2 (Dapa, Empa, Canaglifozina)

42
Q

Qual medicamentos possuem ação NEUTRA em relação ao peso do paciente?

A

iDPP4

43
Q

Qual o 1º medicamento que DEVE ser prescrito para pacientes com DM2 sem contraindicações?

A

Metformina

44
Q

Qual o mecanismo de ação da metformina?

A

Reduz a produção de glicose no fígado (reduz a gliconeogênese e glicogenólise)
Aumenta níveis de GLP-1

reduzindo a produção hepática de glicose, além de aumentar a secreção de insulina pancreática

45
Q

Efeitos colaterais da metformina

A

TGI (desconforto abdominal, cólica, meteorismo, náuseas)
Deficiência de Vitamina B12
Acidose lática (rara e potencialmente fatal)

46
Q

Como reduzir os efeitos colaterais da metformina?

A

-Utilizar o medicamento na forma XR (liberação prolongada)
-Tomar durante ou logo após refeição
-Tomar de forma fracionada durante o dia

47
Q

4 anos após o início da metformina, temos que monitorar ________ anualmente

A

Vitamina B12

48
Q

Contraindicações ao uso de Metformina

A

“Qualquer situação que predisponha ao acúmulo de lactato”

Insuficiência renal (ClCr<30)
Exposição a contraste nefrotóxico
Insuficiência Cardíaca descompensada
Insuficiência hepática
Sepse
Cirurgias de grande porte
Internamento

49
Q

Qual a relação entre metformina e ClCr?

A

ClCr<30 –> suspender metformina

ClCr entre 30-45 –> fazer ajuste de dose (máx 1g/dia)

50
Q

Qual o mecanismo de ação principal da Pioglitazona?

A

Aumenta a sensibilidade à insulina nos músculos esqueléticos através do estímulo do PPAR-GAMA, que aumenta a expressão do GLUT-4, aumentando a entrada de glicose na célula

Aumenta a lipogênese (diminui AGL, aumentando a sensibilidade a insulina)

51
Q

Pioglitazona precisa de ajuste para função renal?

A

Não

52
Q

Efeitos colaterais da Pioglitazona

A

Retenção hídrica (edema, descompensação IC, anemia dilucional)
Ganho de peso (lipogênese)
Aumento do risco de fraturas
Edema de mácula
Risco de Ca de bexiga (em ratos)

53
Q

Contraindicações a Pioglitazona

A

Insuficiência cardíaca CF 3/4
Alto risco de osteoporose
CA de bexiga

54
Q

Mecanismo de ação das sulfonilureias (Glibenclamida, Glimepirida, Gliclazida) e das Glinidas (Repaglinida, Nateglinida)

A

Bloqueia o canal de K+, estimula o influxo de cálcio, que promove a exocitose da insulina

55
Q

Efeitos colaterais das Sulfonilureias (Glibenclamida, Glimepirida, Gliclazida)

A

Hipoglicemia (Clorpropamida>Glibenclamida>Glimepirida>Gliclazida)

Ganho de peso (lipogênese)

56
Q

Contraindicações ao uso das Sulfonilureias (Glibenclamida, Glimepirida, Gliclazida)

A

Situações que podem aumentar a meia-vida da droga e amplificar os efeitos colaterais (ex: risco de hipoglicemia)

Insuficiência renal (ClCr<30)
Insuficiência hepática

57
Q

Qual a melhor forma de tomar Sulfonilureia (Glibenclamida, Glimepirida, Gliclazida)?

A

Tomar 1x ao dia, imediatamente antes da 1ª refeição

58
Q

Características da Acarbose

A

Retarda absorção da glicose
Pouco potente
Maior efeito sobre glicemia pós-prandial
Neutra sobre o peso
Não causa hipoglicemia
Diminui risco de DM em pré-DM

59
Q

Efeito colateral da Acarbose e suas contraindicações

A

EC: TGI
CI: DII, Sd disabsortivas

60
Q

Mecanismo de ação das gliflozinas (iSGLT2)

A

Inibem o cotransportador sódio-glicose no túbulo contorcido proximal resultando em glicosúria

61
Q

Os antidiabéticos que mais reduzem peso são os da classe dos __________

A

Análogos de GLP

Inclusive o Liraglutide já foi aprovado para tratamento da obesidade

62
Q

Fisiologia dos incretinomiméticos

A

A chegada do alimento ao intestino promove a liberação de GLP-1, hormônio que participa do controle glicêmico pós-prandial, estimulando o pâncreas a liberar quantidades de insulina compatíveis com a glicose ingerida naquele momento, além de diminuir a ação do glucagon, hormônio contrarregulador da insulina. Após certo tempo, esse efeito é inibido através da liberação da enzima DPP-4. Medicamentos incretínicos, usados no tratamento da Diabetes Mellitus, são aqueles que atuam de forma a prolongar a ação do GLP-1, seja através da administração do próprio hormônio ou da inibição de sua enzima contrarreguladora.

63
Q

Comparação entre DPP4 e aGLP1

A

os inibidores de DPP-4, chamados de Gliptinas, são drogas neutras sobre o peso e de escolha para pacientes portadores de insuficiência renal, graças à possibilidade de ajuste. Já os análogos de GLP-1, tendo como protótipo a Liraglutida, têm efeito central na redução do apetite, portanto efeito redutor no peso do paciente, e efeito colateral no retardo do esvaziamento gástrico, devendo ser evitados em casos de gastroparesia diabética.

64
Q

O principal medicamento que atua na perda de peso é o _________________

A

aGLP1
como o liraglutida (de administração diária) e o semaglutida (de administração semanal)

65
Q

No indivíduo com doença renal crônica, principalmente aqueles com proteinúria, os __________ melhoram o desfecho renal.

A

iSGLT2

66
Q

O iSGLT2 tem mais efeito em reduzir a HbA1c ou em ser hipoglicemiante?

A

O efeito em reduzir a glicada é muito baixa ( < 1%) e o efeito hipoglicemiantes só é observado num clearence de até 35-45 ml/min , abaixo disso não tem efeito hipoglicemiante.

67
Q

Qual o ClCr mínimo para que o iSGLT2 apresente efeito hipoglicemiante?

A

o efeito hipoglicemiantes só é observado num clearence de até 35-45 ml/min , abaixo disso não tem efeito hipoglicemiante.

68
Q

Para a IC, podemos usar iSGLT2num clearence de _________

A

20-30

69
Q

Em pacientes com DRC, iSGLT2 pode ser usado caso o clearence seja de até ___

A

25

70
Q

Porque metformina pode levar a baixa vitmanina B12?

A

Como a absorção da droga de se dá em íleo distal, mesmo local de absorção da vitamina B12, pacientes em uso prolongado de metformina podem acabar desenvolvendo deficiência dessa vitamina

71
Q

aGLP1 são uma boa escolha para DM1 de difícil controle?

A

Não. DM1 é tratada com insulina.

72
Q

Pode associar iDPP4 e aGPL1?

A

O inibidor da DPP4 também é um incretinomimético, não devendo ser usado em associação com o aGLP1.

73
Q

Glifozinas podem ser combinadas à insulinoterapia?

A

Sim, pois possuem risco muito baixo de hipoglicemia.

74
Q

Foram estudados os efeitos de diversas drogas, como monoterapia, na redução do nível de hemoglobina glicada. Dos abaixo, os dois medicamentos com maior eficiência (redução de 1% a 2%) são:

A

Metformina e gliclazida.

75
Q

Quando doença hepática gordurosa coexiste com diabetes tipo 2 e apresenta sinais de esteato-hepatite ou fibrose, qual é a terapia farmacológica preferencial em adultos?

A

Pioglitazona.

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